Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie porovnávající účinnost 2 režimů RIC (klofarabin vs. fludarabin) u dospělých s AML způsobilými pro Allo-SCT (FLUCLORIC)

28. ledna 2026 aktualizováno: Nantes University Hospital

FLUCLORIC: Randomizovaná multicentrická studie fáze III srovnávající účinnost 2 kondicionačních režimů se sníženou intenzitou (klofarabin/busulfan vs fludarabin/busulfan) u dospělých s AML a způsobilých pro alogenní transplantaci kmenových buněk

Relaps zůstává hlavní příčinou úmrtí pacientů s myeloidními malignitami, zejména po alotransplantaci. Použití léků s vyšší antileukemickou aktivitou v rámci přípravného režimu je jednou ze strategií ke snížení incidence relapsů u této populace. Retrospektivní studie ukázaly, že klofarabin může dosáhnout působivých výsledků ve srovnání s použitím fludarabinu u akutní myeloidní leukémie (AML) jako součásti přípravného režimu. Potvrzení takových výsledků prospektivním způsobem by definitivně stanovilo CloB2A2 jako lepší režim kondicionování se sníženou intenzitou (RIC) ve srovnání s FB2A2 pro pacienty s AML.302 Pacienti s AML (151 v každé větvi) v kompletní remisi při transplantaci budou zahrnuti s hlavním cílem prokázat významně lepší dvouleté celkové přežití u případů CloB2A2 (70 % vs. 55 %). Bude také provedena analýza užitné hodnoty a efektivnosti nákladů a také hodnocení kvality života po transplantaci. Clofarabin bude vybaven všemi středisky. Délka studie bude 5 let s 3 lety zařazení a 2 roky sledování pro každého pacienta.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

302

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie
      • Angers, Francie
      • Besançon, Francie
      • Bordeaux, Francie
      • Brest, Francie
      • Caen, Francie
      • Clermont-Ferrand, Francie
      • Créteil, Francie
      • Grenoble, Francie
      • Lille, Francie
      • Limoges, Francie
      • Lyon, Francie
      • Marseille, Francie
        • Nábor
        • Institut Paoli Calmettes
        • Kontakt:
      • Montpellier, Francie
      • Nancy, Francie
        • Nábor
        • CHRU Nancy
        • Kontakt:
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • CHU Paris St-Louis
        • Kontakt:
      • Paris, Francie
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • St-Antoine, APHP
        • Kontakt:
      • Poitiers, Francie
      • Rennes, Francie
      • Saint-Etienne, Francie
      • Toulouse, Francie
    • Loire Atlantique
      • Nantes, Loire Atlantique, Francie, 44000

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Věk ≥ 18 let

  • De novo nebo sekundární AML (podle klasifikace ELN 2022) v kompletní cytologické remisi v době transplantace (počet blastů v kostní dřeni < 5 %)
  • Pacienti v první nebo druhé linii terapie jsou povoleni
  • Pacient způsobilý pro režim RIC: pacienti ve věku ≥ 60 let nebo <60 let s komorbiditou (komorbiditou).
  • Pacient s příbuzným nebo nepříbuzným shodným dárcem
  • Štěpujte pouze pomocí kmenových buněk periferní krve
  • Stav výkonu ECOG 0 - 2
  • kteří poskytují svůj písemný informovaný souhlas
  • Předchozí aloštěp povolen
  • Přidružený k francouzskému systému sociálního zabezpečení nebo příjemce z takového systému

  • Ženy musí v době zařazení splňovat jedno z následujících kritérií:

    • používat adekvátní antikoncepční opatření podle doporučení CTFG (Doporučení týkající se antikoncepce a těhotenských testů v klinických studiích v1.1; zahrnuje injekční implantáty, antikoncepční pilulky s duálním hormonem, nitroděložní tělíska, abstinenci od sexu nebo sterilizovaného partnera) a negativní těhotenský test (tehotenský test z moči nebo séra) před podáním první dávky studovaného léku;
    • nebo být po menopauze (nad 50 let s amenoreou po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení veškeré exogenní hormonální terapie)
    • nebo (pokud je mladší 50 let) trpíte amenoreou po dobu alespoň 12 měsíců po ukončení exogenní hormonální terapie a hladinami luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) odpovídajícími postmenopauzálním hladinám
    • nebo podstoupili nevratnou chirurgickou sterilizaci hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií (tato operace musí být zdokumentována).
    • Antikoncepční metody musí být předepsány s použitím účinných antikoncepčních metod během léčby a do 6 měsíců u žen v plodném věku (WOCB) a 6 měsíců u mužů v případě, že mají sexuální styk s WOCB po poslední dávce fludarabin/klofarabin.

Kritéria vyloučení:

  • Pro-myelocytární leukémie
  • Pacient způsobilý k myeloablativnímu kondičnímu režimu
  • Pacient s haploidentickým, neshodným nepříbuzným dárcem nebo pupečníkovou krví
  • Těhotná nebo kojící žena nebo pacientka odmítající antikoncepční opatření
  • HIV pozitivní
  • Aktivní hepatitida B nebo C
  • Ejekční frakce levé komory < 50 %.
  • DLCO <40 %
  • Nekontrolovaná infekce
  • Nekontrolovaná hemolytická anémie
  • Clearance kreatininu < 50 ml/min (hodnoceno pomocí MDRD nebo CKDEPI).
  • Sérový bilirubin < 30 mmol/l, cytolýza >5 horního limitu
  • Předchozí nebo souběžná druhá malignita s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže, kurativně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, kurativně léčeného solidního karcinomu, bez známek onemocnění po dobu alespoň 2 let
  • Jakýkoli psychologický, rodinný, sociologický nebo geografický stav, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
  • Účast v jiné intervenční studii během posledního měsíce nebo očekávaná účast v jiné intervenční studii během účasti ve studii FLUCLORIC.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální: rameno CloB2
  • 30 mg/m²/den klofarabin IV po dobu 5 dnů (den -6 až den -2)
  • 3,2 mg/kg/den busulfan IV jednou denně po dobu 2 dnů (den -5 a -4)
  • ATG (Thymoglobuline®) 2,5 mg/kg/den IV po dobu 2 po sobě jdoucích dnů (den -2 a -1) K profylaxi mohou být použity kortikosteroidy
Lék: Busulfan
130 mg/m2/den IV busulfan jednou denně po dobu 2 dnů (den -4 a -3)
Lék: ATG
Thymoglobuline®: 2,5 mg/kg/den IV po dobu 2 po sobě následujících dnů (den -2 a -1)
Lék: Klofarabin
30 mg/m2/den IV klofarabin po dobu 5 dnů (den 6 až den 2)
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina: rameno FB2A2
  • 30 mg/m2/den IV fludarabin po dobu 5 dnů (den -6 až den -2)
  • 3,2 mg/kg/den IV busulfan jednou denně po dobu 2 dnů (den -5 a -4)
  • ATG (Thymoglobuline®) 2,5 mg/kg/den IV po dobu 2 po sobě jdoucích dnů (den -2 a -1)
Lék: Busulfan
130 mg/m2/den IV busulfan jednou denně po dobu 2 dnů (den -4 a -3)
Lék: ATG
Thymoglobuline®: 2,5 mg/kg/den IV po dobu 2 po sobě následujících dnů (den -2 a -1)
Lék: Fludarabin
30 mg/m2/den iv fludarabin po dobu 5 dnů (den 6 až den 2)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnat 2leté OS mezi pacienty s AML v kompletní remisi, kteří dostávali buď režim CloB2A2 nebo FB2A2 RIC pro allo-SCT.
Časové okno: 2 roky
OS je definován jako doba od 1. dne kondicionování do smrti nebo posledního sledování u přeživších.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnat mezi pacienty s AML v kompletní remisi, kteří dostávají buď režim CloB2A2 nebo FB2A2 RIC pro allo-SCT: Přihojení štěpu, primární a sekundární selhání štěpu
Časové okno: den +30/42 a 2 roky
  • Přihojení: PNN >500/mm3 + chimérismus dárce >=5 % (den +30/42)
  • Primární a sekundární selhání štěpu: chimérismus dárce <5 % v den +30/42 po transplantaci (primární) nebo ve vzdálenosti transplantace po dosažení přihojení (sekundární)
den +30/42 a 2 roky
Pro srovnání mezi pacienty s AML v kompletní remisi, kteří dostávají buď režim CloB2A2 nebo FB2A2 RIC pro allo-SCT: zotavení neutrofilů a krevních destiček
Časové okno: 2 roky
  • Obnova neutrofilů: první ze tří po sobě jdoucích dnů s neutrofily ≥500/mm3 po aplazii ode dne 0 štěpu
  • Obnova krevních destiček: první ze tří po sobě jdoucích dnů s krevními destičkami ≥20 000/mm3 bez transfuze po aplazii od 0. dne štěpu
2 roky
Pro srovnání mezi pacienty s AML v kompletní remisi, kteří dostávají buď režim CloB2A2 nebo FB2A2 RIC pro allo-SCT: 2letý DFS
Časové okno: 2 roky
DFS: doba od 1. dne kondicionování do doby bez úmrtí nebo bez známek relapsu nebo progrese onemocnění cenzurovaná k datu poslední kontroly.
2 roky
Pro srovnání mezi pacienty s AML v kompletní remisi, kteří dostávají buď režim CloB2A2 nebo FB2A2 RIC pro allo-SCT: -2letý výskyt relapsu
Časové okno: 2 roky
Relaps: jakákoli událost související s progresí nebo opětovným výskytem onemocnění od 1. dne kondicionování.
2 roky
Porovnat mezi pacienty s AML v kompletní remisi, kteří dostávají buď režim CloB2A2 nebo FB2A2 RIC pro allo-SCT: 2leté NRM
Časové okno: 2 roky
NRM: smrt z jakékoli příčiny bez předchozího relapsu nebo progrese od 1. dne kondicionování
2 roky
Porovnat mezi pacienty s AML v kompletní remisi, kteří dostávají buď režim CloB2A2 nebo FB2A2 RIC pro allo-SCT: Incidence akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: Den 90 a 2 roky
  • Akutní GVHD: kritéria NIH
  • Chronická GVHD: kritéria NIH
Den 90 a 2 roky
Porovnat mezi pacienty s AML v kompletní remisi, kteří dostávají buď režim CloB2A2 nebo FB2A2 RIC pro allo-SCT: Výskyt přežití bez relapsu GVHD (GRFS)
Časové okno: 2 roky
GRFS: naživu bez předchozí akutní GvHD stupně III-IV, bez středně těžké nebo těžké chronické GvHD a bez relapsu od 1. dne kondicionování
2 roky
Porovnat mezi pacienty s AML v kompletní remisi, kteří dostávají buď režim CloB2A2 nebo FB2A2 RIC pro allo SCT:Chimérismus
Časové okno: dny +30, +60, +90
Chimérismus: periferní krev a CD3 T buňky molekulárními markery ve dnech +30, +60, +90/100
dny +30, +60, +90
Pro srovnání mezi pacienty s AML v kompletní remisi, kteří dostávají buď režim CloB2A2 nebo FB2A2 RIC pro allo-SCT: Minimální reziduální nemoc (MRD)
Časové okno: dny +30 a +90
Minimální reziduální nemoc (MRD): před transplantací, v den +30 a den +90/100 pomocí průtokové cytometrie, molekulární biologie a NGS (pokud je k dispozici) (doporučení ELN 2022, Dohner et al Blood 2022)
dny +30 a +90
Srovnání infekcí po FB2A2 vs CloB2A2: bakteriální, virové, parazitární a plísňové
Časové okno: den + 90
Srovnání infekcí po FB2A2 vs. CloB2A2: bakteriální, virové, parazitární a plísňové mezi dnem 0 a dnem+90/100
den + 90
Kvalita života pomocí a FACT-BMT (Functional Assessment of Cancer Therapy - Bone Marrow Transplant)
Časové okno: Dny -7, +30, +90, +180 a +360
Skóre dotazníku FACT-BMT, včetně 50 otázek hodnotících některé aspekty kvality života pacientů s rakovinou. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 200.
Dny -7, +30, +90, +180 a +360
srovnání nákladů na hospitalizaci štěpu mezi 2 rameny
Časové okno: 2 roky
Náklady na hospitalizaci štěpu: Porovnání mezi oběma skupinami z hlediska délky pobytu (ve dnech), užívání antibiotik (druh a délka ve dnech)
2 roky
srovnání nákladů na hospitalizaci štěpu mezi 2 rameny
Časové okno: 2 roky
Náklady na hospitalizaci štěpu: Porovnání mezi oběma skupinami, pokud jde o podané krevní produkty (čísla)
2 roky
měření zdravotního přínosu v obou léčebných ramenech
Časové okno: Dny -7, +30, +90, +180, +360 a +720.
Všeobecný zdravotní stav s dotazníkem Euroqol EQ-5D-5L ve dnech -7, 30, 90, 180, 360 a 720; Je možných 5 odpovědí.
Dny -7, +30, +90, +180, +360 a +720.
Hodnocení ekonomické efektivity CloB2A2 ve srovnání s režimem FB2A2 RIC pro allo-SCT, z kolektivního hlediska (s ohledem na náklady systému národního zdravotního pojištění, nemocnice a pacientů) s časovým horizontem 24 měsíců.
Časové okno: 2 roky
Zdravotně ekonomická studie: Přírůstkový poměr nákladů a užitné hodnoty (ICUR, náklady na rok života s upravenou kvalitou [QALY] získaný) a přírůstkový poměr nákladové efektivity (ICER, získané náklady na rok života), z kolektivního pohledu a s 24měsíčním časový horizont
2 roky
Srovnání celkového přežití (OS) mezi pacienty v první a druhé linii léčby a vliv klofarabinu vs. fludarabinu v každé podskupině.
Časové okno: 2 roky
Porovnání doby od D1 kondicionování do smrti nebo posledního sledování u přeživších
2 roky
Srovnání DFS mezi pacienty v první a druhé linii terapie a vliv klofarabinu vs. fludarabinu v každé podskupině.
Časové okno: 2 roky
Porovnání doby od 1. dne kondicionování do doby bez úmrtí nebo důkazu relapsu nebo progrese onemocnění cenzurované k datu poslední kontroly.
2 roky
Srovnání celkového přežití (OS) mezi pacienty, kteří dostali první a druhý aloštěp a dopad klofarabinu vs fludarabin v každé podskupině.
Časové okno: 2 roky
Porovnání doby od D1 kondicionování do smrti nebo posledního sledování u přeživších
2 roky
Srovnání DFS mezi pacienty dostávajícími první a druhý aloštěp a dopad klofarabinu vs. fludarabin v každé podskupině.
Časové okno: 2 roky
Porovnání doby od 1. dne kondicionování do doby bez úmrtí nebo důkazu relapsu nebo progrese onemocnění cenzurované k datu poslední kontroly.
2 roky
Srovnání výskytu venookluzivní nemoci mezi pacienty užívajícími klofarabin vs. fludarabin.n den 0 a den+90/100
Časové okno: den + 90
Srovnání výskytu venookluzivní nemoci : (Mohty et al, BMT 2016) mezi
den + 90
Hodnocení bezpečnosti
Časové okno: 2 roky
Posouzení bezpečnosti: Posouzení bezpečnosti se provede sběrem všech nežádoucích příhod, které se vyskytnou během výzkumu. Všechny nežádoucí příhody (kromě GvHD) budou hodnoceny podle stupnice CTC-AE Toxicity Grading Scale (verze 5).
2 roky
Pro porovnání pacientů s AML v úplné remisi, kteří dostávají buď CloB2A2, nebo FB2A2 RIC režim před alo-SCT: Rekonstituce imunity
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců
Imunitní rekonstituce: Imunofenotyp PB lymfocytů a EPP: CD4, CD8, B, NK, EPP po 3, 6 a 12 měsících
3, 6 a 12 měsíců
Kvalita života pomocí dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) Quality of Life Questionnaire-Core 30 (QLQ-C30)
Časové okno: Dny -7, +30, +90, +180, +360 a +720
Skóre dotazníku QLQ-C30, který obsahuje 30 otázek hodnotících některé aspekty kvality života onkologických pacientů. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 100.
Dny -7, +30, +90, +180, +360 a +720

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nantes University Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: patrice CHEVALLIER, Pr, Nantes University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

14. září 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

14. září 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

23. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RC22_0524

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Busulfan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit