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Estudo Comparando a Eficácia de 2 Regimes RIC (Clofarabina vs Fludarabina) em Adultos com LMA Elegíveis para Allo-SCT (FLUCLORIC)

28 de janeiro de 2026 atualizado por: Nantes University Hospital

FLUCLORIC: Estudo Multicêntrico Randomizado de Fase III Comparando a Eficácia de 2 Regimes de Condicionamento de Intensidade Reduzida (Clofarabina/Busulfano vs Fludarabina/Busulfano) em Adultos com LMA e Elegíveis para Transplante de Células-Tronco Alogênicas

A recidiva continua sendo a principal causa de morte em pacientes com malignidades mielóides, especialmente após um alotransplante. O uso de drogas com maior atividade antileucêmica como parte do regime de condicionamento é uma das estratégias para diminuir a incidência de recaídas nessa população. Estudos retrospectivos mostraram que a clofarabina pode alcançar resultados impressionantes em comparação com o uso de fludarabina na leucemia mielóide aguda (LMA) como parte do regime de condicionamento. A confirmação desses resultados de maneira prospectiva definitivamente estabeleceria o CloB2A2 como um regime de condicionamento de intensidade reduzida (RIC) superior em comparação com o FB2A2 para pacientes com LMA.302 Pacientes com LMA (151 em cada braço) em remissão completa no transplante serão incluídos com o objetivo principal de demonstrar uma sobrevida global significativamente melhor em 2 anos para casos de CloB2A2 (70% vs 55%). Uma análise de custo-utilidade e uma análise de custo-efetividade também serão realizadas, bem como uma avaliação da qualidade de vida após o transplante. A clofarabina será fornecida a todos os centros. A duração do estudo será de 5 anos com 3 anos de inclusão e 2 anos de acompanhamento para cada paciente.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

302

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
      • Amiens, França
      • Angers, França
      • Besançon, França
      • Bordeaux, França
      • Brest, França
      • Caen, França
        • Recrutamento
        • CRLC Caen
        • Contato:
      • Clermont-Ferrand, França
      • Créteil, França
      • Grenoble, França
        • Recrutamento
        • Chu Grenoble
        • Contato:
      • Lille, França
      • Limoges, França
      • Lyon, França
      • Marseille, França
        • Recrutamento
        • Institut Paoli Calmettes
        • Contato:
      • Montpellier, França
      • Nancy, França
        • Recrutamento
        • CHRU NANCY
        • Contato:
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • CHU Paris St-Louis
        • Contato:
      • Paris, França
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • St-Antoine, APHP
        • Contato:
      • Poitiers, França
      • Rennes, França
      • Saint-Etienne, França
      • Toulouse, França
    • Loire Atlantique
      • Nantes, Loire Atlantique, França, 44000

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Idade ≥ 18 anos

  • LMA de novo ou secundária (de acordo com a classificação ELN 2022) em remissão citológica completa no momento do transplante (contagem de blastos na medula óssea < 5%)
  • Pacientes em terapia de primeira ou segunda linha são permitidos
  • Paciente elegível para um regime RIC: pacientes com idade ≥ 60 anos ou < 60 com comorbidade(s).
  • Paciente com um doador compatível aparentado ou não aparentado
  • Enxerto usando apenas células-tronco do sangue periférico
  • Estado de desempenho ECOG 0 - 2
  • Que fornecem seu consentimento informado por escrito
  • Aloenxerto anterior permitido
  • Filiado ao sistema de segurança social francês ou beneficiário desse sistema

  • As mulheres devem atender a um dos seguintes critérios no momento da inclusão:

    • usar medidas contraceptivas adequadas, conforme recomendado pelo CTFG (Recomendações relacionadas à contracepção e teste de gravidez em ensaios clínicos v1.1; inclui implantes injetáveis, pílulas anticoncepcionais com hormônio duplo, dispositivos intrauterinos, abstinência sexual ou parceiro esterilizado) e ter um teste de gravidez negativo (teste de gravidez de urina ou soro) antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo;
    • ou estar na pós-menopausa (mais de 50 anos de idade com amenorréia por pelo menos 12 meses após a descontinuação de toda terapia hormonal exógena)
    • ou (se tiver menos de 50 anos de idade) amenorréica por pelo menos 12 meses após a descontinuação da terapia hormonal exógena e com níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo estimulante (FSH) correspondentes aos níveis da pós-menopausa
    • ou foram submetidos a esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral (esta operação deve ser documentada).
    • Métodos contraceptivos devem ser prescritos usando métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e dentro de 6 meses para mulheres em idade reprodutiva (WOCB) e 6 meses para homens no caso de terem relações sexuais com WOCB após a última dose de Fludarabina/Clofarabina.

