Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie porównujące skuteczność 2 schematów RIC (klofarabina vs fludarabina) u dorosłych z AML kwalifikujących się do allo-SCT (FLUCLORIC)

28 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Nantes University Hospital

FLUCLORIC: Randomizowane wieloośrodkowe badanie fazy III porównujące skuteczność 2 schematów kondycjonowania o zmniejszonej intensywności (klofarabina/busulfan vs fludarabina/busulfan) u dorosłych z AML kwalifikujących się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych

Nawrót pozostaje główną przyczyną śmierci pacjentów z nowotworami szpiku, zwłaszcza po alloprzeszczepie. Stosowanie leków o większej aktywności przeciwbiałaczkowej w ramach schematu kondycjonowania jest jedną ze strategii zmniejszania częstości nawrotów w tej populacji. Badania retrospektywne wykazały, że klofarabina może osiągnąć imponujące wyniki w porównaniu ze stosowaniem fludarabiny w ostrej białaczce szpikowej (AML) w ramach schematu kondycjonującego. Potwierdzenie takich wyników w sposób prospektywny zdecydowanie ustaliłoby CloB2A2 jako lepszy schemat kondycjonowania o zmniejszonej intensywności (RIC) w porównaniu z FB2A2 dla pacjentów z AML.302 Pacjenci z AML (151 w każdym ramieniu) z całkowitą remisją po przeszczepie zostaną włączeni, a głównym celem będzie wykazanie znacznie lepszego 2-letniego całkowitego przeżycia w przypadkach CloB2A2 (70% vs 55%). Przeprowadzona zostanie również analiza kosztów i użyteczności oraz analiza opłacalności i ocena jakości życia po przeszczepie. Klofarabina zostanie dostarczona do wszystkich ośrodków. Czas trwania badania wyniesie 5 lat z 3 latami włączenia i 2 latami obserwacji dla każdego pacjenta.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

302

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Amiens, Francja
      • Angers, Francja
      • Besançon, Francja
      • Bordeaux, Francja
      • Brest, Francja
      • Caen, Francja
      • Clermont-Ferrand, Francja
      • Créteil, Francja
      • Grenoble, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Chu Grenoble
        • Kontakt:
      • Lille, Francja
      • Limoges, Francja
      • Lyon, Francja
      • Marseille, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Institut Paoli Calmettes
        • Kontakt:
      • Montpellier, Francja
      • Nancy, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHRU NANCY
        • Kontakt:
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU Paris St-Louis
        • Kontakt:
      • Paris, Francja
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • St-Antoine, APHP
        • Kontakt:
      • Poitiers, Francja
      • Rennes, Francja
      • Saint-Etienne, Francja
      • Toulouse, Francja
    • Loire Atlantique
      • Nantes, Loire Atlantique, Francja, 44000

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Wiek ≥ 18 lat

  • De novo lub wtórna AML (według klasyfikacji ELN 2022) w całkowitej remisji cytologicznej w momencie przeszczepu (liczba blastów w szpiku kostnym < 5%)
  • Przyjmowani są pacjenci w pierwszej lub drugiej linii terapii
  • Pacjenci kwalifikujący się do schematu RIC: pacjenci w wieku ≥ 60 lat lub < 60 lat ze współistniejącymi chorobami.
  • Pacjent ze spokrewnionym lub niespokrewnionym dopasowanym dawcą
  • Przeszczep przy użyciu wyłącznie komórek macierzystych krwi obwodowej
  • Stan wydajności ECOG 0 - 2
  • Którzy wyrażają pisemną świadomą zgodę
  • Dozwolony poprzedni alloprzeszczep
  • Związany z francuskim systemem ubezpieczeń społecznych lub beneficjentem takiego systemu

  • Kobiety muszą spełniać jedno z następujących kryteriów w momencie włączenia:

    • stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne zgodnie z zaleceniami CTFG (Zalecenia dotyczące antykoncepcji i testów ciążowych w badaniach klinicznych v1.1; obejmuje implanty do wstrzykiwań, dwuhormonalne tabletki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne, abstynencję seksualną lub sterylizację partnera) oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego (test ciążowy z moczu lub surowicy) przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku;
    • lub być po menopauzie (powyżej 50 roku życia z brakiem miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po odstawieniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych)
    • lub (w wieku poniżej 50 lat) nie miesiączkowały przez co najmniej 12 miesięcy po odstawieniu egzogennej terapii hormonalnej, a poziomy hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) odpowiadały poziomom po menopauzie
    • lub zostały poddane nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej poprzez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajników (operacja ta musi być udokumentowana).
    • Podczas leczenia oraz w ciągu 6 miesięcy dla kobiet w wieku rozrodczym (WOCB) i 6 miesięcy dla mężczyzn, jeśli po przyjęciu ostatniej dawki fludarabiny/klofarabiny mają oni stosunki seksualne z WOCB, należy przepisać im skuteczne metody antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

