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比较 2 种 RIC 方案（氯法拉滨与氟达拉滨）对符合同种异体 SCT 资格的 AML 成人患者的疗效的研究 (FLUCLORIC)

2026年1月28日 更新者：Nantes University Hospital

FLUCLORIC：随机多中心 III 期研究，比较 2 种降低强度调理方案（氯法拉滨/白消安 vs 氟达拉滨/白消安）对患有 AML 且适合同种异体干细胞移植的成人患者的疗效

复发仍然是骨髓恶性肿瘤患者死亡的主要原因，特别是在同种异体移植后。 使用具有较高抗白血病活性的药物作为预处理方案的一部分是降低该人群复发率的策略之一。 回顾性研究表明，与使用氟达拉滨作为预处理方案的一部分治疗急性髓系白血病 (AML) 相比，氯法拉滨可以取得令人印象深刻的效果。 以前瞻性方式确认此类结果肯定会确立 CloB2A2 作为 AML 患者优于 FB2A2 的降低强度调节 (RIC) 方案。 302 主要目标将包括移植时完全缓解的 AML 患者（每组 151 例），以证明 CloB2A2 病例的 2 年总生存率显着提高（70% 对比 55%）。 还将进行成本效用分析和成本效益分析以及移植后生活质量的评估。 氯法拉滨将提供给所有中心。 研究持续时间为 5 年，其中每位患者有 3 年的纳入期和 2 年的随访期。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

302

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 法国
      • Amiens、法国
      • Angers、法国
      • Besançon、法国
      • Bordeaux、法国
      • Brest、法国
      • Caen、法国
      • Clermont-Ferrand、法国
      • Créteil、法国
      • Grenoble、法国
      • Lille、法国
      • Limoges、法国
      • Lyon、法国
      • Marseille、法国
        • 招聘中
        • Institut Paoli Calmettes
        • 接触：
      • Montpellier、法国
      • Nancy、法国
        • 招聘中
        • CHRU NANCY
        • 接触：
      • Paris、法国
        • 招聘中
        • CHU Paris St-Louis
        • 接触：
      • Paris、法国
      • Paris、法国
        • 招聘中
        • St-Antoine, APHP
        • 接触：
      • Poitiers、法国
      • Rennes、法国
      • Saint-Etienne、法国
      • Toulouse、法国
    • Loire Atlantique
      • Nantes、Loire Atlantique、法国、44000

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

年龄≥18岁

  • 移植时细胞学完全缓解的新发或继发性 AML（根据 ELN 2022 分类）（骨髓母细胞计数 < 5%）
  • 允许接受一线或二线治疗的患者
  • 符合 RIC 方案的患者：年龄 ≥ 60 岁或 <60 岁且有合并症的患者。
  • 有相关或无关匹配捐献者的患者
  • 仅使用外周血干细胞进行移植
  • 性能状态 ECOG 0 - 2
  • 谁提供了书面知情同意书
  • 允许以前的同种异体移植
  • 隶属于法国社会保障体系或该体系的受益人

  • 女性在纳入时必须满足以下标准之一：

    • 按照 CTFG 的建议（与临床试验中避孕和妊娠检测相关的建议 v1.1；包括注射埋植剂、双激素避孕药、宫内节育器、禁欲或绝育伴侣）使用适当的避孕措施，并拥有在接受第一剂研究药物之前妊娠试验（尿液或血清妊娠试验）呈阴性；
    • 或绝经后（50岁以上，在停止所有外源性激素治疗后闭经至少12个月）
    • 或（如果年龄在 50 岁以下）在停止外源性激素治疗后闭经至少 12 个月，并且黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH) 水平相当于绝经后水平
    • 或已接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术等不可逆手术绝育（该手术必须记录在案）。
    • 避孕方法必须在治疗期间以及育龄女性 (WOCB) 6 个月内和男性 6 个月内（​​如果在最后一次服用氟达拉滨/氯法拉滨后与 WOCB 发生性关系）规定使用有效的避孕方法。

排除标准：

  • 早幼粒细胞白血病
  • 符合清髓性预处理方案的患者
  • 具有单倍体、不匹配的无关供体或脐带血的患者
  • 孕妇或哺乳期妇女或拒绝采取避孕措施的患者
  • 艾滋病毒呈阳性
  • 活动性乙型或丙型肝炎
  • 左心室射血分数 < 50%。
  • DLCO <40%
  • 不受控制的感染
  • 不受控制的溶血性贫血
  • 肌酐清除率 < 50 ml/min（通过 MDRD 或 CKDEPI 评估）。
  • 血清胆红素<30mmol/l，细胞溶解>5上限范围
  • 既往或并发第二种恶性肿瘤，经过充分治疗的皮肤基底细胞癌、经过治愈性治疗的宫颈原位癌、经过治愈性治疗的实体癌，并且至少 2 年没有疾病证据
  • 任何可能妨碍遵守研究方案和随访时间表的心理、家庭、社会或地理状况
  • 上个月参与另一项干预性研究或在参与 FLUCLORIC 研究期间预期参与另一项干预性研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：实验性：CloB2组
  • 30 mg/m²/天静脉注射氯法拉滨，持续5天（第-6天至第-2天）
  • 3.2mg/kg/天静脉注射白消安，每日一次，持续2天（第-5天和第-4天）
  • 抗胸腺细胞球蛋白（Thymoglobuline®）2.5 mg/Kg/天静脉注射，连续2天（第-2天和第-1天），可使用皮质类固醇进行预防
药品：白消安
130 mg/m2/天 静脉注射白消安，每天一次，持续 2 天（第 -4 和 -3 天）
药品：ATG
Thymoglobuline®：2.5 mg/Kg/天，静脉注射，连续 2 天（第 -2 和 -1 天）
药品：氯法拉滨
30 mg/m2/天 IV 氯法拉滨 5 天（第 6 天至第 2 天）
有源比较器：对照：FB2A2组
  • 氟达拉滨 30 mg/m²/天 静脉注射，连续5天（第-6天至第-2天）
  • 白消安 3.2 mg/kg/天 静脉注射，每日一次，连续2天（第-5天和第-4天）
  • 抗胸腺细胞球蛋白（Thymoglobuline®）2.5 mg/kg/天 静脉注射，连续2天（第-2天和第-1天）
药品：白消安
130 mg/m2/天 静脉注射白消安，每天一次，持续 2 天（第 -4 和 -3 天）
药品：ATG
Thymoglobuline®：2.5 mg/Kg/天，静脉注射，连续 2 天（第 -2 和 -1 天）
药品：氟达拉滨
30 mg/m2/天 IV 氟达拉滨 5 天（第 6 天至第 2 天）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
比较接受 CloB2A2 或 FB2A2 RIC 方案进行异基因 SCT 的完全缓解 AML 患者的 2 年 OS。
大体时间：2年
OS 定义为从调理第一天到死亡或幸存者最后一次随访的时间。
2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
比较接受 CloB2A2 或 FB2A2 RIC 方案进行同种异体 SCT 的完全缓解的 AML 患者：移植、原发性和继发性移植失败
大体时间：天 +30/42 和 2 年
  • 植入：PNN >500/mm3 + 供体嵌合 >=5%（天 +30/42）
  • 原发性和继发性移植失败：移植后+30/42天（原发性）或实现植入后移植距离（继发性）时供体嵌合<5%
天 +30/42 和 2 年
比较接受 CloB2A2 或 FB2A2 RIC 方案进行同种异体 SCT 的完全缓解的 AML 患者：中性粒细胞和血小板恢复情况
大体时间：2年
  • 中性粒细胞恢复：从移植物第 0 天开始再生障碍性贫血后连续三天中的第一天中性粒细胞≥500/mm3
  • 血小板恢复：从移植第 0 天开始，再生障碍性贫血后连续三天血小板≥20000/mm3 的第一天，无需输血
2年
比较接受 CloB2A2 或 FB2A2 RIC 方案进行同种异体 SCT 的完全缓解的 AML 患者：2 年 DFS
大体时间：2年
DFS：从调理第 1 天到最后一次随访时检查无死亡或复发或疾病进展证据的时间。
2年
比较接受 CloB2A2 或 FB2A2 RIC 方案进行异基因 SCT 的完全缓解的 AML 患者：-2 年复发率
大体时间：2年
复发：从调理第一天起与疾病进展或复发相关的任何事件。
2年
比较接受 CloB2A2 或 FB2A2 RIC 方案进行异基因 SCT 的完全缓解的 AML 患者：2 年 NRM
大体时间：2年
NRM：从调理第一天起，任何原因造成的死亡，之前没有复发或进展
2年
比较接受 CloB2A2 或 FB2A2 RIC 方案进行同种异体 SCT 的完全缓解的 AML 患者：急性和慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率
大体时间：90 天和 2 年
  • 急性 GVHD：NIH 标准
  • 慢性 GVHD：NIH 标准
90 天和 2 年
比较接受 CloB2A2 或 FB2A2 RIC 方案进行异基因 SCT 的完全缓解的 AML 患者：无 GVHD 无复发生存率 (GRFS) 的发生率
大体时间：2年
GRFS：存活，既往没有 III-IV 级急性 GvHD，没有中度或重度慢性 GvHD，并且从调理第 1 天起没有复发
2年
比较接受 CloB2A2 或 FB2A2 RIC 方案进行异基因 SCT 的完全缓解的 AML 患者：嵌合状态
大体时间：天 +30、+60、+90
嵌合状态：+30、+60、+90/100 天的分子标记显示外周血和 CD3 T 细胞
天 +30、+60、+90
比较接受 CloB2A2 或 FB2A2 RIC 方案进行同种异体 SCT 的完全缓解的 AML 患者：微小残留病 (MRD)
大体时间：+30 天和 +90 天
微小残留病 (MRD)：移植前、第 +30 天和第 +90/100 天，通过流式细胞术、分子生物学和 NGS（如果有）进行检查（ELN 2022 建议，Dohner 等人 Blood 2022）
+30 天和 +90 天
FB2A2 与 CloB2A2 后感染的比较：细菌、病毒、寄生虫和真菌
大体时间：天+90
FB2A2 与 CloB2A2 后感染的比较：第 0 天和第 +90/100 天之间的细菌、病毒、寄生虫和真菌
天+90
使用 FACT-BMT（癌症治疗功能评估 - 骨髓移植）的生活质量
大体时间：-7 天、+30 天、+90 天、+180 天和 +360 天
FACT-BMT 问卷的评分，包括 50 个问题，评估癌症患者生活质量的某些方面。 总分范围为 0 至 200。
-7 天、+30 天、+90 天、+180 天和 +360 天
2组移植住院费用比较
大体时间：2年
移植住院费用：两组住院时间（天数）、抗生素使用（种类和天数）的比较
2年
2组移植住院费用比较
大体时间：2年
移植住院费用：两组使用血液制品的比较（数量）
2年
两个治疗组的健康效益衡量
大体时间：-7 天、+30 天、+90 天、+180 天、+360 天和 +720 天。
第-7、30、90、180、360和720天的一般健康状况Euroqol EQ-5D-5L问卷；可能有 5 个答案。
-7 天、+30 天、+90 天、+180 天、+360 天和 +720 天。
从集体角度（考虑国民健康保险系统、医院和患者的成本）在 24 个月的时间范围内评估 CloB2A2 与 FB2A2 RIC 方案相比用于异基因 SCT 的经济效率。
大体时间：2年
健康经济研究：从集体角度和 24 个月的角度来看，增量成本效用比（ICUR，获得的每个质量调整生命年的成本 [QALY]）和增量成本效益比（ICER，获得的每个生命年的成本）时间范围
2年
一线与二线治疗患者的总生存期 (OS) 比较，以及氯法拉滨与氟达拉滨对每个亚组的影响。
大体时间：2年
幸存者从调理 D1 到死亡或最后一次随访的时间比较
2年
一线与二线治疗患者之间的 DFS 比较，以及氯法拉滨与氟达拉滨对每个亚组的影响。
大体时间：2年
比较从调理第一天到最后一次随访日期时没有死亡或复发或疾病进展证据的时间的比较。
2年
比较接受第一次与第二次同种异体移植的患者的总生存期 (OS)，以及氯法拉滨与氟达拉滨对每个亚组的影响。
大体时间：2年
幸存者从调理 D1 到死亡或最后一次随访的时间比较
2年
接受第一次与第二次同种异体移植的患者之间的 DFS 比较，以及氯法拉滨与氟达拉滨对每个亚组的影响。
大体时间：2年
比较从调理第一天到最后一次随访日期时没有死亡或复发或疾病进展证据的时间的比较。
2年
接受氯法拉滨与氟达拉滨治疗的患者之间静脉闭塞性疾病发生率的比较。第 0 天和第 +90/100 天
大体时间：天+90
静脉闭塞性疾病发生情况的比较：(Mohty et al, BMT 2016)
天+90
安全评估
大体时间：2年
安全性评估：安全性评估通过收集研究过程中发生的所有不良事件来进行。 所有不良事件（GvHD 除外）均应根据 CTC-AE 毒性分级量表（第 5 版）进行分级。
2年
比较接受CloB2A2或FB2A2减低强度预处理方案进行异基因造血干细胞移植的急性髓系白血病完全缓解患者：免疫重建
大体时间：3、6和12个月
免疫重建：外周血淋巴细胞免疫表型及EPP：CD4、CD8、B细胞、NK细胞、EPP在3、6和12个月时
3、6和12个月
使用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）生活质量问卷核心30（QLQ-C30）评估的生活质量
大体时间：第 -7、+30、+90、+180、+360 和 +720 天
QLQ-C30问卷的评分，包含30个问题，评估癌症患者生活质量的某些方面。 总分范围为0至100分。
第 -7、+30、+90、+180、+360 和 +720 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Nantes University Hospital

调查人员

  • 首席研究员：patrice CHEVALLIER, Pr、Nantes university hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年9月14日

初级完成 (估计的)

2028年9月14日

研究完成 (估计的)

2028年9月14日

研究注册日期

首次提交

2023年5月16日

首先提交符合 QC 标准的

2023年6月15日

首次发布 (实际的)

2023年6月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月28日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RC22_0524

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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