Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie som sammenligner effekten av 2 RIC-regimer (Clofarabine vs Fludarabin) hos voksne med AML som er kvalifisert for Allo-SCT (FLUCLORIC)

28. januar 2026 oppdatert av: Nantes University Hospital

FLUCLORIC: Randomisert multisentrisk fase III-studie som sammenligner effekten av 2 kondisjoneringsregimer med redusert intensitet (clofarabin/busulfan vs fludarabin/busulfan) hos voksne med AML og kvalifisert for allogen stamcelletransplantasjon

Tilbakefall er fortsatt den viktigste dødsårsaken hos pasienter med myeloide maligniteter, spesielt etter en allotransplantasjon. Bruk av legemidler med høyere anti-leukemisk aktivitet som en del av kondisjoneringsregimet er en av strategiene for å redusere forekomsten av tilbakefall i denne populasjonen. Retrospektive studier har vist at clofarabin kan oppnå imponerende resultater sammenlignet med bruk av fludarabin ved akutt myeloid leukemi (AML) som en del av kondisjoneringsregimet. Å bekrefte slike resultater på en prospektiv måte vil definitivt etablere CloB2A2 som et overlegent regime med redusert intensitet (RIC) sammenlignet med FB2A2 for AML-pasienter.302 AML-pasienter (151 i hver arm) i fullstendig remisjon ved transplantasjon vil bli inkludert med hovedmålet å demonstrere en signifikant bedre 2-års total overlevelse for CloB2A2-tilfeller (70 % vs 55 %). Det vil også bli utført en kostnads-nytteanalyse og en kostnadseffektivitetsanalyse samt en vurdering av livskvalitet etter transplantasjon. Clofarabin vil bli levert til alle sentre. Studiens varighet vil være 5 år med 3 års inklusjon og 2 års oppfølging for hver pasient.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

302

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike
      • Angers, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Angers
        • Ta kontakt med:
      • Besançon, Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
      • Brest, Frankrike
      • Caen, Frankrike
        • Rekruttering
        • CRLC Caen
        • Ta kontakt med:
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
      • Créteil, Frankrike
      • Grenoble, Frankrike
        • Rekruttering
        • Chu Grenoble
        • Ta kontakt med:
      • Lille, Frankrike
      • Limoges, Frankrike
      • Lyon, Frankrike
      • Marseille, Frankrike
        • Rekruttering
        • Institut Paoli Calmettes
        • Ta kontakt med:
      • Montpellier, Frankrike
      • Nancy, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHRU NANCY
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Paris St-Louis
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • St-Antoine, APHP
        • Ta kontakt med:
      • Poitiers, Frankrike
      • Rennes, Frankrike
      • Saint-Etienne, Frankrike
      • Toulouse, Frankrike
    • Loire Atlantique
      • Nantes, Loire Atlantique, Frankrike, 44000

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alder ≥ 18 år gammel

  • De novo eller sekundær AML (i henhold til ELN 2022 klassifisering) i fullstendig cytologisk remisjon på tidspunktet for transplantasjon (antall benmargsblast < 5 %)
  • Pasienter i første- eller andrelinjebehandling er tillatt
  • Pasient som er kvalifisert for et RIC-regime: pasienter i alderen ≥ 60 år eller <60 med komorbiditet(er).
  • Pasient med en relatert eller ikke-relatert matchet donor
  • Pode med kun perifere blodstamceller
  • Ytelsesstatus ECOG 0 - 2
  • Som gir sitt skriftlige informerte samtykke
  • Tidligere allograft tillatt
  • Tilknyttet fransk trygdesystem eller mottaker fra et slikt system

  • Kvinner må oppfylle ett av følgende kriterier på tidspunktet for inkludering:

    • bruke adekvate prevensjonstiltak som anbefalt av CTFG (anbefalinger knyttet til prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier v1.1; inkluderer injiserbare implantater, p-piller med to hormon, intrauterin utstyr, avholdenhet fra sex eller en sterilisert partner), og ha en negativ graviditetstest (urin- eller serumgraviditetstest) før du mottar den første dosen av studiemedikamentet;
    • eller være postmenopausal (over 50 år med amenoré i minst 12 måneder etter seponering av all eksogen hormonbehandling)
    • eller (hvis under 50 år) har vært amenoréisk i minst 12 måneder etter seponering av eksogen hormonbehandling og med nivåer av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) tilsvarende postmenopausale nivåer
    • eller har gjennomgått irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi (denne operasjonen må dokumenteres).
    • Prevensjonsmetoder må foreskrives ved bruk av effektive prevensjonsmetoder under behandlingen og innen 6 måneder for kvinner i fertil alder (WOCB) og 6 måneder for menn i tilfelle de har seksuell omgang med WOCB etter siste dose Fludarabin/Clofarabine.