  • Białaczka promielocytowa
  • Pacjent kwalifikujący się do schematu kondycjonowania mieloablacyjnego
  • Pacjent z haploidentycznym, niedopasowanym niespokrewnionym dawcą lub krwią pępowinową
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią lub pacjentka odmawiająca stosowania środków antykoncepcyjnych
  • HIV pozytywny
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%.
  • DLCO <40%
  • Niekontrolowana infekcja
  • Niekontrolowana niedokrwistość hemolityczna
  • Klirens kreatyniny < 50 ml/min (oceniany metodą MDRD lub CKDEPI).
  • Stężenie bilirubiny w surowicy < 30 mmol/l, cytoliza >5 górnego zakresu
  • Przebyty lub współistniejący drugi nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, wyleczonego raka in situ szyjki macicy, leczonego wyleczalnie raka litego, bez objawów choroby przez co najmniej 2 lata
  • Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
  • Udział w innym badaniu interwencyjnym w ciągu ostatniego miesiąca lub przewidywany udział w innym badaniu interwencyjnym podczas udziału w badaniu FLUCLORIC.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eksperymentalne: ramię CloB2
  • 30 mg/m²/dzień klofarabiny dożylnie przez 5 dni (dzień -6 do dnia -2)
  • 3,2 mg/kg/dzień busulfanu dożylnie raz dziennie przez 2 dni (dzień -5 i -4)
  • ATG (Thymoglobuline®) 2,5 mg/kg/dzień dożylnie przez 2 kolejne dni (dzień -2 i -1) Kortykosteroidy mogą być stosowane w profilaktyce
Lek: Busulfan
130 mg/m2/dobę busulfan dożylny raz na dobę przez 2 dni (dzień -4 i -3)
Lek: ATG
Thymoglobuline®: 2,5 mg/kg/dzień IV przez 2 kolejne dni (dzień -2 i -1)
Lek: Klofarabina
Klofarabina 30 mg/m2/dobę dożylnie przez 5 dni (od dnia 6 do dnia 2)
Aktywny komparator: Komparator: ramię FB2A2
  • 30 mg/m2/dobę fludarabiny dożylnie przez 5 dni (dzień -6 do dnia -2)
  • 3,2 mg/kg/dobę busulfanu dożylnie raz dziennie przez 2 dni (dzień -5 i -4)
  • ATG (Thymoglobuline®) 2,5 mg/kg/dobę dożylnie przez 2 kolejne dni (dzień -2 i -1)
Lek: Busulfan
130 mg/m2/dobę busulfan dożylny raz na dobę przez 2 dni (dzień -4 i -3)
Lek: ATG
Thymoglobuline®: 2,5 mg/kg/dzień IV przez 2 kolejne dni (dzień -2 i -1)
Lek: Fludarabina
30 mg/m2/dobę fludarabiny dożylnie przez 5 dni (od dnia 6 do dnia 2)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie 2-letniego OS między pacjentami z AML w całkowitej remisji, otrzymującymi schemat CloB2A2 lub FB2A2 RIC dla allo-SCT.
Ramy czasowe: 2 lata
OS definiuje się jako czas od pierwszego dnia kondycjonowania do śmierci lub ostatniej obserwacji osób, które przeżyły.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie pacjentów z AML w całkowitej remisji otrzymujących schemat CloB2A2 lub FB2A2 RIC dla allo-SCT: wszczepienie, pierwotne i wtórne niepowodzenie przeszczepu
Ramy czasowe: dzień +30/42 i 2 lata
  • Wszczepienie: PNN >500/mm3 + chimeryzm dawcy >=5% (dzień +30/42)
  • Pierwotne i wtórne niepowodzenie przeszczepu: chimeryzm dawcy <5% w dniu +30/42 po przeszczepie (pierwotny) lub w odległości przeszczepu po uzyskaniu wszczepienia (wtórny)
dzień +30/42 i 2 lata
Porównanie pacjentów z AML w całkowitej remisji otrzymujących schemat CloB2A2 lub FB2A2 RIC dla allo-SCT: Odzyskiwanie neutrofili i płytek krwi
Ramy czasowe: 2 lata
  • Regeneracja neutrofili: pierwszy z trzech kolejnych dni z neutrofilami ≥500/mm3 po aplazji od dnia 0 przeszczepu
  • Odzyskiwanie płytek krwi: pierwszy z trzech kolejnych dni z liczbą płytek krwi ≥20000/mm3 bez transfuzji po aplazji od dnia 0 przeszczepu
2 lata
Porównanie między pacjentami z AML w całkowitej remisji, otrzymującymi schemat CloB2A2 lub FB2A2 RIC dla allo-SCT: 2-letni DFS
Ramy czasowe: 2 lata
DFS: czas od dnia 1 kondycjonowania do czasu bez zgonu lub oznak nawrotu lub progresji choroby ocenzurowany w dniu ostatniej obserwacji.
2 lata
Porównanie między pacjentami z AML w całkowitej remisji, otrzymującymi schemat CloB2A2 lub FB2A2 RIC dla allo-SCT: -2-letnia częstość nawrotów
Ramy czasowe: 2 lata
Nawrót: każde zdarzenie związane z progresją lub nawrotem choroby od pierwszego dnia kondycjonowania.
2 lata
Porównanie pacjentów z AML w całkowitej remisji otrzymujących schemat CloB2A2 lub FB2A2 RIC dla allo-SCT: 2-letnia NRM
Ramy czasowe: 2 lata
NRM: śmierć z jakiejkolwiek przyczyny bez wcześniejszego nawrotu lub progresji od pierwszego dnia kondycjonowania
2 lata
Porównanie pacjentów z AML w całkowitej remisji otrzymujących schemat CloB2A2 lub FB2A2 RIC dla allo-SCT: częstość występowania ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: Dzień 90 i 2 lata
  • Ostra GVHD: kryteria NIH
  • Przewlekła GVHD: kryteria NIH
Dzień 90 i 2 lata
Porównanie między pacjentami z AML w całkowitej remisji, otrzymującymi schemat CloB2A2 lub FB2A2 RIC dla allo-SCT: Częstość występowania przeżycia bez nawrotu GVHD (GRFS)
Ramy czasowe: 2 lata
GRFS: żywy bez wcześniejszej ostrej GvHD stopnia III-IV, bez umiarkowanej lub ciężkiej przewlekłej GvHD i bez nawrotu od pierwszego dnia kondycjonowania
2 lata
Aby porównać pacjentów z AML w całkowitej remisji, otrzymujących schemat CloB2A2 lub FB2A2 RIC dla allo SCT: chimeryzm
Ramy czasowe: dni +30, +60, +90
Chimeryzm: krew obwodowa i limfocyty T CD3 według markerów molekularnych w dniach +30, +60, +90/100
dni +30, +60, +90
Porównanie pacjentów z AML w całkowitej remisji otrzymujących schemat CloB2A2 lub FB2A2 RIC dla allo-SCT: minimalna choroba resztkowa (MRD)
Ramy czasowe: dni +30 i +90
Minimalna choroba resztkowa (MRD): przed przeszczepem, w dniu +30 i dniu +90/100 za pomocą cytometrii przepływowej, biologii molekularnej i NGS (jeśli są dostępne) (zalecenie ELN 2022, Dohner i wsp. Blood 2022)
dni +30 i +90
Porównanie infekcji po FB2A2 vs CloB2A2: bakteryjnych, wirusowych, pasożytniczych i grzybiczych
Ramy czasowe: dzień+90
Porównanie infekcji po FB2A2 vs CloB2A2: bakteryjne, wirusowe, pasożytnicze i grzybicze między dniem 0 a dniem +90/100
dzień+90
Jakość życia z wykorzystaniem FACT-BMT (Ocena Funkcjonalna Terapii Nowotworu - Przeszczep Szpiku))
Ramy czasowe: Dni -7, +30, +90, +180 i +360
Wynik kwestionariusza FACT-BMT, zawierającego 50 pytań oceniających wybrane aspekty jakości życia pacjentów onkologicznych. Suma punktów mieści się w przedziale od 0 do 200.
Dni -7, +30, +90, +180 i +360
porównanie kosztów hospitalizacji przeszczepu w obu ramionach
Ramy czasowe: 2 lata
Koszt hospitalizacji przeszczepu: Porównanie obu grup pod względem długości pobytu (w dniach), stosowania antybiotyków (rodzaj i długość w dniach)
2 lata
porównanie kosztów hospitalizacji przeszczepu w obu ramionach
Ramy czasowe: 2 lata
Koszt hospitalizacji przeszczepu: Porównanie obu grup pod względem podawanych produktów krwiopochodnych (liczby)
2 lata
pomiar korzyści zdrowotnych w obu ramionach leczenia
Ramy czasowe: Dni -7, +30, +90, +180, +360 i +720.
Ogólny stan zdrowia z kwestionariuszem Euroqol EQ-5D-5L w dniach -7, 30, 90, 180, 360 i 720; Możliwych jest 5 odpowiedzi.
Dni -7, +30, +90, +180, +360 i +720.
Ocena efektywności ekonomicznej CloB2A2 w porównaniu ze schematem FB2A2 RIC dla allo-SCT, z perspektywy zbiorowej (uwzględniając koszty dla systemu National Health Insurance, szpitala i pacjentów) z 24-miesięcznym horyzontem czasowym.
