Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование, сравнивающее эффективность двух схем RIC (клофарабин и флударабин) у взрослых с ОМЛ, отвечающих критериям алло-ТСК (FLUCLORIC)

13 ноября 2023 г. обновлено: Nantes University Hospital

FLUCLORIC: рандомизированное многоцентровое исследование фазы III, в котором сравнивалась эффективность двух режимов кондиционирования пониженной интенсивности (клофарабин/бусульфан против флударабин/бусульфан) у взрослых с ОМЛ и имеющих право на аллогенную трансплантацию стволовых клеток

Рецидив остается основной причиной смерти пациентов с миелоидными новообразованиями, особенно после аллотрансплантации. Использование препаратов с более высокой противолейкемической активностью в рамках режима кондиционирования является одной из стратегий снижения частоты рецидивов в этой популяции. Ретроспективные исследования показали, что клофарабин может достигать впечатляющих результатов по сравнению с применением флударабина при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) в рамках режима кондиционирования. Подтверждение таких результатов проспективным образом определенно сделает CloB2A2 лучшим режимом кондиционирования пониженной интенсивности (RIC) по сравнению с FB2A2 для пациентов с ОМЛ.302 Пациенты с ОМЛ (151 в каждой группе) с полной ремиссией на момент трансплантации будут включены с основной целью продемонстрировать значительно лучшую 2-летнюю общую выживаемость для случаев CloB2A2 (70% против 55%). Также будет проведен анализ полезности затрат и анализ экономической эффективности, а также оценка качества жизни после трансплантации. Клофарабин будет доставлен во все центры. Продолжительность исследования составит 5 лет с 3 годами включения и 2 годами наблюдения за каждым пациентом.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

302

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Франция
      • Amiens, Франция
        • Еще не набирают
        • CHU Amiens
        • Контакт:
      • Angers, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Angers
        • Контакт:
          • Sylvie FRANCOIS, Dr
          • Номер телефона: 0241354472
          • Электронная почта: Syfrancois@chu.angers.fr
      • Besançon, Франция
        • Еще не набирают
        • CHU Besançon
        • Контакт:
      • Bordeaux, Франция
        • Еще не набирают
        • Chu Bordeaux
        • Контакт:
      • Brest, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Brest
        • Контакт:
      • Caen, Франция
        • Рекрутинг
        • CRLC Caen
        • Контакт:
          • Sylvain CHANTEPIE, Dr
          • Номер телефона: 0231272073
          • Электронная почта: chantepie-s@chu-caen.fr
      • Clermont-Ferrand, Франция
        • Еще не набирают
        • CHU Clermont-Ferrand
        • Контакт:
      • Créteil, Франция
        • Еще не набирают
        • APHP Créteil
        • Контакт:
          • Sebastien MAURY, Pr
          • Номер телефона: 0149812059
          • Электронная почта: sebastien.maury@aphp.fr
      • Grenoble, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Grenoble
        • Контакт:
          • Martin CARRE, Dr
          • Номер телефона: 0476769445
          • Электронная почта: MCarre@chu-grenoble.fr
      • Lille, Франция
        • Еще не набирают
        • CHRU Lille
        • Контакт:
      • Limoges, Франция
        • Еще не набирают
        • CHU Limoges
        • Контакт:
      • Lyon, Франция
        • Еще не набирают
        • CHU Lyon
        • Контакт:
      • Marseille, Франция
        • Еще не набирают
        • Institut Paoli Calmettes
        • Контакт:
      • Montpellier, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Montpellier
        • Контакт:
      • Nancy, Франция
        • Еще не набирают
        • CHRU Nancy
        • Контакт:
          • Marie-Therese RUBIO, Pr
          • Номер телефона: 0383153030
          • Электронная почта: M.RUBIO@chru-nancy.fr
      • Paris, Франция
        • Еще не набирают
        • CHU Paris St-Louis
        • Контакт:
          • Marie ROBIN, Dr
          • Номер телефона: 0142499639
          • Электронная почта: marie.robin@aphp.fr
      • Paris, Франция
        • Еще не набирают
        • Pitie-Salpetriere, APHP
        • Контакт:
      • Paris, Франция
        • Еще не набирают
        • St-Antoine, APHP
        • Контакт:
          • Mohamad MOHTY, Pr
          • Номер телефона: 0149282620
          • Электронная почта: Mohamad.mohty@inserm.fr
      • Poitiers, Франция
        • Еще не набирают
        • CHU Poitiers
        • Контакт:
      • Rennes, Франция
        • Еще не набирают
        • CHU Rennes
        • Контакт:
      • Saint-Étienne, Франция
        • Еще не набирают
        • Chu St-Etienne
        • Контакт:
      • Toulouse, Франция
        • Рекрутинг
        • CRLC Toulouse
        • Контакт:
    • Loire Atlantique
      • Nantes, Loire Atlantique, Франция, 44000
        • Рекрутинг
        • CHU de Nantes
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Возраст ≥ 18 лет

  • De novo или вторичный ОМЛ (в соответствии с классификацией ELN 2022) в полной цитологической ремиссии на момент трансплантации (количество бластов в костном мозге < 5%)
  • Допускаются пациенты на терапии первой или второй линии.
  • Пациент, подходящий для режима RIC: пациенты в возрасте ≥ 60 лет или < 60 лет с сопутствующими заболеваниями.
  • Пациент с родственным или неродственным совместимым донором
  • Трансплантат с использованием только стволовых клеток периферической крови
  • Состояние производительности ECOG 0–2
  • Кто дает письменное информированное согласие
  • Предыдущий аллотрансплантат разрешен
  • Связан с французской системой социального обеспечения или бенефициаром такой системы

  • Женщины должны соответствовать одному из следующих критериев на момент включения:

    • использовать адекватные меры контрацепции в соответствии с рекомендациями CTFG (Рекомендации, касающиеся контрацепции и тестирования на беременность в клинических испытаниях, версия 1.1; включает инъекционные имплантаты, противозачаточные таблетки с двойным гормоном, внутриматочные спирали, воздержание от секса или стерилизованный партнер), и иметь отрицательный тест на беременность (тест мочи или сыворотки на беременность) до получения первой дозы исследуемого препарата;
    • или быть в постменопаузе (старше 50 лет с аменореей в течение не менее 12 месяцев после прекращения всей экзогенной гормональной терапии)
    • или (если моложе 50 лет) аменорея в течение не менее 12 месяцев после прекращения экзогенной гормональной терапии и с уровнями лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), соответствующими постменопаузальным уровням
    • или подверглись необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии (эта операция должна быть задокументирована).
    • Необходимо назначать методы контрацепции с использованием эффективных методов контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев для женщин детородного возраста (WOCB) и 6 месяцев для мужчин в случае половых отношений с WOCB после приема последней дозы флударабина/клофарабина.

Критерий исключения:

  • Промиелоцитарный лейкоз
  • Пациент, имеющий право на миелоаблативную схему кондиционирования
  • Пациент с гаплоидентичной, несовместимой неродственной донорской или пуповинной кровью
  • Беременная или кормящая женщина или пациентка, отказывающаяся от противозачаточных средств
  • ВИЧ положительный
  • Активный гепатит B или C
  • Фракция выброса левого желудочка < 50%.
  • ДЛКО <40%
  • Неконтролируемая инфекция
  • Неконтролируемая гемолитическая анемия
  • Клиренс креатинина < 50 мл/мин (по оценке MDRD или CKDEPI).
  • Билирубин сыворотки < 30 ммоль/л, цитолиз > 5 верхний предел диапазона
  • Предыдущая или одновременная вторая злокачественная опухоль, за исключением адекватно пролеченной базально-клеточной карциномы кожи, радикально пролеченной карциномы шейки матки in situ, радикально пролеченного солидного рака, без признаков заболевания в течение как минимум 2 лет
  • Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.
  • Участие в другом интервенционном исследовании в течение последнего месяца или ожидаемое участие в другом интервенционном исследовании во время участия в исследовании FLUCLORIC.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальный: рука CloB2
  • 30 мг/м2/день клофарабин в/в в течение 5 дней (с 6-го по 2-й день)
  • Бусульфан 130 мг/м2/день внутривенно один раз в день в течение 2 дней (день -4 и -3)
  • ATG (Тимоглобулин®) 2,5 мг/кг/день внутривенно в течение 2 дней подряд (день -2 и -1) Кортикостероиды могут использоваться для профилактики
Лекарство: Бусульфан
Бусульфан 130 мг/м2/день внутривенно один раз в день в течение 2 дней (день -4 и -3)
Лекарство: АТГ
Тимоглобулин®: 2,5 мг/кг/день внутривенно в течение 2 дней подряд (день -2 и -1)
Лекарство: Клофарабин
30 мг/м2/день клофарабин в/в в течение 5 дней (с 6-го по 2-й день)
Активный компаратор: Компаратор: рука FB2A2
  • 30 мг/м2/день флударабин в/в в течение 5 дней (с 6-го по 2-й день)
  • Бусульфан 130 мг/м2/день внутривенно один раз в день в течение 2 дней (день -4 и -3)
  • ATG (тимоглобулин®) 2,5 мг/кг/день внутривенно в течение 2 дней подряд (день -2 и -1)
Лекарство: Бусульфан
Бусульфан 130 мг/м2/день внутривенно один раз в день в течение 2 дней (день -4 и -3)
Лекарство: АТГ
Тимоглобулин®: 2,5 мг/кг/день внутривенно в течение 2 дней подряд (день -2 и -1)
Лекарство: Флударабин
30 мг/м2/день флударабин в/в в течение 5 дней (с 6-го по 2-й день)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнить 2-летнюю выживаемость у пациентов с ОМЛ в полной ремиссии, получающих режим CloB2A2 или FB2A2 RIC для алло-СКТ.
Временное ограничение: 2 года
ОВ определяется как время от 1-го дня кондиционирования до смерти или последнего наблюдения за выжившими.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнить пациентов с ОМЛ в состоянии полной ремиссии, получающих схему RIC CloB2A2 или FB2A2 для алло-ТСК: приживление, первичная и вторичная недостаточность трансплантата.
Временное ограничение: день +30/42 и 2 года
  • Приживление: PNN >500/мм3 + донорский химеризм >=5% (день +30/42)
  • Первичная и вторичная недостаточность трансплантата: донорский химеризм <5% на +30/42 день после трансплантации (первичная) или на расстоянии от трансплантата после достижения приживления (вторичная)
день +30/42 и 2 года
Сравнить пациентов с ОМЛ в состоянии полной ремиссии, получающих режим CloB2A2 или FB2A2 RIC для алло-СКТ: восстановление нейтрофилов и тромбоцитов
Временное ограничение: 2 года
  • Восстановление нейтрофилов: первый из трех последовательных дней с нейтрофилами ≥500/мм3 после аплазии с 0-го дня трансплантата
  • Восстановление тромбоцитов: первый из трех дней подряд с тромбоцитами ≥20000/мм3 без трансфузии после аплазии с 0-го дня трансплантата
2 года
Для сравнения между пациентами с ОМЛ в полной ремиссии, получающими схемы CloB2A2 или FB2A2 RIC для алло-ТСК: 2-летняя безрецидивная выживаемость.
Временное ограничение: 2 года
DFS: время от дня 1 кондиционирования до времени без смерти или признаков рецидива или прогрессирования заболевания, цензурированное на дату последнего наблюдения.
2 года
Для сравнения между пациентами с ОМЛ в полной ремиссии, получающими схемы CloB2A2 или FB2A2 RIC для алло-ТСК: частота рецидивов через 2 года
Временное ограничение: 2 года
Рецидив: любое событие, связанное с прогрессированием или рецидивом заболевания с 1-го дня кондиционирования.
2 года
Сравнить пациентов с ОМЛ в состоянии полной ремиссии, получающих схемы CloB2A2 или FB2A2 RIC для алло-ТСК: 2-летняя NRM.
Временное ограничение: 2 года
NRM: смерть по любой причине без предшествующего рецидива или прогрессирования с 1-го дня кондиционирования.
2 года
Для сравнения между пациентами с ОМЛ в полной ремиссии, получающими схему RIC CloB2A2 или FB2A2 для алло-ТСК: частота острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
Временное ограничение: День 90 и 2 года
  • Острая РТПХ: критерии NIH
  • Хроническая РТПХ: критерии NIH
День 90 и 2 года
Для сравнения между пациентами с ОМЛ в полной ремиссии, получающими схемы CloB2A2 или FB2A2 RIC для алло-ТСК: частота безрецидивной выживаемости без РТПХ (GRFS)
Временное ограничение: 2 года
GRFS: жив, без предшествующей острой РТПХ III-IV степени, без хронической РТПХ средней или тяжелой степени и без рецидива с 1-го дня кондиционирования
2 года
Сравнить пациентов с ОМЛ в состоянии полной ремиссии, получающих схемы CloB2A2 или FB2A2 RIC для аллоСКТ: химеризм.
Временное ограничение: дни +30, +60, +90