Ekskluderingskriterier:

  • Pro-myelocytisk leukemi
  • Pasient kvalifisert for et myeloablativt kondisjoneringsregime
  • Pasient med haploidentisk, mismatchende urelatert donor- eller navlestrengsblod
  • Gravid eller ammende kvinne eller pasient som nekter prevensjon
  • HIV-positiv
  • Aktiv hepatitt B eller C
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %.
  • DLCO <40 %
  • Ukontrollert infeksjon
  • Ukontrollert hemolytisk anemi
  • Kreatininclearance < 50 ml/min (evaluert av MDRD eller CKDEPI).
  • Serumbilirubin < 30 mmol/l, Cytolyse >5 øvre grenseområde
  • Tidligere eller samtidig andre malignitet bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden, kurativt behandlet in situ karsinom i livmorhalsen, kurativt behandlet solid kreft, uten tegn på sykdom i minst 2 år
  • Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
  • Deltakelse i en annen intervensjonsstudie i løpet av den siste måneden eller forventet deltakelse i en annen intervensjonsstudie under deltakelse i FLUCLORIC-studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell: CloB2-arm
  • 30 mg/m²/dag IV klofarabin i 5 dager (dag-6 til dag-2)
  • 3,2 mg/kg/dag IV busulfan én gang daglig i 2 dager (dag -5 og -4)
  • ATG (Thymoglobuline®) 2,5 mg/kg/dag IV i 2 påfølgende dager (dag -2 og -1) Kortikosteroider kan brukes i profylakse
Legemiddel: Busulfan
130 mg/m2/dag IV busulfan én gang daglig i 2 dager (dag -4 og -3)
Legemiddel: ATG
Thymoglobulin®: 2,5 mg/kg/dag IV i 2 påfølgende dager (dag -2 og -1)
Legemiddel: Klofarabin
30 mg/m2/dag IV clofarabin i 5 dager (dag-6 til dag-2)
Aktiv komparator: Komparator: FB2A2-arm
  • 30 mg/m2/dag IV fludarabin i 5 dager (dag -6 til dag -2)
  • 3,2 mg/kg/dag IV busulfan en gang daglig i 2 dager (dag -5 og -4)
  • ATG (Thymoglobuline®) 2,5 mg/kg/dag IV i 2 påfølgende dager (dag -2 og -1)
Legemiddel: Busulfan
130 mg/m2/dag IV busulfan én gang daglig i 2 dager (dag -4 og -3)
Legemiddel: ATG
Thymoglobulin®: 2,5 mg/kg/dag IV i 2 påfølgende dager (dag -2 og -1)
Legemiddel: Fludarabin
30 mg/m2/dag IV fludarabin i 5 dager (dag-6 til dag-2)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å sammenligne 2-års OS mellom pasienter med AML i fullstendig remisjon som mottar enten et CloB2A2- eller et FB2A2 RIC-regime for allo-SCT.
Tidsramme: 2 år
OS er definert som tiden fra dag 1 av kondisjonering til død eller siste oppfølging for overlevende.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å sammenligne mellom AML-pasienter i fullstendig remisjon som mottar enten et CloB2A2- eller et FB2A2 RIC-regime for allo-SCT: Engraftment, primær og sekundær graftsvikt
Tidsramme: dag +30/42 og 2 år
  • Engraftment: PNN >500/mm3 + donorkimerisme >=5 % (dag +30/42)
  • Primær og sekundær graftsvikt: donorkimerisme <5 % på dag +30/42 post-transplantasjon (primær) eller ved transplantasjonsavstand etter oppnådd engraftment (sekundær)
dag +30/42 og 2 år
For å sammenligne mellom AML-pasienter i fullstendig remisjon som mottar enten et CloB2A2- eller et FB2A2 RIC-regime for allo-SCT: nøytrofiler og gjenoppretting av blodplater
Tidsramme: 2 år
  • Utvinning av nøytrofiler: den første av tre påfølgende dager med nøytrofiler ≥500/mm3 etter aplasi fra dag 0 av transplantatet
  • Blodplategjenoppretting: den første av tre påfølgende dager med blodplater ≥20000/mm3 uten transfusjon etter aplasi fra dag 0 av transplantatet
2 år
For å sammenligne mellom AML-pasienter i fullstendig remisjon som får enten et CloB2A2- eller et FB2A2 RIC-regime for allo-SCT: 2-års DFS
Tidsramme: 2 år
DFS: tid fra dag 1 av kondisjoneringen til tidspunktet uten død eller tegn på tilbakefall eller sykdomsprogresjon sensurert på datoen for siste oppfølging.
2 år
For å sammenligne mellom AML-pasienter i fullstendig remisjon som får enten et CloB2A2- eller et FB2A2 RIC-regime for allo-SCT:-2-års tilbakefallsforekomst
Tidsramme: 2 år
Tilbakefall: enhver hendelse relatert til progresjon eller gjenopptreden av sykdommen fra dag 1 av kondisjoneringen.
2 år
For å sammenligne mellom AML-pasienter i fullstendig remisjon som får enten et CloB2A2- eller et FB2A2 RIC-regime for allo-SCT:2-års NRM
Tidsramme: 2 år
NRM: død uansett årsak uten tidligere tilbakefall eller progresjon fra dag 1 av kondisjoneringen
2 år
For å sammenligne mellom AML-pasienter i fullstendig remisjon som mottar enten et CloB2A2- eller et FB2A2 RIC-regime for allo-SCT: Forekomst av akutt og kronisk graft versus host disease (GVHD)
Tidsramme: Dag 90 og 2 år
  • Akutt GVHD: NIH-kriterier
  • Kronisk GVHD: NIH-kriterier
Dag 90 og 2 år
For å sammenligne mellom AML-pasienter i fullstendig remisjon som mottar enten et CloB2A2- eller et FB2A2 RIC-regime for allo-SCT:Forekomst av GVHD fri tilbakefallsfri overlevelse (GRFS)
Tidsramme: 2 år
GRFS: i live uten tidligere grad III-IV akutt GvHD, ingen moderat eller alvorlig kronisk GvHD og ingen tilbakefall fra dag 1 av kondisjoneringen
2 år
For å sammenligne mellom AML-pasienter i fullstendig remisjon som mottar enten et CloB2A2- eller et FB2A2 RIC-regime for allo SCT: Chimerism
Tidsramme: dager +30, +60, +90
Chimerisme: perifert blod og CD3 T-celler ved hjelp av molekylære markører på dager +30, +60, +90/100
dager +30, +60, +90
For å sammenligne mellom AML-pasienter i fullstendig remisjon som mottar enten et CloB2A2- eller et FB2A2 RIC-regime for allo-SCT: Minimal restsykdom (MRD)
Tidsramme: dager +30 og +90
Minimal restsykdom (MRD): før transplantasjon, på dag +30 og dag +90/100 ved flowcytometri, molekylærbiologi og NGS (hvis tilgjengelig) (ELN 2022-anbefaling, Dohner et al Blood 2022)
dager +30 og +90
Sammenligning av infeksjoner etter FB2A2 vs CloB2A2: bakteriell, viral, parasittisk og sopp
Tidsramme: dag+90
Sammenligning av infeksjoner etter FB2A2 vs CloB2A2: bakteriell, viral, parasittisk og sopp mellom dag 0 og dag+90/100
dag+90
Livskvalitet ved bruk av og FACT-BMT (Functional Assessment of Cancer Therapy - Bone Marrow Transplant))
Tidsramme: Dager -7, +30, +90, +180 og +360
Poengsum for FACT-BMT spørreskjemaet, inkludert 50 spørsmål som vurderer noen aspekter av livskvaliteten til kreftpasienter. Den totale poengsummen varierer fra 0 til 200.
Dager -7, +30, +90, +180 og +360
sammenligning av kostnadene ved innleggelse på transplantat mellom de to armene
Tidsramme: 2 år
Kostnader for transplantatinnleggelse: Sammenligning mellom begge grupper når det gjelder liggetid (i dager), bruk av antibiotika (type og lengde i dager)
2 år
sammenligning av kostnadene ved innleggelse på transplantat mellom de to armene
Tidsramme: 2 år
Kostnader for transplantatsykehusinnleggelse: Sammenligning mellom begge grupper når det gjelder administrerte blodprodukter (tall)
2 år
helsegevinstmåling i begge behandlingsarmene
Tidsramme: Dager -7, +30, +90, +180, +360 og +720.
Generell helsetilstand med Euroqol EQ-5D-5L spørreskjema på dag -7, 30, 90, 180, 360 og 720; 5 svar er mulig.