Critério de exclusão:

  • Leucemia pró-mielocítica
  • Paciente elegível para um regime de condicionamento mieloablativo
  • Paciente com doador não relacionado haploidêntico, incompatível ou sangue de cordão umbilical
  • Mulher grávida ou amamentando ou paciente que recusa medidas contraceptivas
  • HIV positivo
  • Hepatite B ou C ativa
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%.
  • DLCO <40%
  • Infecção descontrolada
  • Anemia hemolítica não controlada
  • Clearance de creatinina < 50 ml/min (avaliado por MDRD ou CKDEPI).
  • Bilirrubina sérica < 30 mmol/l, Citólise >5 a faixa de limite superior
  • Segunda malignidade anterior ou concomitante, exceto para carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero tratado curativamente, câncer sólido tratado curativamente, sem evidência de doença por pelo menos 2 anos
  • Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
  • Participação em outro estudo de intervenção durante o último mês ou participação prevista em outro estudo de intervenção durante a participação no estudo FLUCLORIC.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Experimental: Braço CloB2
  • 30 mg/m2/dia de clofarabina IV durante 5 dias (dia -6 a dia -2)
  • 3,2 mg/kg/dia de busulfano IV uma vez ao dia durante 2 dias (dia -5 e -4)
  • ATG (Thymoglobuline®) 2,5 mg/Kg/dia IV durante 2 dias consecutivos (dia -2 e -1) Podem ser utilizados corticosteroides em profilaxia
Medicamento: Busulfan
130 mg/m2/dia IV de bussulfano uma vez ao dia por 2 dias (dias -4 e -3)
Medicamento: ATG
Thymoglobuline®: 2,5 mg/Kg/dia IV por 2 dias consecutivos (dia -2 e -1)
Medicamento: Clofarabina
30 mg/m2/dia IV clofarabina por 5 dias (dia-6 a dia-2)
Comparador Ativo: Comparador: braço FB2A2
  • 30 mg/m²/dia de fludarabina IV durante 5 dias (dia -6 ao dia -2)
  • 3,2 mg/kg/dia de busulfano IV uma vez por dia durante 2 dias (dia -5 e -4)
  • ATG (Thymoglobuline®) 2,5 mg/Kg/dia IV durante 2 dias consecutivos (dia -2 e -1)
Medicamento: Busulfan
130 mg/m2/dia IV de bussulfano uma vez ao dia por 2 dias (dias -4 e -3)
Medicamento: ATG
Thymoglobuline®: 2,5 mg/Kg/dia IV por 2 dias consecutivos (dia -2 e -1)
Medicamento: Fludarabina
30 mg/m2/dia de fludarabina IV por 5 dias (dia-6 a dia-2)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Comparar OS de 2 anos entre pacientes com LMA em remissão completa recebendo um regime CloB2A2 ou FB2A2 RIC para alo-SCT.
Prazo: 2 anos
OS é definido como o tempo desde o dia 1 de condicionamento até a morte ou último acompanhamento para sobreviventes.
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para comparar entre pacientes com LMA em remissão completa recebendo um regime CloB2A2 ou FB2A2 RIC para alo-SCT: Enxerto, falha primária e secundária do enxerto
Prazo: dia +30/42 e 2 anos
  • Enxerto: PNN >500/mm3 + quimerismo do doador >=5% (dia +30/42)
  • Falha primária e secundária do enxerto: quimerismo do doador <5% no dia +30/42 pós-transplante (primário) ou à distância do transplante após alcançar o enxerto (secundário)
dia +30/42 e 2 anos
Para comparar entre pacientes com LMA em remissão completa recebendo um regime CloB2A2 ou FB2A2 RIC para alo-SCT: Neutrófilos e recuperações de plaquetas
Prazo: 2 anos
  • Recuperação de neutrófilos: o primeiro de três dias consecutivos com neutrófilos ≥500/mm3 após aplasia desde o dia 0 do enxerto
  • Recuperação de plaquetas: o primeiro de três dias consecutivos com plaquetas ≥20000/mm3 sem transfusão após aplasia desde o dia 0 do enxerto
2 anos
Para comparar entre pacientes com LMA em remissão completa recebendo um regime CloB2A2 ou FB2A2 RIC para alo-SCT: DFS de 2 anos
Prazo: 2 anos
DFS: tempo desde o dia 1 do condicionamento até o tempo sem morte ou evidência de recidiva ou progressão da doença censurado na data do último acompanhamento.
2 anos
Para comparar entre pacientes com LMA em remissão completa recebendo um regime CloB2A2 ou FB2A2 RIC para alo-SCT: -2 ​​anos de incidência de recaída
Prazo: 2 anos
Recaída: qualquer evento relacionado à progressão ou recorrência da doença desde o dia 1 do condicionamento.
2 anos
Para comparar entre pacientes com LMA em remissão completa recebendo um regime CloB2A2 ou FB2A2 RIC para alo-SCT: NRM de 2 anos
Prazo: 2 anos
NRM: morte por qualquer causa sem recaída ou progressão prévia desde o dia 1 do condicionamento
2 anos
Para comparar entre pacientes com LMA em remissão completa recebendo um regime CloB2A2 ou FB2A2 RIC para alo-SCT: Incidência de doença aguda e crônica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
Prazo: Dia 90 e 2 anos
  • DECH aguda: critérios do NIH
  • DECH crônica: critérios do NIH
Dia 90 e 2 anos
Para comparar entre pacientes com LMA em remissão completa recebendo um regime CloB2A2 ou FB2A2 RIC para alo-SCT: Incidência de sobrevida livre de recaída livre de GVHD (GRFS)
Prazo: 2 anos
GRFS: vivo sem GvHD grau III-IV anterior, sem GvHD crônico moderado ou grave e sem recaída desde o dia 1 do condicionamento
2 anos
Para comparar entre pacientes com LMA em remissão completa recebendo um regime CloB2A2 ou FB2A2 RIC para alo SCT: Quimerismo
Prazo: dias +30, +60, +90
Quimerismo: sangue periférico e células T CD3 por marcadores moleculares nos dias +30, +60, +90/100
dias +30, +60, +90
Para comparar entre pacientes com LMA em remissão completa recebendo um regime CloB2A2 ou FB2A2 RIC para alo-SCT: doença residual mínima (MRD)
Prazo: dias +30 e +90
Doença residual mínima (DRM): antes do transplante, no dia +30 e no dia +90/100 por citometria de fluxo, biologia molecular e NGS (se disponível) (recomendação ELN 2022, Dohner et al Blood 2022)
dias +30 e +90
Comparação de infecções após FB2A2 vs CloB2A2: bacteriana, viral, parasitária e fúngica
Prazo: dia+90
Comparação de infecções após FB2A2 vs CloB2A2: bacteriana, viral, parasitária e fúngica entre o dia 0 e o dia+90/100
dia+90
Qualidade de vida usando o e FACT-BMT (Avaliação Funcional da Terapia do Câncer - Transplante de Medula Óssea))
Prazo: Dias -7, +30, +90, +180 e +360
Pontuação do questionário FACT-BMT, incluindo 50 questões que avaliam alguns aspectos da qualidade de vida de pacientes com câncer. A pontuação total varia de 0 a 200.
Dias -7, +30, +90, +180 e +360
comparação do custo de internação do enxerto entre os 2 braços
Prazo: 2 anos
Custo de internação do enxerto: Comparação entre os dois grupos quanto ao tempo de internação (em dias), uso de antibióticos (tipo e tempo em dias)
2 anos
comparação do custo de internação do enxerto entre os 2 braços
Prazo: 2 anos
Custo de internação do enxerto: Comparação entre os dois grupos em termos de hemoderivados administrados (números)
2 anos
medição do benefício para a saúde em ambos os braços de tratamento
Prazo: Dias -7, +30, +90, +180, +360 e +720.
Estado Geral de Saúde com questionário Euroqol EQ-5D-5L nos Dias -7, 30, 90, 180, 360 e 720; 5 respostas são possíveis.
Dias -7, +30, +90, +180, +360 e +720.
Avaliação da eficiência económica de um regime CloB2A2 comparado com um regime FB2A2 RIC para alo-SCT, numa perspetiva coletiva (considerando custos para o Seguro Nacional de Saúde, hospital e doentes) com um horizonte temporal de 24 meses.
Prazo: 2 anos
Estudo econômico da saúde: Razão custo-utilidade incremental (ICUR, custo por ano de vida ajustado pela qualidade [QALY] ganho) e razão custo-efetividade incremental (ICER, custo por ano de vida ganho), de uma perspectiva coletiva e com um período de 24 meses Horizonte temporal
2 anos
Comparação da sobrevida global (OS) entre pacientes em terapia de primeira linha versus terapia de segunda linha e impacto da clofarabina versus fludarabina em cada subgrupo.
Prazo: 2 anos
Comparação do tempo de D1 do condicionamento até a morte ou último acompanhamento para sobreviventes
2 anos
Comparação de DFS entre pacientes em terapia de primeira linha versus segunda linha e impacto da clofarabina versus fludarabina em cada subgrupo.
Prazo: 2 anos
Comparação do tempo desde o dia 1 do condicionamento até o tempo sem morte ou evidência de recidiva ou progressão da doença censurada na data do último acompanhamento.
2 anos
Comparação da sobrevida global (OS) entre os pacientes que receberam um primeiro versus um segundo aloenxerto e o impacto da clofarabina versus fludarabina em cada subgrupo.
Prazo: 2 anos
Comparação do tempo de D1 do condicionamento até a morte ou último acompanhamento para sobreviventes
2 anos
Comparação de DFS entre pacientes que receberam um primeiro versus um segundo aloenxerto e impacto da clofarabina versus fludarabina em cada subgrupo.
Prazo: 2 anos
Comparação do tempo desde o dia 1 do condicionamento até o tempo sem morte ou evidência de recidiva ou progressão da doença censurada na data do último acompanhamento.
2 anos
Comparação da ocorrência de doença veno-oclusiva entre pacientes recebendo clofarabina versus fludarabina.n dia 0 e dia+90/100
Prazo: dia+90
Comparação da ocorrência de doença veno-oclusiva: (Mohty et al, BMT 2016) entre
dia+90
Avaliação de segurança
Prazo: 2 anos
Avaliação de segurança: a avaliação de segurança será feita por meio da coleta de todos os eventos adversos ocorridos durante a pesquisa. Todos os eventos adversos (exceto GvHD) devem ser classificados de acordo com a Escala de Classificação de Toxicidade CTC-AE (versão 5).
2 anos
Para comparar entre doentes com LMA em remissão completa que recebem um regime RIC de CloB2A2 ou FB2A2 para TMO-alo: Reconstitição imunitária
Prazo: 3, 6 e 12 meses
Reconstituição imunitária: Imunofenótipo de linfócitos PB e EPP: CD4, CD8, B, NK, EPP aos 3, 6 e 12 meses
3, 6 e 12 meses
Qualidade de vida utilizando o Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro (EORTC) - Núcleo 30 (QLQ-C30)
Prazo: Dias -7, +30, +90, +180, +360 e +720
Pontuação do questionário QLQ-C30, que inclui 30 perguntas que avaliam alguns aspetos da qualidade de vida de doentes com cancro. A pontuação total varia entre 0 e 100.
Dias -7, +30, +90, +180, +360 e +720

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Nantes University Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: patrice CHEVALLIER, Pr, Nantes university hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de setembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

14 de setembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

14 de setembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de maio de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de junho de 2023

Primeira postagem (Real)

23 de junho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RC22_0524

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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