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Étude comparant l'efficacité de 2 régimes RIC (clofarabine vs fludarabine) chez des adultes atteints de LAM éligibles à l'allo-SCT (FLUCLORIC)

28 janvier 2026 mis à jour par: Nantes University Hospital

FLUCLORIC : Étude randomisée multicentrique de phase III comparant l'efficacité de 2 régimes de conditionnement à intensité réduite (clofarabine/busulfan vs fludarabine/busulfan) chez des adultes atteints de LAM et éligibles à une greffe de cellules souches allogéniques

La rechute reste la principale cause de décès chez les patients atteints de tumeurs malignes myéloïdes, en particulier après une allogreffe. L'utilisation de médicaments ayant une activité anti-leucémique plus élevée dans le cadre du régime de conditionnement est l'une des stratégies pour réduire l'incidence des rechutes dans cette population. Des études rétrospectives ont montré que la clofarabine peut obtenir des résultats impressionnants par rapport à l'utilisation de la fludarabine dans la leucémie myéloïde aiguë (LAM) dans le cadre du régime de conditionnement. La confirmation de ces résultats de manière prospective établirait définitivement le CloB2A2 comme un régime de conditionnement à intensité réduite (RIC) supérieur par rapport au FB2A2 pour les patients atteints de LAM.302 Les patients atteints de LAM (151 dans chaque bras) en rémission complète à la greffe seront inclus avec l'objectif principal de démontrer une survie globale à 2 ans significativement meilleure pour les cas de CloB2A2 (70 % contre 55 %). Une analyse coût-utilité et une analyse coût-efficacité seront également réalisées ainsi qu'une évaluation de la qualité de vie après la greffe. La clofarabine sera fournie à tous les centres. La durée de l'étude sera de 5 ans avec 3 ans d'inclusion et 2 ans de suivi pour chaque patient.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

302

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Amiens, France
      • Angers, France
        • Recrutement
        • CHU Angers
        • Contact:
      • Besançon, France
      • Bordeaux, France
      • Brest, France
      • Caen, France
        • Recrutement
        • CRLC Caen
        • Contact:
      • Clermont-Ferrand, France
      • Créteil, France
      • Grenoble, France
        • Recrutement
        • Chu Grenoble
        • Contact:
      • Lille, France
        • Pas encore de recrutement
        • CHRU Lille
        • Contact:
      • Limoges, France
      • Lyon, France
      • Marseille, France
        • Recrutement
        • Institut Paoli Calmettes
        • Contact:
      • Montpellier, France
      • Nancy, France
        • Recrutement
        • CHRU NANCY
        • Contact:
      • Paris, France
        • Recrutement
        • CHU Paris St-Louis
        • Contact:
      • Paris, France
      • Paris, France
        • Recrutement
        • St-Antoine, APHP
        • Contact:
      • Poitiers, France
      • Rennes, France
      • Saint-Etienne, France
      • Toulouse, France
    • Loire Atlantique
      • Nantes, Loire Atlantique, France, 44000

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Âge ≥ 18 ans

  • LAM de novo ou secondaire (selon la classification ELN 2022) en rémission cytologique complète au moment de la greffe (nombre de blastes médullaires < 5 %)
  • Les patients en traitement de première ou deuxième ligne sont autorisés
  • Patient éligible à un régime RIC : patients âgés de ≥ 60 ans ou < 60 ans avec comorbidité(s).
  • Patient avec un donneur apparié apparenté ou non apparenté
  • Greffe utilisant uniquement des cellules souches du sang périphérique
  • Statut de performance ECOG 0 - 2
  • Qui fournissent leur consentement éclairé écrit
  • Allogreffe antérieure autorisée
  • Affilié au régime français de sécurité sociale ou bénéficiaire d'un tel régime

  • Les femmes doivent répondre à l'un des critères suivants au moment de l'inclusion :

    • utiliser des mesures contraceptives adéquates telles que recommandées par le CTFG (Recommandations relatives à la contraception et aux tests de grossesse dans les essais cliniques v1.1 ; comprend les implants injectables, les pilules contraceptives à double hormone, les dispositifs intra-utérins, l'abstinence sexuelle ou un partenaire stérilisé), et avoir un test de grossesse négatif (test de grossesse urinaire ou sérique) avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude ;
    • ou être ménopausée (plus de 50 ans avec aménorrhée depuis au moins 12 mois après arrêt de toute hormonothérapie exogène)
    • ou (si vous avez moins de 50 ans) présentez une aménorrhée depuis au moins 12 mois après l'arrêt de l'hormonothérapie exogène et que les taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) correspondent aux taux post-ménopausiques
    • ou avoir subi une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale (cette opération doit être documentée).
    • Les méthodes de contraception doivent être prescrites en utilisant des méthodes contraceptives efficaces pendant le traitement et dans les 6 mois pour les femmes en âge de procréer (WOCB) et 6 mois pour les hommes s'ils ont des relations sexuelles avec WOCB après la dernière dose de Fludarabine/Clofarabine.

Critère d'exclusion:

  • Leucémie pro-myélocytaire
  • Patient éligible à un régime de conditionnement myéloablatif
  • Patient avec un donneur haploidentique non apparenté ou du sang de cordon ombilical
  • Femme enceinte ou allaitante ou patiente refusant les mesures contraceptives
  • séropositif
  • Hépatite active B ou C
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %.
  • DLCO <40 %
  • Infection incontrôlée
  • Anémie hémolytique non contrôlée
  • Clairance de la créatinine < 50 ml/min (évaluée par MDRD ou CKDEPI).
  • Bilirubine sérique < 30 mmol/l, Cytolyse > 5 la limite supérieure
  • Deuxième tumeur maligne antérieure ou concomitante, à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau traité de manière adéquate, d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement, d'un cancer solide traité curativement, sans signe de maladie depuis au moins 2 ans
  • Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
  • Participation à une autre étude interventionnelle au cours du dernier mois ou participation prévue à une autre étude interventionnelle lors de la participation à l'étude FLUCLORIC.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Expérimental : Bras CloB2
  • Clofarabine 30 mg/m²/jour par voie intraveineuse pendant 5 jours (du jour -6 au jour -2)
  • Busulfan 3,2 mg/kg/jour par voie intraveineuse une fois par jour pendant 2 jours (jours -5 et -4)
  • ATG (Thymoglobuline®) 2,5 mg/kg/jour par voie intraveineuse pendant 2 jours consécutifs (jours -2 et -1) Des corticostéroïdes peuvent être utilisés en prophylaxie
Médicament: Busulfan
130 mg/m2/jour de busulfan IV une fois par jour pendant 2 jours (jours -4 et -3)
Médicament: GTA
Thymoglobuline® : 2,5 mg/Kg/jour IV pendant 2 jours consécutifs (jour -2 et -1)
Médicament: Clofarabine
30 mg/m2/jour de clofarabine IV pendant 5 jours (jour-6 à jour-2)
Comparateur actif: Comparateur : Bras FB2A2
  • 30 mg/m²/jour de fludarabine IV pendant 5 jours (jour -6 à jour -2)
  • 3,2 mg/kg/jour de busulfan IV une fois par jour pendant 2 jours (jour -5 et -4)
  • ATG (Thymoglobuline®) 2,5 mg/kg/jour IV pendant 2 jours consécutifs (jour -2 et -1)
Médicament: Busulfan
130 mg/m2/jour de busulfan IV une fois par jour pendant 2 jours (jours -4 et -3)
Médicament: GTA
Thymoglobuline® : 2,5 mg/Kg/jour IV pendant 2 jours consécutifs (jour -2 et -1)
Médicament: Fludarabine
30 mg/m2/jour IV fludarabine pendant 5 jours (jour-6 à jour-2)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparer la SG à 2 ans entre les patients atteints de LAM en rémission complète recevant soit un schéma CloB2A2 soit un schéma FB2A2 RIC pour allo-SCT.
Délai: 2 années
La SG est définie comme le temps écoulé entre le premier jour du conditionnement et le décès ou le dernier suivi pour les survivants.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour comparer les patients atteints de LAM en rémission complète recevant soit un schéma CloB2A2 soit un schéma FB2A2 RIC pour allo-SCT : Prise de greffe, échec de greffe primaire et secondaire
Délai: jour +30/42 et 2 ans
  • Prise de greffe : PNN >500/mm3 + chimérisme donneur >=5% (jour +30/42)
  • Échec primaire et secondaire du greffon : chimérisme du donneur <5 % au jour +30/42 post-greffe (primaire) ou à distance de la greffe après prise de greffe (secondaire)
jour +30/42 et 2 ans
Pour comparer les patients atteints de LAM en rémission complète recevant soit un schéma CloB2A2 soit un schéma FB2A2 RIC pour allo-SCT : récupérations de neutrophiles et de plaquettes
Délai: 2 années
  • Récupération des neutrophiles : le premier des trois jours consécutifs avec des neutrophiles ≥500/mm3 après aplasie à partir du jour 0 de la greffe
  • Récupération plaquettaire : le premier des trois jours consécutifs avec plaquettes ≥20000/mm3 sans transfusion après aplasie à partir du jour 0 de la greffe
2 années
Pour comparer les patients atteints de LAM en rémission complète recevant soit un schéma CloB2A2 soit un schéma FB2A2 RIC pour allo-SCT : SSM à 2 ans
Délai: 2 années
DFS : temps depuis le jour 1 du conditionnement jusqu'au temps sans décès ni signe de rechute ou de progression de la maladie censuré à la date du dernier suivi.
2 années
Pour comparer les patients atteints de LAM en rémission complète recevant soit un schéma CloB2A2 soit un schéma FB2A2 RIC pour allo-SCT : incidence des rechutes sur 2 ans
Délai: 2 années
Rechute : tout événement lié à la progression ou à la réapparition de la maladie à partir du jour 1 du conditionnement.
2 années
Pour comparer les patients atteints de LAM en rémission complète recevant soit un schéma CloB2A2 soit un schéma FB2A2 RIC pour allo-SCT : 2 ans NRM
Délai: 2 années
NRM : décès quelle qu'en soit la cause sans rechute ou progression antérieure depuis le jour 1 du conditionnement
2 années
Pour comparer les patients atteints de LAM en rémission complète recevant soit un schéma CloB2A2 soit un schéma FB2A2 RIC pour allo-SCT : Incidence de la réaction aiguë et chronique du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: Jour 90 et 2 ans
  • GVHD aiguë : critères NIH
  • GVHD chronique : Critères NIH
Jour 90 et 2 ans
Pour comparer les patients atteints de LAM en rémission complète recevant soit un schéma CloB2A2 soit un schéma FB2A2 RIC pour allo-SCT : Incidence of GVHD free relapse free survival (GRFS)
Délai: 2 années
GRFS : vivant sans GvHD aiguë de grade III-IV antérieur, sans GvHD chronique modérée ou sévère et sans rechute depuis le premier jour du conditionnement
2 années
Pour comparer les patients atteints de LAM en rémission complète recevant soit un schéma CloB2A2 soit un schéma FB2A2 RIC pour allo SCT : chimérisme
Délai: jours +30, +60, +90
Chimérisme : sang périphérique et lymphocytes T CD3 par marqueurs moléculaires aux jours +30, +60, +90/100
jours +30, +60, +90
Pour comparer les patients atteints de LAM en rémission complète recevant soit un schéma CloB2A2 soit un schéma FB2A2 RIC pour allo-SCT : maladie résiduelle minimale (MRM)
Délai: jours +30 et +90
Maladie résiduelle minimale (MRM) : avant greffe, à j+30 et j+90/100 par cytométrie en flux, biologie moléculaire et NGS (si disponible) (recommandation ELN 2022, Dohner et al Blood 2022)
jours +30 et +90
Comparaison des infections après FB2A2 vs CloB2A2 : bactériennes, virales, parasitaires et fongiques
Délai: jour+90
Comparaison des infections après FB2A2 vs CloB2A2 : bactériennes, virales, parasitaires et fongiques entre J0 et J+90/100
jour+90
Qualité de vie à l'aide du et FACT-BMT (Functional Assessment of Cancer Therapy - Bone Marrow Transplant))
Délai: Jours -7, +30, +90, +180 et +360
Score du questionnaire FACT-BMT, comprenant 50 questions évaluant certains aspects de la qualité de vie des patients atteints de cancer. Le score total varie de 0 à 200.
Jours -7, +30, +90, +180 et +360
comparaison du coût d'hospitalisation du greffon entre les 2 bras
Délai: 2 années
Coût d'hospitalisation du greffon : Comparaison entre les deux groupes en termes de durée de séjour (en jours), d'utilisation d'antibiotiques (type et durée en jours)
2 années
comparaison du coût d'hospitalisation du greffon entre les 2 bras
Délai: 2 années
Coût d'hospitalisation du greffon : Comparaison entre les deux groupes en termes de produits sanguins administrés (chiffres)
2 années
mesure des avantages pour la santé dans les deux bras de traitement
Délai: Jours -7, +30, +90, +180, +360 et +720.
État de santé général avec le questionnaire Euroqol EQ-5D-5L aux jours -7, 30, 90, 180, 360 et 720 ; 5 réponses sont possibles.
Jours -7, +30, +90, +180, +360 et +720.
Évaluation de l'efficacité économique d'un CloB2A2 par rapport à un schéma FB2A2 RIC pour l'allo-SCT, d'un point de vue collectif (compte tenu des coûts pour la Sécurité sociale, l'hôpital et les patients) avec un horizon temporel de 24 mois.
Délai: 2 années
Étude économique de la santé : rapport coût-utilité incrémental (ICUR, coût par année de vie ajustée sur la qualité [QALY] gagnée) et rapport coût-efficacité incrémental (ICER, coût par année de vie gagnée), d'un point de vue collectif et avec une perspective de 24 mois horizon temporel
2 années
Comparaison de la survie globale (SG) entre les patients en traitement de première et deuxième ligne et impact de la clofarabine par rapport à la fludarabine dans chaque sous-groupe.
Délai: 2 années
Comparaison du temps entre le J1 du conditionnement et le décès ou le dernier suivi pour les survivants
2 années
Comparaison de la SSM entre les patients en traitement de première et deuxième ligne et impact de la clofarabine par rapport à la fludarabine dans chaque sous-groupe.
Délai: 2 années
Comparaison du temps entre le jour 1 du conditionnement et le temps sans décès ni signe de rechute ou de progression de la maladie censuré à la date du dernier suivi.
2 années
Comparaison de la survie globale (SG) entre les patients recevant une première vs une deuxième allogreffe et impact de la clofarabine vs fludarabine dans chaque sous-groupe.
Délai: 2 années
Comparaison du temps entre le J1 du conditionnement et le décès ou le dernier suivi pour les survivants
2 années
Comparaison de la SSM entre les patients recevant une première vs une deuxième allogreffe et impact de la clofarabine vs fludarabine dans chaque sous-groupe.
Délai: 2 années
Comparaison du temps entre le jour 1 du conditionnement et le temps sans décès ni signe de rechute ou de progression de la maladie censuré à la date du dernier suivi.
2 années
Comparaison de l'incidence de la maladie veino-occlusive entre les patients recevant de la clofarabine et de la fludarabine.n jour 0 et jour + 90/100
Délai: jour+90
Comparaison de la survenue de la maladie veino-occlusive : (Mohty et al, BMT 2016) entre
jour+90
Évaluation de sécurité
Délai: 2 années
Évaluation de la sécurité : l'évaluation de la sécurité doit être effectuée en recueillant tous les événements indésirables survenus au cours de la recherche. Tous les événements indésirables (à l'exception de la GvHD) doivent être classés selon l'échelle de classement de la toxicité CTC-AE (version 5).
2 années
Pour comparer les patients atteints de LAM en rémission complète recevant soit un régime RIC CloB2A2, soit un régime RIC FB2A2 pour une allo-SCT : Reconstitution immunitaire
Délai: 3, 6 et 12 mois
Reconstitution immunitaire : Immunophénotype des lymphocytes PB et EPP : CD4, CD8, B, NK, EPP à 3, 6 et 12 mois
3, 6 et 12 mois
Qualité de vie évaluée avec le questionnaire de qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) - Core 30 (QLQ-C30)
Délai: Jours -7, +30, +90, +180, +360 et +720
Score du questionnaire QLQ-C30, comprenant 30 questions évaluant certains aspects de la qualité de vie des patients atteints de cancer. Le score total varie de 0 à 100.
Jours -7, +30, +90, +180, +360 et +720

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nantes University Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: patrice CHEVALLIER, Pr, Nantes university hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 septembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

14 septembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

14 septembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2023

Première publication (Réel)

23 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RC22_0524

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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