Химеризм: периферическая кровь и CD3 Т-клетки по молекулярным маркерам в дни +30, +60, +90/100
дни +30, +60, +90
Сравнить пациентов с ОМЛ в состоянии полной ремиссии, получающих либо CloB2A2, либо FB2A2 RIC для алло-СКТ: восстановление иммунитета.
Временное ограничение: 3, 6, 9 и 12 месяцев
Восстановление иммунитета: Иммунофенотип лимфоцитов PB и ПКП: CD4, CD8, В, NK, ПКП через 3, 6, 9 и 12 месяцев
3, 6, 9 и 12 месяцев
Для сравнения между пациентами с ОМЛ в полной ремиссии, получающими схемы CloB2A2 или FB2A2 RIC для алло-СКТ: минимальная остаточная болезнь (MRD)
Временное ограничение: дни +30 и +90
Минимальная остаточная болезнь (MRD): до трансплантации, на +30 день и на +90/100 день по данным проточной цитометрии, молекулярной биологии и NGS (при наличии) (рекомендация ELN 2022, Dohner et al Blood 2022)
дни +30 и +90
Сравнение инфекций после FB2A2 и CloB2A2: бактериальные, вирусные, паразитарные и грибковые
Временное ограничение: день+90
Сравнение инфекций после FB2A2 и CloB2A2: бактериальные, вирусные, паразитарные и грибковые между днем ​​0 и днем ​​+90/100
день+90
Качество жизни с использованием опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) — Core 30 (QLQ-C30)
Временное ограничение: Дни -7, +30, +90, +180 и +360
Оценка опросника QLQ-C30, включающего 30 вопросов, оценивающих некоторые аспекты качества жизни онкологических больных. Сумма баллов варьируется от 0 до 100.
Дни -7, +30, +90, +180 и +360
Качество жизни с использованием и FACT-BMT (Функциональная оценка терапии рака - трансплантация костного мозга))
Временное ограничение: Дни -7, +30, +90, +180 и +360
Оценка опросника FACT-BMT, включающего 50 вопросов, оценивающих некоторые аспекты качества жизни онкологических больных. Сумма баллов варьируется от 0 до 200.
Дни -7, +30, +90, +180 и +360
сравнение стоимости госпитализации трансплантата между двумя группами
Временное ограничение: 2 года
Стоимость госпитализации трансплантата: сравнение между обеими группами с точки зрения продолжительности пребывания (в днях), использования антибиотиков (тип и продолжительность в днях)
2 года
сравнение стоимости госпитализации трансплантата между двумя группами
Временное ограничение: 2 года
Стоимость госпитализации трансплантата: сравнение между обеими группами с точки зрения вводимых препаратов крови (числа)
2 года
измерение пользы для здоровья в обеих группах лечения
Временное ограничение: Дни -7, +30, +90, +180, +360 и +720.
Общее состояние здоровья с помощью опросника Euroqol EQ-5D-5L в дни -7, 30, 90, 180, 360 и 720; Возможны 5 ответов.
Дни -7, +30, +90, +180, +360 и +720.
Оценка экономической эффективности схемы CloB2A2 по сравнению со схемой RIC FB2A2 для алло-ТСК с коллективной точки зрения (с учетом затрат для национальной системы медицинского страхования, больницы и пациентов) с временным горизонтом 24 месяца.
Временное ограничение: 2 года
Экономическое исследование здравоохранения: коэффициент дополнительных затрат и полезности (ICUR, стоимость на год жизни с поправкой на качество [QALY]) и коэффициент эффективности дополнительных затрат (ICER, затраты на один дополнительный год жизни) с коллективной точки зрения и с 24-месячным анализом. временной горизонт
2 года
Сравнение общей выживаемости (ОВ) между пациентами в терапии первой и второй линии и влияние клофарабина на флударабин в каждой подгруппе.
Временное ограничение: 2 года
Сравнение времени от D1 кондиционирования до смерти или последнего наблюдения за выжившими
2 года
Сравнение DFS между пациентами в терапии первой и второй линии и влияние клофарабина на флударабин в каждой подгруппе.
Временное ограничение: 2 года
Сравнение времени от дня 1 кондиционирования до времени без смерти или признаков рецидива или прогрессирования заболевания цензурировано на дату последнего наблюдения.
2 года
Сравнение общей выживаемости (ОВ) между пациентами, получившими первый и второй аллотрансплантат, и влияние клофарабина на флударабин в каждой подгруппе.
Временное ограничение: 2 года
Сравнение времени от D1 кондиционирования до смерти или последнего наблюдения за выжившими
2 года
Сравнение DFS между пациентами, получившими первый и второй аллотрансплантат, и влияние клофарабина на флударабин в каждой подгруппе.
Временное ограничение: 2 года
Сравнение времени от дня 1 кондиционирования до времени без смерти или признаков рецидива или прогрессирования заболевания цензурировано на дату последнего наблюдения.
2 года
Сравнение частоты веноокклюзионной болезни у пациентов, получавших клофарабин и флударабин. День 0 и день +90/100
Временное ограничение: день+90
Сравнение частоты веноокклюзионной болезни: (Mohty et al, BMT 2016) между
день+90
Анализ безопасности
Временное ограничение: 2 года
Оценка безопасности: оценка безопасности должна проводиться путем сбора всех нежелательных явлений, произошедших во время исследования. Все нежелательные явления (кроме GvHD) должны быть оценены в соответствии со шкалой оценки токсичности CTC-AE (версия 5).
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nantes University Hospital

Следователи

  • Главный следователь: patrice CHEVALLIER, Pr, Nantes University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

14 сентября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

14 сентября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 июня 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RC22_0524

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Australia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться