Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse, der sammenligner effektiviteten af ​​2 RIC-regimer (Clofarabin vs Fludarabin) hos voksne med AML, der er kvalificeret til Allo-SCT (FLUCLORIC)

28. januar 2026 opdateret af: Nantes University Hospital

FLUCLORIC: Randomiseret multicentrisk fase III-undersøgelse, der sammenligner effektiviteten af ​​2 konditioneringsregimer med reduceret intensitet (clofarabin/busulfan vs fludarabin/busulfan) hos voksne med AML og kvalificeret til allogen stamcelletransplantation

Tilbagefald er fortsat den vigtigste dødsårsag hos patienter med myeloid malignitet, især efter en allotransplantation. Brug af lægemidler med højere anti-leukæmisk aktivitet som en del af konditioneringsregimet er en af ​​strategierne til at mindske forekomsten af ​​tilbagefald i denne population. Retrospektive undersøgelser har vist, at clofarabin kan opnå imponerende resultater sammenlignet med brugen af ​​fludarabin ved akut myeloid leukæmi (AML) som en del af konditioneringsregimet. Bekræftelse af sådanne resultater på en prospektiv måde ville helt sikkert etablere CloB2A2 som et overlegent regime med reduceret intensitet (RIC) sammenlignet med FB2A2 for AML-patienter.302 AML-patienter (151 i hver arm) i fuldstændig remission ved transplantation vil blive inkluderet med hovedformålet at påvise en signifikant bedre 2-års samlet overlevelse for CloB2A2-tilfælde (70 % vs. 55 %). Der vil også blive udført en cost-utility-analyse og en cost-effectiveness-analyse samt en vurdering af livskvaliteten efter transplantation. Clofarabin vil blive leveret til alle centre. Undersøgelsens varighed vil være 5 år med 3 års inklusion og 2 års opfølgning for hver patient.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

302

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig
      • Angers, Frankrig
      • Besançon, Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig
      • Brest, Frankrig
      • Caen, Frankrig
      • Clermont-Ferrand, Frankrig
      • Créteil, Frankrig
      • Grenoble, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Grenoble
        • Kontakt:
      • Lille, Frankrig
      • Limoges, Frankrig
      • Lyon, Frankrig
      • Marseille, Frankrig
        • Rekruttering
        • Institut Paoli Calmettes
        • Kontakt:
      • Montpellier, Frankrig
      • Nancy, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHRU Nancy
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Paris St-Louis
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • St-Antoine, APHP
        • Kontakt:
      • Poitiers, Frankrig
      • Rennes, Frankrig
      • Saint-Etienne, Frankrig
      • Toulouse, Frankrig
    • Loire Atlantique
      • Nantes, Loire Atlantique, Frankrig, 44000

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alder ≥ 18 år gammel

  • De novo eller sekundær AML (ifølge ELN 2022 klassificering) i fuldstændig cytologisk remission på tidspunktet for transplantation (antal knoglemarvsblaster < 5 %)
  • Patienter i første- eller andenlinjebehandling er tilladt
  • Patient kvalificeret til et RIC-regime: patienter i alderen ≥ 60 år eller <60 med co-morbiditet(er).
  • Patient med en relateret eller ikke-beslægtet matchet donor
  • Pod kun med perifere blodstamceller
  • Ydeevnestatus ECOG 0 - 2
  • Hvem giver deres skriftlige informerede samtykke
  • Tidligere allograft tilladt
  • Tilknyttet det franske socialsikringssystem eller modtager fra et sådant system

  • Kvinder skal opfylde et af følgende kriterier på optagelsestidspunktet:

    • bruge passende svangerskabsforebyggende foranstaltninger som anbefalet af CTFG (anbefalinger relateret til prævention og graviditetstest i kliniske forsøg v1.1; inkluderer injicerbare implantater, p-piller med dobbelthormon, intrauterint udstyr, afholdenhed fra sex eller en steriliseret partner) og har en negativ graviditetstest (urin- eller serumgraviditetstest) før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
    • eller være postmenopausal (over 50 år med amenoré i mindst 12 måneder efter seponering af al eksogen hormonbehandling)
    • eller (hvis under 50 år) har været amenoréisk i mindst 12 måneder efter seponering af eksogen hormonbehandling og med niveauer af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) svarende til postmenopausale niveauer
    • eller har gennemgået irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi (denne operation skal dokumenteres).
    • Præventionsmetoder skal ordineres med effektive præventionsmetoder under behandlingen og inden for 6 måneder for kvinder i den fødedygtige alder (WOCB) og 6 måneder for mænd, hvis de har seksuelt forhold til WOCB efter den sidste dosis Fludarabin/Clofarabin.

Ekskluderingskriterier:

  • Pro-myelocytisk leukæmi
  • Patient kvalificeret til et myeloablativt konditioneringsregime
  • Patient med haploidentisk, uoverensstemmende ikke-relateret donor- eller navlestrengsblod
  • Gravid eller ammende kvinde eller patient, der nægter prævention
  • HIV-positiv
  • Aktiv hepatitis B eller C
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %.
  • DLCO <40 %
  • Ukontrolleret infektion
  • Ukontrolleret hæmolytisk anæmi
  • Kreatininclearance < 50 ml/min (vurderet af MDRD eller CKDEPI).
  • Serumbilirubin < 30 mmol/l, Cytolyse >5 det øvre grænseområde
  • Tidligere eller samtidig anden malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom i huden, kurativt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen, kurativt behandlet solid cancer, uden tegn på sygdom i mindst 2 år
  • Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
  • Deltagelse i et andet interventionsstudie inden for den sidste måned eller forventet deltagelse i et andet interventionsstudie under deltagelse i FLUCLORIC-studiet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel: CloB2-arm
  • 30 mg/m²/dag IV clofarabin i 5 dage (dag -6 til dag -2)
  • 3,2 mg/kg/dag IV busulfan én gang dagligt i 2 dage (dag -5 og -4)
  • ATG (Thymoglobuline®) 2,5 mg/kg/dag IV i 2 på hinanden følgende dage (dag -2 og -1) Kortikosteroider kan anvendes i profylakse
Medicin: Busulfan
130 mg/m2/dag IV busulfan én gang dagligt i 2 dage (dag -4 og -3)
Medicin: ATG
Thymoglobulin®: 2,5 mg/kg/dag IV i 2 på hinanden følgende dage (dag -2 og -1)
Medicin: Clofarabin
30 mg/m2/dag IV clofarabin i 5 dage (dag-6 til dag-2)
Aktiv komparator: Komparator: FB2A2-arm
  • 30 mg/m²/dag IV fludarabin i 5 dage (dag -6 til dag -2)
  • 3,2 mg/kg/dag IV busulfan en gang dagligt i 2 dage (dag -5 og -4)
  • ATG (Thymoglobuline®) 2,5 mg/kg/dag IV i 2 på hinanden følgende dage (dag -2 og -1)
Medicin: Busulfan
130 mg/m2/dag IV busulfan én gang dagligt i 2 dage (dag -4 og -3)
Medicin: ATG
Thymoglobulin®: 2,5 mg/kg/dag IV i 2 på hinanden følgende dage (dag -2 og -1)
Medicin: Fludarabin
30 mg/m2/dag IV fludarabin i 5 dage (dag-6 til dag-2)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At sammenligne 2-års OS mellem patienter med AML i fuldstændig remission, der modtager enten et CloB2A2- eller et FB2A2 RIC-regime for allo-SCT.
Tidsramme: 2 år
OS er defineret som tiden fra dag 1 af konditionering til død eller sidste opfølgning for overlevende.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At sammenligne mellem AML-patienter i fuldstændig remission, der modtager enten et CloB2A2- eller et FB2A2 RIC-regime for allo-SCT: Engraftment, primær og sekundær graftsvigt
Tidsramme: dag +30/42 og 2 år
  • Engraftment: PNN >500/mm3 + donorkimerisme >=5 % (dag +30/42)
  • Primær og sekundær graftsvigt: donorkimerisme <5 % på dag +30/42 post-transplantation (primær) eller ved afstand fra transplantation efter opnåelse af engraftment (sekundær)
dag +30/42 og 2 år
At sammenligne mellem AML-patienter i fuldstændig remission, der modtager enten et CloB2A2- eller et FB2A2 RIC-regime for allo-SCT: Neutrofiler og blodpladegendannelse
Tidsramme: 2 år
  • Gendannelse af neutrofiler: den første af tre på hinanden følgende dage med neutrofiler ≥500/mm3 efter aplasi fra dag 0 af transplantatet
  • Blodpladegendannelse: den første af tre på hinanden følgende dage med blodplader ≥20000/mm3 uden transfusion efter aplasi fra dag 0 af transplantatet
2 år
For at sammenligne mellem AML-patienter i fuldstændig remission, der modtager enten et CloB2A2- eller et FB2A2 RIC-regime for allo-SCT: 2-årig DFS
Tidsramme: 2 år
DFS: tid fra dag 1 af konditioneringen til tidspunkt uden død eller tegn på tilbagefald eller sygdomsprogression censureret på datoen for sidste opfølgning.
2 år
At sammenligne mellem AML-patienter i fuldstændig remission, der modtager enten et CloB2A2- eller et FB2A2 RIC-regime for allo-SCT:-2-års tilbagefaldshyppighed
Tidsramme: 2 år
Tilbagefald: enhver hændelse relateret til progression eller gentagelse af sygdommen fra dag 1 af konditioneringen.
2 år
At sammenligne mellem AML-patienter i fuldstændig remission, der modtager enten et CloB2A2- eller et FB2A2 RIC-regime for allo-SCT:2-årig NRM
Tidsramme: 2 år
NRM: død af enhver årsag uden tidligere tilbagefald eller progression fra dag 1 af konditioneringen
2 år
At sammenligne mellem AML-patienter i fuldstændig remission, der modtager enten et CloB2A2- eller et FB2A2-RIC-regime for allo-SCT: Forekomst af akut og kronisk graft versus host-sygdom (GVHD)
Tidsramme: Dag 90 og 2 år
  • Akut GVHD: NIH-kriterier
  • Kronisk GVHD: NIH-kriterier
Dag 90 og 2 år
At sammenligne mellem AML-patienter i fuldstændig remission, der modtager enten et CloB2A2- eller et FB2A2 RIC-regime for allo-SCT: Forekomst af GVHD-fri tilbagefaldsfri overlevelse (GRFS)
Tidsramme: 2 år
GRFS: i live uden tidligere grad III-IV akut GvHD, ingen moderat eller svær kronisk GvHD og ingen tilbagefald fra dag 1 af konditioneringen
2 år
At sammenligne mellem AML-patienter i fuldstændig remission, der modtager enten et CloB2A2- eller et FB2A2 RIC-regime for allo SCT: Chimerism
Tidsramme: dage +30, +60, +90
Kimærisme: perifert blod og CD3 T-celler ved hjælp af molekylære markører på dage +30, +60, +90/100
dage +30, +60, +90
At sammenligne mellem AML-patienter i fuldstændig remission, der modtager enten et CloB2A2- eller et FB2A2 RIC-regime for allo-SCT: Minimal residual disease (MRD)
Tidsramme: dage +30 og +90
Minimal restsygdom (MRD): før transplantation, på dag +30 og dag +90/100 ved flowcytometri, molekylærbiologi og NGS (hvis tilgængelig) (ELN 2022-anbefaling, Dohner et al Blood 2022)
dage +30 og +90
Sammenligning af infektioner efter FB2A2 vs CloB2A2: bakteriel, viral, parasitisk og svampe
Tidsramme: dag+90
Sammenligning af infektioner efter FB2A2 vs CloB2A2: bakteriel, viral, parasitære og svampe mellem dag 0 og dag+90/100
dag+90
Livskvalitet ved hjælp af og FACT-BMT (Functional Assessment of Cancer Therapy - Knoglemarvstransplantation))
Tidsramme: Dage -7, +30, +90, +180 og +360
Score af FACT-BMT spørgeskemaet, inklusive 50 spørgsmål, der vurderer nogle aspekter af kræftpatienters livskvalitet. Den samlede score går fra 0 til 200.
Dage -7, +30, +90, +180 og +360
sammenligning af omkostningerne ved transplantatindlæggelse mellem de 2 arme
Tidsramme: 2 år
Transplantatindlæggelsesomkostninger: Sammenligning mellem begge grupper med hensyn til opholdets længde (i dage), brug af antibiotika (type og længde i dage)
2 år
sammenligning af omkostningerne ved transplantatindlæggelse mellem de 2 arme
Tidsramme: 2 år
Udgifter til indlæggelse på transplantat: Sammenligning mellem begge grupper med hensyn til administrerede blodprodukter (antal)
2 år
sundhedsgevinstmåling i begge behandlingsarme
Tidsramme: Dage -7, +30, +90, +180, +360 og +720.
Generel sundhedstilstand med Euroqol EQ-5D-5L spørgeskema på dag -7, 30, 90, 180, 360 og 720; 5 svar er mulige.
Dage -7, +30, +90, +180, +360 og +720.
Evaluering af den økonomiske effektivitet af en CloB2A2 sammenlignet med en FB2A2 RIC-kur for allo-SCT, fra et kollektivt perspektiv (i betragtning af omkostninger til det nationale sygesikringssystem, hospital og patienter) med en 24-måneders tidshorisont.
Tidsramme: 2 år
Sundhedsøkonomisk undersøgelse: Incremental cost-utility ratio (ICUR, omkostning pr. kvalitetsjusteret leveår [QALY] opnået) og trinvis omkostningseffektivitetsratio (ICER, omkostning pr. leveår opnået), set fra et kollektivt perspektiv og med en 24-måneders tidshorisont
2 år
Sammenligning af samlet overlevelse (OS) mellem patienter i første- og andenlinjebehandling og virkningen af ​​clofarabin vs. fludarabin i hver undergruppe.
Tidsramme: 2 år
Sammenligning af tid fra D1 af konditionering til død eller sidste opfølgning for overlevende
2 år
Sammenligning af DFS mellem patienter i første vs anden linje behandling og virkningen af ​​clofarabin vs fludarabin i hver undergruppe.
Tidsramme: 2 år
Sammenligning af tid fra dag 1 af konditioneringen til tidspunkt uden død eller tegn på tilbagefald eller sygdomsprogression censureret på datoen for sidste opfølgning.
2 år
Sammenligning af samlet overlevelse (OS) mellem patienter, der fik en første kontra en anden allograft, og virkningen af ​​clofarabin vs. fludarabin i hver undergruppe.
Tidsramme: 2 år
Sammenligning af tid fra D1 af konditionering til død eller sidste opfølgning for overlevende
2 år
Sammenligning af DFS mellem patienter, der fik et første vs. et andet allotransplantat, og virkningen af ​​clofarabin vs. fludarabin i hver undergruppe.
Tidsramme: 2 år
Sammenligning af tid fra dag 1 af konditioneringen til tidspunkt uden død eller tegn på tilbagefald eller sygdomsprogression censureret på datoen for sidste opfølgning.
2 år
Sammenligning af forekomst af veno-okklusiv sygdom mellem patienter, der fik clofarabin vs fludarabin.n dag 0 og dag+90/100
Tidsramme: dag+90
Sammenligning af forekomst af veno-okklusiv sygdom: (Mohty et al, BMT 2016) mellem
dag+90
Sikkerhedsvurdering
Tidsramme: 2 år
Sikkerhedsvurdering: Sikkerhedsvurderingen skal udføres ved at indsamle alle uønskede hændelser, der opstår under forskningen. Alle uønskede hændelser (undtagen GvHD) skal klassificeres i henhold til CTC-AE Toxicity Grading Scale (version 5).
2 år
At sammenligne AML-patienter i komplet remission, der enten modtager en CloB2A2 eller en FB2A2 RIC-regime til allo-SCT: Immunrekonstitution
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder
Immunrekonstitution: Immunfenotype af PB-lymfocytter og EPP: CD4, CD8, B, NK, EPP ved 3, 6 og 12 måneder
3, 6 og 12 måneder
Livskvalitet ved anvendelse af European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire-Core 30 (QLQ-C30)
Tidsramme: Dag -7, +30, +90, +180, +360 og +720
Score fra QLQ-C30-spørgeskemaet, som omfatter 30 spørgsmål, der vurderer nogle aspekter af livskvaliteten hos kræftpatienter. Den samlede score spænder fra 0 til 100.
Dag -7, +30, +90, +180, +360 og +720

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nantes University Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: patrice CHEVALLIER, Pr, Nantes University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. september 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

14. september 2028

Studieafslutning (Anslået)

14. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

23. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RC22_0524

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi i remission

Kliniske forsøg med Busulfan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner