Стереотаксическая лучевая терапия тела в сочетании с кадонилимабом для прогрессирующих рефрактерных злокачественных солидных опухолей (SCARCE)

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие;
2. Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет и ≤ 75 лет;
3. Пациенты с распространенными рефрактерными солидными опухолями, ранее получавшие стандартное лечение;
4. По крайней мере одно измеримое поражение должно быть использовано в качестве целевого поражения (согласно RECIST V1.1). Поддающиеся измерению поражения, расположенные в поле облучения предыдущей лучевой терапии или после местного лечения, также могут быть выбраны в качестве целевого поражения, если подтверждено прогрессирование;
5. Оценка физического состояния (ECOG PS) в группе восточной опухоли составила 0 ~ 1;
6. Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев;

7. Лабораторные результаты при скрининге должны соответствовать следующим требованиям:

   1. Общий анализ крови: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 100 × 109/л, гемоглобин (HGB) ≥ 90 г/л (отсутствие переливания крови или зависимости от эритропоэтина в течение 7 дней);
   2. Функция печени: общий билирубин (ОБИЛ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) были менее чем в 2,5 раза выше ВГН у пациентов без метастазов в печень, а АЛТ и АСТ были менее чем в 5 раз выше ВГН у пациентов с метастазами в печени.
   3. Функция почек: креатинин сыворотки (Cr) ≤1,5 ​​раза выше ВГН или клиренс Cr ≥60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта) и белок мочи (UPRO) < при обычном анализе мочи; 2+ или 24-часовой количественный анализ белка в моче < 1 г;
   4. Международное стандартизированное отношение (МНО) ≤1,5 ​​раза выше ВГН и частичное протромбиновое время (ЧТВ) или активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​раза выше ВГН в течение 7 дней до лечения;
8. Для женщин репродуктивного возраста тесты мочи или сыворотки на беременность должны быть отрицательными в течение 3 дней до получения первого введения исследуемого препарата (цикл 1, день 1). Если результаты теста на беременность по моче не могут быть подтверждены как отрицательные, требуется тест на беременность по крови;
9. Ожидается, что соблюдение протокола исследования будет хорошим.

Критерий исключения:

1. Пациенты в настоящее время участвуют в интервенционном клиническом исследовании или получали другие исследуемые препараты или лечились с помощью исследуемых инструментов в течение 4 недель до первоначального дозирования;
2. Системное лечение китайскими фитопрепаратами или иммуномодулирующими препаратами (включая тимозин, интерферон и интерлейкин, за исключением местного применения для контроля плеврального оттока) с противоопухолевыми показаниями в течение 2 недель до первоначального введения;
3. Получил паллиативную лучевую терапию в течение 7 дней до первоначального введения. Пациенты, получившие паллиативную лучевую терапию за 7 дней до первоначального введения, должны были соответствовать всем следующим критериям для включения в исследование: не было текущей токсичности, связанной с лучевой терапией, и не было необходимости в глюкокортикоидах;
4. Получили живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первоначального введения (или планировали получить живую вакцину в течение периода исследования); Примечание. Инактивированные вирусные вакцины для инъекций против сезонного гриппа разрешены за 4 недели до первоначального введения; Но живые аттенуированные гриппозные вакцины не допускаются;
5. Имели крупную или среднюю операцию в течение 4 недель до первоначального введения или имели текущий незаживший хирургический разрез, язву или перелом;
6. Перенес небольшую хирургическую операцию (например, амбулаторную/стационарную операцию с местной анестезией) в течение 48 часов до первого приема исследуемого препарата;
7. прием любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до начала исследования, за исключением назального спрея, ингаляций или других путей местного применения кортикостероидов или физиологических доз системных кортикостероидов (≤10 мг/сут преднизолона или равных доз препаратов);
8. В анамнезе неинфекционная пневмония, требующая терапии глюкокортикоидами, или текущее интерстициальное заболевание легких в течение 1 года до первоначального введения;
9. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии (например, болезнь-модифицирующие препараты, кортикостероиды или иммунодепрессанты), развилось в течение 2 лет до первоначального введения. Альтернативные методы лечения (такие как тироксин, инсулин или физиологические кортикостероиды при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считаются системной терапией;
10. симптоматическое метастазирование в центральную нервную систему; Пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг или стабильными симптомами в течение ≥2 недель после лечения имели право участвовать в этом исследовании, если они соответствовали всем следующим критериям: поддающиеся измерению поражения вне центральной нервной системы; Нет метастазов в менингеальный, средний мозг, мост, мозжечок, бульбарный или спинной мозг; Нет истории внутричерепного кровоизлияния; Прекратить гормональную терапию за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата;
11. не полностью оправился от токсичности и/или осложнений, вызванных каким-либо вмешательством, до начала лечения (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне, за исключением слабости или выпадения волос);
12. Леченная неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление выше 140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление выше 90 мм рт.ст.), гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе; Неконтролируемая гипергликемия после лечения;
13. В группу могут быть включены пациенты с клинически неконтролируемым выпотом в третье пространство (например, с плевральным выпотом/перикардиальным выпотом, которым не требуется дренирующий выпот или не наблюдается значительного увеличения выпота после 3 дней остановки дренирования);
14. Любое нестабильное системное заболевание, включая, помимо прочего, активные инфекции, застойную сердечную недостаточность [по классификации Нью-Йоркской ассоциации болезней сердца (NYHA) ≥ II], тяжелые аритмии, требующие медикаментозного лечения, заболевания печени, почек или нарушения обмена веществ; Дыхательная недостаточность I и II типа; Опухоль сдавливает важные органы (например, пищевод), сдавливает верхнюю полую вену или прорастает в крупные сосуды средостения, сердце и др. Перфорация и/или свищ желудочно-кишечного тракта в анамнезе, кишечная непроходимость, обширная энтерэктомия, болезнь Крона, язвенный колит или длительная хроническая диарея в течение 6 месяцев;
15. Получили трансплантацию твердых органов или системы крови, за исключением трансплантации роговицы;
16. Известный анамнез инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (т. положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2), известный активный сифилис;
17. Туберкулез в активной фазе или требующий в настоящее время медицинского вмешательства, включая туберкулез, но не ограничиваясь им;
18. Нелеченный активный гепатит В;
19. Субъекты с активной инфекцией вируса гепатита С (HCV) (положительные антитела к HCV и уровень РНК HCV выше нижнего предела обнаружения);
20. имели другие злокачественные новообразования в течение 5 лет после рандомизации, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локального рака предстательной железы после радикальной операции, протоковой карциномы in situ после радикальной операции или папиллярного рака щитовидной железы;
21. Известные тяжелые аллергические реакции (≥ 3 степени) на активный ингредиент и/или любые вспомогательные вещества кадонилимаба;
22. Женщины, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть или кормят грудью в период исследования;
23. Для мужчин или женщин с риском зачатия применение высокоэффективных противозачаточных средств в период исследования применения препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы не предусмотрено.
24. История злоупотребления алкоголем или наркотиками;
25. Условия, признанные другими исследователями непригодными для включения.