Radioterapia corporea stereotassica combinata con cadonilimab per tumori solidi maligni refrattari avanzati (SCARCE)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato;
2. Maschio o femmina di età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni;
3. Pazienti con tumori solidi refrattari avanzati che avevano precedentemente ricevuto un trattamento standard;
4. Almeno una lesione misurabile deve essere utilizzata come lesione target (secondo RECIST V1.1). Anche le lesioni misurabili localizzate nel campo di radiazione della radioterapia precedente o dopo il trattamento locale possono essere selezionate come lesione bersaglio se la progressione è confermata;
5. Il punteggio dello stato fisico (ECOG PS) del gruppo cooperativo del tumore orientale era 0 ~ 1;
6. Tempo di sopravvivenza atteso ≥3 mesi;

7. I risultati di laboratorio durante lo screening devono soddisfare i seguenti requisiti:

   1. Routine ematica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 109/L, emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L (nessuna trasfusione di sangue o dipendenza da eritropoietina entro 7 giorni);
   2. Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN); L'alanina aminotransferasi (ALT) e l'aspartato aminotransferasi (AST) erano inferiori a 2,5 volte l'ULN nei soggetti senza metastasi epatiche e l'ALT e l'AST erano inferiori a 5 volte l'ULN nei soggetti con metastasi epatiche.
   3. Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤1,5 ​​volte ULN o clearance della Cr ≥60 mL/min (formula di Cockcroft-Gault) e proteine ​​urinarie (UPRO) < al test delle urine di routine; 2+ o 24 h quantificazione delle proteine ​​urinarie < 1 g;
   4. Rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤1,5 ​​volte l'ULN e tempo di protrombina parziale (PTT) o tempo di trombina parziale attivato (APTT) ≤1,5 ​​volte l'ULN durante i 7 giorni precedenti il ​​trattamento;
8. Per i soggetti di sesso femminile in età riproduttiva, i test di gravidanza su siero o urina devono risultare negativi entro 3 giorni prima della somministrazione della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio (Ciclo 1, giorno 1). Se i risultati del test di gravidanza sulle urine non possono essere confermati negativi, viene richiesto un test di gravidanza sul sangue;
9. Il rispetto del protocollo di ricerca dovrebbe essere buono.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti stanno attualmente partecipando a uno studio clinico interventistico o hanno ricevuto altri farmaci sperimentali o sono stati trattati con strumenti sperimentali entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale;
2. Trattamento sistemico con fitoterapia cinese o farmaci immunomodulatori (inclusi timosina, interferone e interleuchina, ad eccezione dell'uso locale per controllare l'efflusso pleurico) con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima della somministrazione iniziale;
3. Ricevuto radioterapia palliativa entro 7 giorni prima della somministrazione iniziale. I pazienti che avevano ricevuto radioterapia palliativa prima di 7 giorni prima della somministrazione iniziale dovevano soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolati: non vi era alcuna tossicità corrente associata alla radioterapia e nessuna necessità di glucocorticoidi;
4. Ricevuto vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale (o programmato per ricevere vaccino vivo durante il periodo di studio); Nota: i vaccini con virus inattivati ​​per l'influenza stagionale iniettabile sono consentiti fino a 4 settimane prima della somministrazione iniziale; Ma i vaccini influenzali vivi attenuati non sono consentiti;
5. Ha subito un intervento chirurgico di grandi o medie dimensioni entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale o ha subito un'incisione chirurgica, un'ulcera o una frattura non cicatrizzate;
6. Ha subito un intervento chirurgico minore (ad es. Chirurgia ambulatoriale/in regime di ricovero con anestesia locale) entro 48 ore prima di ricevere per la prima volta il farmaco oggetto dello studio;
7. Ricezione di qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della somministrazione iniziale dello studio, esclusi spray nasale, inalazione o altre vie di corticosteroidi topici o dosi fisiologiche di corticosteroidi sistemici (≤10 mg/giorno di prednisone o dosi uguali di farmaci);
8. C'è una storia di polmonite non infettiva che richieda una terapia con glucocorticoidi o una malattia polmonare interstiziale in corso entro 1 anno prima della somministrazione iniziale;
9. Nei 2 anni precedenti la somministrazione iniziale si è verificata una malattia immunitaria autoimmune attiva che richiede una terapia sistemica (ad es. farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori). Terapie alternative (come tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerate terapia sistemica;
10. metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale; I pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche o sintomi stabili per ≥2 settimane dopo il trattamento erano idonei a partecipare a questo studio se soddisfacevano tutti i seguenti criteri: lesioni misurabili al di fuori del sistema nervoso centrale; Nessuna metastasi meningea, mesencefalo, ponte, cervelletto, bulbare o midollo spinale; Nessuna storia di emorragia intracranica; Interrompere la terapia ormonale 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio;
11. non si è completamente ripreso dalla tossicità e/o dalle complicazioni causate da qualsiasi intervento prima di iniziare il trattamento (cioè, ≤ grado 1 o al livello basale, esclusa debolezza o perdita di capelli);
12. Ipertensione incontrollata trattata (pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mmHg), storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva; Iperglicemia incontrollata dopo il trattamento;
13. Pazienti con versamento del terzo spazio clinicamente incontrollabile (come versamento pleurico/versamento pericardico, che non necessitano di versamento di drenaggio o non hanno un aumento significativo del versamento dopo 3 giorni dall'interruzione del drenaggio possono essere inclusi nel gruppo);
14. Qualsiasi malattia sistemica instabile, incluse ma non limitate a infezioni attive, insufficienza cardiaca congestizia [classificazione New York Heart disease Association (NYHA) ≥ II], aritmie gravi che richiedono farmaci, malattie epatiche, renali o metaboliche; insufficienza respiratoria di tipo I e II; Il tumore comprime organi importanti (come l'esofago), comprime la vena cava superiore o invade i grandi vasi mediastinici, il cuore, ecc. Una precedente storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale, ostruzione intestinale, enterectomia estesa, morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica a lungo termine entro 6 mesi;
15. Hanno ricevuto un trapianto di organi solidi o di un sistema sanguigno, ad eccezione del trapianto di cornea;
16. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (es. anticorpo HIV 1/2 positivo), sifilide attiva nota;
17. Tubercolosi attiva o che attualmente richiede un intervento medico, inclusa ma non limitata alla tubercolosi;
18. Epatite B attiva non trattata;
19. Soggetti con infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV) (anticorpo HCV positivo e livello di HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento);
20. ha avuto altri tumori maligni entro 5 anni dalla randomizzazione ad eccezione di carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma basocellulare o carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma prostatico locale dopo chirurgia radicale, carcinoma duttale in situ dopo chirurgia radicale o carcinoma papillare della tiroide;
21. Reazioni allergiche gravi note (≥ grado 3) al principio attivo e/o a qualsiasi eccipiente di Cadonilimab;
22. Donne in gravidanza o in allattamento o che pianificano una gravidanza o in allattamento durante il periodo di studio;
23. Per gli uomini o le donne a rischio di concepimento, non è previsto l'uso di contraccettivi altamente efficaci durante il periodo di studio del consumo di droga ed entro 90 giorni dall'ultima dose.
24. Una storia di abuso di alcol o droghe;
25. Condizioni ritenute non idonee all'inclusione da parte di altri ricercatori.