Dager -7, +30, +90, +180, +360 og +720.
Evaluering av økonomisk effektivitet av en CloB2A2 sammenlignet med et FB2A2 RIC-regime for allo-SCT, fra et kollektivt perspektiv (vurderer kostnader til det nasjonale helsetrygdsystemet, sykehus og pasienter) med en 24-måneders tidshorisont.
Tidsramme: 2 år
Helseøkonomisk studie: Inkrementelt kostnads-nytteforhold (ICUR, kostnad per kvalitetsjustert leveår [QALY] oppnådd) og inkrementelt kostnadseffektivitetsforhold (ICER, kostnad per oppnådd leveår), fra et kollektivt perspektiv og med 24 måneder tidshorisont
2 år
Sammenligning av total overlevelse (OS) mellom pasienter i første vs andrelinjebehandling og virkningen av klofarabin vs fludarabin i hver undergruppe.
Tidsramme: 2 år
Sammenligning av tid fra D1 av kondisjonering til død eller siste oppfølging for overlevende
2 år
Sammenligning av DFS mellom pasienter i første vs andrelinjebehandling og virkningen av klofarabin vs fludarabin i hver undergruppe.
Tidsramme: 2 år
Sammenligning av tid fra dag 1 av kondisjoneringen til tidspunkt uten død eller bevis på tilbakefall eller sykdomsprogresjon sensurert på datoen for siste oppfølging.
2 år
Sammenligning av total overlevelse (OS) mellom pasienter som får en første kontra andre allograft og virkningen av clofarabin vs fludarabin i hver undergruppe.
Tidsramme: 2 år
Sammenligning av tid fra D1 av kondisjonering til død eller siste oppfølging for overlevende
2 år
Sammenligning av DFS mellom pasienter som fikk en første vs en andre allograft og virkningen av clofarabin vs fludarabin i hver undergruppe.
Tidsramme: 2 år
Sammenligning av tid fra dag 1 av kondisjoneringen til tidspunkt uten død eller bevis på tilbakefall eller sykdomsprogresjon sensurert på datoen for siste oppfølging.
2 år
Sammenligning av forekomst av veno-okklusiv sykdom mellom pasienter som får clofarabin vs fludarabin.n dag 0 og dag+90/100
Tidsramme: dag+90
Sammenligning av forekomst av veno-okklusiv sykdom: (Mohty et al, BMT 2016) mellom
dag+90
Sikkerhetsvurdering
Tidsramme: 2 år
Sikkerhetsvurdering: Sikkerhetsvurderingen skal gjøres ved å samle alle uønskede hendelser som oppstår under forskningen. Alle uønskede hendelser (unntatt GvHD) skal graderes i henhold til CTC-AE Toxicity Grading Scale (versjon 5).
2 år
Å sammenligne mellom AML-pasienter i full remisjon som mottar enten et CloB2A2- eller et FB2A2 RIC-regime for allo-SCT: Immunrekonstituering
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder
Immune rekonstitusjon: Immunofenotype av PB-lymfocytter og EPP: CD4, CD8, B, NK, EPP ved 3, 6 og 12 måneder
3, 6 og 12 måneder
Livskvalitet ved bruk av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire-Core 30 (QLQ-C30)
Tidsramme: Dag -7, +30, +90, +180, +360 og +720
Score fra QLQ-C30-spørreskjemaet, som inkluderer 30 spørsmål som vurderer noen aspekter av livskvaliteten til kreftpasienter. Totalscoren varierer fra 0 til 100.
Dag -7, +30, +90, +180, +360 og +720

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nantes University Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: patrice CHEVALLIER, Pr, Nantes university hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. september 2023

Primær fullføring (Antatt)

14. september 2028

Studiet fullført (Antatt)

14. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juni 2023

Først lagt ut (Faktiske)

23. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RC22_0524

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere