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Studio che confronta l'efficacia di 2 regimi RIC (clofarabina vs fludarabina) negli adulti con LMA ammissibili all'allo-SCT (FLUCLORIC)

28 gennaio 2026 aggiornato da: Nantes University Hospital

FLUCLORIC: studio di fase III multicentrico randomizzato che confronta l'efficacia di 2 regimi di condizionamento a intensità ridotta (clofarabina/busulfan vs fludarabina/busulfan) in adulti con LMA e idonei al trapianto di cellule staminali allogeniche

La recidiva rimane la principale causa di morte nei pazienti con neoplasie mieloidi, soprattutto dopo un allotrapianto. L'uso di farmaci con una maggiore attività antileucemica come parte del regime di condizionamento è una delle strategie per ridurre l'incidenza delle ricadute in questa popolazione. Studi retrospettivi hanno dimostrato che la clofarabina può ottenere risultati impressionanti rispetto all'uso della fludarabina nella leucemia mieloide acuta (AML) come parte del regime di condizionamento. La conferma di tali risultati in modo prospettico stabilirebbe definitivamente il CloB2A2 come un regime di condizionamento a intensità ridotta (RIC) superiore rispetto al FB2A2 per i pazienti affetti da LMA.302 Saranno inclusi pazienti con LMA (151 in ciascun braccio) in remissione completa al trapianto con l'obiettivo principale di dimostrare una sopravvivenza globale a 2 anni significativamente migliore per i casi di CloB2A2 (70% vs 55%). Verranno inoltre eseguite un'analisi di costo-utilità e un'analisi di costo-efficacia, nonché una valutazione della qualità della vita dopo il trapianto. La clofarabina sarà fornita a tutti i centri. La durata dello studio sarà di 5 anni con 3 anni di inclusione e 2 anni di follow-up per ciascun paziente.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

302

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Amiens, Francia
      • Angers, Francia
      • Besançon, Francia
      • Bordeaux, Francia
      • Brest, Francia
      • Caen, Francia
        • Reclutamento
        • CRLC Caen
        • Contatto:
      • Clermont-Ferrand, Francia
      • Créteil, Francia
      • Grenoble, Francia
        • Reclutamento
        • CHU Grenoble
        • Contatto:
      • Lille, Francia
      • Limoges, Francia
      • Lyon, Francia
      • Marseille, Francia
        • Reclutamento
        • Institut Paoli Calmettes
        • Contatto:
      • Montpellier, Francia
      • Nancy, Francia
        • Reclutamento
        • CHRU Nancy
        • Contatto:
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • CHU Paris St-Louis
        • Contatto:
      • Paris, Francia
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • St-Antoine, APHP
        • Contatto:
      • Poitiers, Francia
      • Rennes, Francia
      • Saint-Etienne, Francia
      • Toulouse, Francia
    • Loire Atlantique
      • Nantes, Loire Atlantique, Francia, 44000

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Età ≥ 18 anni

  • LMA de novo o secondaria (secondo la classificazione ELN 2022) in remissione citologica completa al momento del trapianto (conta dei blasti midollari < 5%)
  • Sono ammessi pazienti in terapia di prima o seconda linea
  • Pazienti idonei a un regime RIC: pazienti di età ≥ 60 anni o <60 anni con comorbilità(e).
  • Paziente con un donatore compatibile imparentato o non imparentato
  • Innesto utilizzando solo cellule staminali del sangue periferico
  • Performance status ECOG 0 - 2
  • Che forniscono il proprio consenso informato scritto
  • Precedenti alloinnesti consentiti
  • Affiliato al sistema di sicurezza sociale francese o beneficiario di tale sistema

  • Le donne devono soddisfare uno dei seguenti criteri al momento dell'inclusione:

    • utilizzare adeguate misure contraccettive come raccomandato dal CTFG (raccomandazioni relative alla contraccezione e ai test di gravidanza negli studi clinici v1.1; include impianti iniettabili, pillole anticoncezionali a doppio ormone, dispositivi intrauterini, astinenza dal sesso o un partner sterilizzato) e avere un test di gravidanza negativo (test di gravidanza su urina o siero) prima di ricevere la prima dose del farmaco oggetto dello studio;
    • o essere in post-menopausa (oltre i 50 anni con amenorrea per almeno 12 mesi dopo l'interruzione di tutte le terapie ormonali esogene)
    • o (se di età inferiore a 50 anni) sono stati amenorroici per almeno 12 mesi dopo l'interruzione della terapia ormonale esogena e con livelli di ormone luteinizzante (LH) e ormone follicolo-stimolante (FSH) corrispondenti ai livelli post-menopausa
    • o sono stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale (questa operazione deve essere documentata).
    • Devono essere prescritti metodi contraccettivi utilizzando metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento ed entro 6 mesi per le donne in età fertile (WOCB) e 6 mesi per gli uomini in caso di rapporti sessuali con WOCB dopo l'ultima dose di Fludarabina/Clofarabina.

Criteri di esclusione:

  • Leucemia pro-mielocitica
  • Paziente idoneo a un regime di condizionamento mieloablativo
  • Paziente con sangue da donatore non imparentato o da cordone ombelicale aploidentico, non corrispondente
  • Donna incinta o che allatta o paziente che rifiuta le misure contraccettive
  • HIV positivo
  • Epatite attiva B o C
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%.
  • DLCO <40%
  • Infezione incontrollata
  • Anemia emolitica incontrollata
  • Clearance della creatinina < 50 ml/min (valutata da MDRD o CKDEPI).
  • Bilirubina sierica < 30 mmol/l, Citolisi >5 il range del limite superiore
  • Pregresso o concomitante secondo tumore maligno ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo, cancro solido trattato in modo curativo, senza evidenza di malattia da almeno 2 anni
  • Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up
  • Partecipazione a un altro studio interventistico durante l'ultimo mese o partecipazione prevista a un altro studio interventistico durante la partecipazione allo studio FLUCLORIC.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sperimentale: braccio CloB2
  • 30 mg/m²/giorno di clofarabina per via endovenosa per 5 giorni (dal giorno -6 al giorno -2)
  • 3,2 mg/kg/giorno di busulfano per via endovenosa una volta al giorno per 2 giorni (giorno -5 e -4)
  • ATG (Thymoglobuline®) 2,5 mg/kg/giorno per via endovenosa per 2 giorni consecutivi (giorno -2 e -1) Possono essere utilizzati corticosteroidi in profilassi
Droga: Busulfano
130 mg/m2/die di busulfan EV una volta al giorno per 2 giorni (giorni -4 e -3)
Droga: ATG
Thymoglobuline®: 2,5 mg/Kg/giorno EV per 2 giorni consecutivi (giorno -2 e -1)
Droga: Clofarabina
30 mg/m2/die di clofarabina EV per 5 giorni (dal giorno 6 al giorno 2)
Comparatore attivo: Comparatore: braccio FB2A2
  • 30 mg/m²/giorno di fludarabina per via endovenosa per 5 giorni (dal giorno -6 al giorno -2)
  • 3,2 mg/kg/giorno di busulfano per via endovenosa una volta al giorno per 2 giorni (giorno -5 e -4)
  • ATG (Thymoglobuline®) 2,5 mg/Kg/giorno per via endovenosa per 2 giorni consecutivi (giorno -2 e -1)
Droga: Busulfano
130 mg/m2/die di busulfan EV una volta al giorno per 2 giorni (giorni -4 e -3)
Droga: ATG
Thymoglobuline®: 2,5 mg/Kg/giorno EV per 2 giorni consecutivi (giorno -2 e -1)
Droga: Fludarabina
30 mg/m2/die di fludarabina EV per 5 giorni (dal giorno 6 al giorno 2)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confrontare l'OS a 2 anni tra i pazienti con AML in remissione completa che ricevevano un regime RIC CloB2A2 o FB2A2 per allo-SCT.
Lasso di tempo: 2 anni
L'OS è definita come il tempo dal giorno 1 del condizionamento alla morte o all'ultimo follow-up per i sopravvissuti.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confrontare i pazienti con LMA in remissione completa che ricevono un regime RIC CloB2A2 o FB2A2 per allo-SCT: attecchimento, fallimento del trapianto primario e secondario
Lasso di tempo: giorno +30/42 e 2 anni
  • Attecchimento: PNN >500/mm3 + chimerismo donatore >=5% (giorno +30/42)
  • Fallimento del trapianto primario e secondario: chimerismo del donatore <5% al ​​giorno +30/42 post-trapianto (primario) o a distanza dal trapianto dopo aver raggiunto l'attecchimento (secondario)
giorno +30/42 e 2 anni
Per confrontare i pazienti con LMA in remissione completa che ricevono un regime RIC CloB2A2 o FB2A2 per allo-SCT: Neutrofili e recuperi piastrinici
Lasso di tempo: 2 anni
  • Recupero dei neutrofili: il primo di tre giorni consecutivi con neutrofili ≥500/mm3 dopo aplasia dal giorno 0 del trapianto
  • Recupero piastrinico: il primo di tre giorni consecutivi con piastrine ≥20000/mm3 senza trasfusione dopo aplasia dal giorno 0 del trapianto
2 anni
Per confrontare i pazienti con LMA in remissione completa che ricevono un regime RIC CloB2A2 o FB2A2 per allo-SCT: DFS a 2 anni
Lasso di tempo: 2 anni
DFS: tempo dal giorno 1 del condizionamento al tempo senza morte o evidenza di recidiva o progressione della malattia censurato alla data dell'ultimo follow-up.
2 anni
Confrontare i pazienti con LMA in remissione completa che ricevono un regime RIC CloB2A2 o FB2A2 per allo-SCT: incidenza di recidiva a 2 anni
Lasso di tempo: 2 anni
Recidiva: qualsiasi evento correlato alla progressione o alla ricomparsa della malattia dal giorno 1 del condizionamento.
2 anni
Confrontare i pazienti con LMA in remissione completa che ricevono un regime RIC CloB2A2 o FB2A2 per allo-SCT: NRM a 2 anni
Lasso di tempo: 2 anni
NRM: morte per qualsiasi causa senza precedente recidiva o progressione dal giorno 1 del condizionamento
2 anni
Per confrontare tra i pazienti con LMA in remissione completa che ricevono un regime RIC CloB2A2 o FB2A2 per allo-SCT: Incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica (GVHD)
Lasso di tempo: Giorno 90 e 2 anni
  • GVHD acuta: criteri NIH
  • GVHD cronica: criteri NIH
Giorno 90 e 2 anni
Confrontare i pazienti con LMA in remissione completa che ricevono un regime RIC CloB2A2 o FB2A2 per allo-SCT: incidenza della sopravvivenza libera da recidiva libera da GVHD (GRFS)
Lasso di tempo: 2 anni
GRFS: vivo senza GvHD acuta di grado III-IV precedente, senza GvHD cronica moderata o grave e senza recidiva dal giorno 1 del condizionamento
2 anni
Confrontare i pazienti con LMA in remissione completa che ricevono un regime RIC CloB2A2 o FB2A2 per allo SCT: chimerismo
Lasso di tempo: giorni +30, +60, +90
Chimerismo: sangue periferico e cellule T CD3 per marcatori molecolari ai giorni +30, +60, +90/100
giorni +30, +60, +90
Per confrontare i pazienti con LMA in remissione completa che ricevono un regime RIC CloB2A2 o FB2A2 per allo-SCT: Malattia residua minima (MRD)
Lasso di tempo: giorni +30 e +90
Malattia minima residua (MRD): prima del trapianto, al giorno +30 e al giorno +90/100 mediante citometria a flusso, biologia molecolare e NGS (se disponibile) (raccomandazione ELN 2022, Dohner et al Blood 2022)
giorni +30 e +90
Confronto delle infezioni dopo FB2A2 vs CloB2A2: batteriche, virali, parassitarie e fungine
Lasso di tempo: giorno+90
Confronto delle infezioni dopo FB2A2 vs CloB2A2: batteriche, virali, parassitarie e fungine tra il giorno 0 e il giorno+90/100
giorno+90
Qualità della vita utilizzando il FACT-BMT (Valutazione Funzionale della Terapia del Cancro - Trapianto di Midollo Osseo))
Lasso di tempo: Giorni -7, +30, +90, +180 e +360
Punteggio del questionario FACT-BMT, comprendente 50 domande che valutano alcuni aspetti della qualità della vita dei pazienti oncologici. Il punteggio totale va da 0 a 200.
Giorni -7, +30, +90, +180 e +360
confronto del costo dell'ospedalizzazione dell'innesto tra i 2 bracci
Lasso di tempo: 2 anni
Costo del ricovero del trapianto: confronto tra i due gruppi in termini di durata del ricovero (in giorni), uso di antibiotici (tipo e durata in giorni)
2 anni
confronto del costo dell'ospedalizzazione dell'innesto tra i 2 bracci
Lasso di tempo: 2 anni
Costo del ricovero del trapianto: confronto tra i due gruppi in termini di emoderivati ​​somministrati (numeri)
2 anni
misurazione dei benefici per la salute in entrambi i bracci di trattamento
Lasso di tempo: Giorni -7, +30, +90, +180, +360 e +720.
Stato di salute generale con questionario Euroqol EQ-5D-5L ai giorni -7, 30, 90, 180, 360 e 720; Sono possibili 5 risposte.
Giorni -7, +30, +90, +180, +360 e +720.
Valutazione dell'efficienza economica di un regime CloB2A2 rispetto a un regime RIC FB2A2 per allo-SCT, da una prospettiva collettiva (considerando i costi per il sistema sanitario nazionale, l'ospedale e i pazienti) con un orizzonte temporale di 24 mesi.
Lasso di tempo: 2 anni
Studio di economia sanitaria: Rapporto incrementale costo-utilità (ICUR, costo per anno di vita aggiustato per la qualità [QALY] guadagnato) e rapporto incrementale costo-efficacia (ICER, costo per anno di vita guadagnato), da una prospettiva collettiva e con un rapporto di 24 mesi orizzonte temporale
2 anni
Confronto della sopravvivenza globale (OS) tra i pazienti in terapia di prima linea rispetto a quella di seconda e impatto della clofarabina rispetto alla fludarabina in ciascun sottogruppo.
Lasso di tempo: 2 anni
Confronto del tempo dal D1 del condizionamento alla morte o all'ultimo follow-up per i sopravvissuti
2 anni
Confronto della DFS tra i pazienti in terapia di prima linea rispetto a quella di seconda e impatto della clofarabina rispetto alla fludarabina in ciascun sottogruppo.
Lasso di tempo: 2 anni
Confronto del tempo dal giorno 1 del condizionamento al tempo senza morte o evidenza di recidiva o progressione della malattia censurata alla data dell'ultimo follow-up.
2 anni
Confronto della sopravvivenza globale (OS) tra i pazienti che hanno ricevuto un primo o un secondo allotrapianto e l'impatto della clofarabina rispetto alla fludarabina in ciascun sottogruppo.
Lasso di tempo: 2 anni
Confronto del tempo dal D1 del condizionamento alla morte o all'ultimo follow-up per i sopravvissuti
2 anni
Confronto della DFS tra i pazienti che hanno ricevuto un primo o un secondo allotrapianto e l'impatto della clofarabina rispetto alla fludarabina in ciascun sottogruppo.
Lasso di tempo: 2 anni
Confronto del tempo dal giorno 1 del condizionamento al tempo senza morte o evidenza di recidiva o progressione della malattia censurata alla data dell'ultimo follow-up.
2 anni
Confronto dell'insorgenza della malattia veno-occlusiva tra pazienti trattati con clofarabina rispetto a fludarabina.n giorno 0 e giorno+90/100
Lasso di tempo: giorno+90
Confronto dell'insorgenza della malattia veno-occlusiva: (Mohty et al, BMT 2016) tra
giorno+90
Valutazione della sicurezza
Lasso di tempo: 2 anni
Valutazione della sicurezza: la valutazione della sicurezza deve essere effettuata raccogliendo tutti gli eventi avversi che si verificano durante la ricerca. Tutti gli eventi avversi (eccetto GvHD) devono essere classificati in base alla scala di classificazione della tossicità CTC-AE (versione 5).
2 anni
Per confrontare tra pazienti con AML in remissione completa che ricevono un regime RIC CloB2A2 o FB2A2 per trapianto allogenico di cellule staminali: Ricostituzione immunitaria
Lasso di tempo: 3, 6 e 12 mesi
Ricostituzione immunitaria: Immunofenotipo dei linfociti PB ed EPP: CD4, CD8, B, NK, EPP a 3, 6 e 12 mesi
3, 6 e 12 mesi
Qualità della vita utilizzando il Questionario sulla Qualità della Vita-Core 30 (QLQ-C30) dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC)
Lasso di tempo: Giorni -7, +30, +90, +180, +360 e +720
Punteggio del questionario QLQ-C30, che include 30 domande per valutare alcuni aspetti della qualità di vita dei pazienti oncologici. Il punteggio totale varia da 0 a 100.
Giorni -7, +30, +90, +180, +360 e +720

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nantes University Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: patrice CHEVALLIER, Pr, Nantes University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 settembre 2023

Completamento primario (Stimato)

14 settembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

14 settembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 maggio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 giugno 2023

Primo Inserito (Effettivo)

23 giugno 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RC22_0524

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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