Ramy czasowe: 2 lata
Zdrowotne badanie ekonomiczne: Przyrostowy współczynnik kosztów do użyteczności (ICUR, koszt na rok życia skorygowany o jakość [QALY]) i przyrostowy współczynnik efektywności kosztowej (ICER, koszt na zyskany rok życia), z perspektywy zbiorowej i z 24-miesięczną horyzont czasowy
2 lata
Porównanie przeżycia całkowitego (OS) między pacjentami pierwszego i drugiego rzutu oraz wpływu klofarabiny w porównaniu z fludarabiną w każdej podgrupie.
Ramy czasowe: 2 lata
Porównanie czasu od D1 warunkowania do śmierci lub ostatniej obserwacji osób, które przeżyły
2 lata
Porównanie DFS między pacjentami pierwszego i drugiego rzutu oraz wpływ klofarabiny w porównaniu z fludarabiną w każdej podgrupie.
Ramy czasowe: 2 lata
Porównanie czasu od dnia 1 kondycjonowania do czasu bez zgonu lub dowodów nawrotu lub progresji choroby ocenzurowanej w dniu ostatniej obserwacji.
2 lata
Porównanie przeżycia całkowitego (OS) między pacjentami otrzymującymi pierwszy i drugi alloprzeszczep oraz wpływ klofarabiny w porównaniu z fludarabiną w każdej podgrupie.
Ramy czasowe: 2 lata
Porównanie czasu od D1 warunkowania do śmierci lub ostatniej obserwacji osób, które przeżyły
2 lata
Porównanie DFS między pacjentami otrzymującymi pierwszy i drugi alloprzeszczep oraz wpływ klofarabiny w porównaniu z fludarabiną w każdej podgrupie.
Ramy czasowe: 2 lata
Porównanie czasu od dnia 1 kondycjonowania do czasu bez zgonu lub dowodów nawrotu lub progresji choroby ocenzurowanej w dniu ostatniej obserwacji.
2 lata
Porównanie częstości występowania choroby zarostowej żył między pacjentami otrzymującymi klofarabinę i fludarabinę.n dzień 0 i dzień+90/100
Ramy czasowe: dzień+90
Porównanie występowania choroby zarostowej żył: (Mohty i in., BMT 2016) pomiędzy
dzień+90
Ocena bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 2 lata
Ocena bezpieczeństwa: ocenę bezpieczeństwa przeprowadza się poprzez zebranie wszystkich zdarzeń niepożądanych, które wystąpiły podczas badania. Wszystkie zdarzenia niepożądane (z wyjątkiem GvHD) ocenia się zgodnie ze skalą stopniowania toksyczności CTC-AE (wersja 5).
2 lata
Porównanie pomiędzy pacjentami z AML w całkowitej remisji otrzymującymi schemat RIC allo-SCT z CloB2A2 lub FB2A2: Odnowa immunologiczna
Ramy czasowe: 3, 6 i 12 miesięcy
Odbudowa immunologiczna: Immunofenotyp limfocytów krwi obwodowej i EPP: CD4, CD8, B, NK, EPP w 3, 6 i 12 miesięcy
3, 6 i 12 miesięcy
Jakość życia mierzona za pomocą kwestionariusza jakości życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów (EORTC) Quality of Life Questionnaire-Core 30 (QLQ-C30)
Ramy czasowe: Dni -7, +30, +90, +180, +360 i +720
Wynik kwestionariusza QLQ-C30, obejmujący 30 pytań oceniających niektóre aspekty jakości życia pacjentów onkologicznych. Łączny wynik mieści się w zakresie od 0 do 100.
Dni -7, +30, +90, +180, +360 i +720

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nantes University Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: patrice CHEVALLIER, Pr, Nantes university hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 września 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

14 września 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

14 września 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 maja 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 czerwca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 czerwca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RC22_0524

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj