Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie som jämför effekten av 2 RIC-regimer (Clofarabine vs Fludarabin) hos vuxna med AML som är berättigade till Allo-SCT (FLUCLORIC)

28 januari 2026 uppdaterad av: Nantes University Hospital

FLUCLORIC: Randomiserad multicentrisk fas III-studie som jämför effekten av två konditioneringsregimer med reducerad intensitet (klofarabin/busulfan vs fludarabin/busulfan) hos vuxna med AML och kvalificerade för allogen stamcellstransplantation

Återfall är fortfarande den främsta dödsorsaken hos patienter med myeloida maligniteter, särskilt efter en allotransplantation. Att använda läkemedel med högre anti-leukemisk aktivitet som en del av konditioneringsregimen är en av strategierna för att minska återfallsfrekvensen i denna population. Retrospektiva studier har visat att klofarabin kan uppnå imponerande resultat jämfört med användningen av fludarabin vid akut myeloid leukemi (AML) som en del av konditioneringsregimen. Att bekräfta sådana resultat på ett prospektivt sätt skulle definitivt etablera CloB2A2 som en överlägsen behandling med reducerad intensitet (RIC) jämfört med FB2A2 för AML-patienter.302 AML-patienter (151 i varje arm) i fullständig remission vid transplantation kommer att inkluderas med huvudmålet att visa en signifikant bättre 2-års överlevnad för CloB2A2-fall (70 % mot 55 %). En kostnadsnyttoanalys och en kostnadseffektivitetsanalys kommer också att göras samt en bedömning av livskvaliteten efter transplantation. Clofarabin kommer att tillhandahållas till alla centra. Studiens varaktighet kommer att vara 5 år med 3 års inkludering och 2 års uppföljning för varje patient.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

302

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike
      • Angers, Frankrike
      • Besançon, Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
      • Brest, Frankrike
      • Caen, Frankrike
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
      • Créteil, Frankrike
      • Grenoble, Frankrike
      • Lille, Frankrike
      • Limoges, Frankrike
      • Lyon, Frankrike
      • Marseille, Frankrike
        • Rekrytering
        • Institut Paoli Calmettes
        • Kontakt:
      • Montpellier, Frankrike
      • Nancy, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHRU NANCY
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHU Paris St-Louis
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • St-Antoine, APHP
        • Kontakt:
      • Poitiers, Frankrike
      • Rennes, Frankrike
      • Saint-Etienne, Frankrike
      • Toulouse, Frankrike
    • Loire Atlantique
      • Nantes, Loire Atlantique, Frankrike, 44000

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Ålder ≥ 18 år gammal

  • De novo eller sekundär AML (enligt ELN 2022-klassificering) i fullständig cytologisk remission vid tidpunkten för transplantation (antal benmärgsblast < 5 %)
  • Patienter i första eller andra linjens terapi är tillåtna
  • Patient berättigad till en RIC-regim: patienter i åldern ≥ 60 år eller <60 med samsjuklighet(er).
  • Patient med en närstående eller en obesläktad matchad givare
  • Transplantera med endast perifera blodstamceller
  • Prestandastatus ECOG 0 - 2
  • Som ger sitt skriftliga informerade samtycke
  • Tidigare allograft tillåts
  • Ansluten till det franska socialförsäkringssystemet eller förmånstagare från ett sådant system

  • Kvinnor måste uppfylla ett av följande kriterier vid tidpunkten för inkluderingen:

    • använda adekvata preventivmedel som rekommenderas av CTFG (rekommendationer relaterade till preventivmedel och graviditetstest i kliniska prövningar v1.1; inkluderar injicerbara implantat, p-piller med dubbla hormoner, intrauterina enheter, avhållsamhet från sex eller en steriliserad partner), och ha en negativt graviditetstest (urin- eller serumgraviditetstest) innan du får den första dosen av studieläkemedlet;
    • eller vara postmenopausal (över 50 år med amenorré i minst 12 månader efter avslutad all exogen hormonbehandling)
    • eller (om under 50 år) har varit amenorré i minst 12 månader efter avslutad exogen hormonbehandling och med nivåer av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) motsvarande postmenopausala nivåer
    • eller har genomgått irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi (denna operation måste dokumenteras).
    • Preventivmedelsmetoder måste förskrivas med effektiva preventivmetoder under behandlingen och inom 6 månader för kvinnor i fertil ålder (WOCB) och 6 månader för män om de har sexuella relationer med WOCB efter den sista dosen av Fludarabin/Clofarabine.

Exklusions kriterier:

  • Pro-myelocytisk leukemi
  • Patient berättigad till en myeloablativ konditioneringsregim
  • Patient med haploidentisk, felaktigt matchad obesläktad blodgivare eller navelsträngsblod
  • Gravid eller ammande kvinna eller patient som vägrar preventivmedel
  • Hivpositiv
  • Aktiv hepatit B eller C
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 50 %.
  • DLCO <40 %
  • Okontrollerad infektion
  • Okontrollerad hemolytisk anemi
  • Kreatininclearance < 50 ml/min (utvärderad av MDRD eller CKDEPI).
  • Serumbilirubin < 30 mmol/l, Cytolys >5 det övre gränsintervallet
  • Tidigare eller samtidig andra malignitet förutom adekvat behandlat basalcellscancer i huden, kurativt behandlat in situ-karcinom i livmoderhalsen, kurativt behandlat solid cancer, utan tecken på sjukdom under minst 2 år
  • Varje psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
  • Deltagande i en annan interventionsstudie under den senaste månaden eller förväntat deltagande i en annan interventionsstudie under deltagande i FLUCLORIC-studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentell: CloB2-arm
  • 30 mg/m²/dag IV klofarabin i 5 dagar (dag -6 till dag -2)
  • 3,2 mg/kg/dag IV busulfan en gång dagligen i 2 dagar (dag -5 och -4)
  • ATG (Thymoglobuline®) 2,5 mg/kg/dag IV i 2 på varandra följande dagar (dag -2 och -1) Kortikosteroider kan användas i profylax
Läkemedel: Busulfan
130 mg/m2/dag IV busulfan en gång dagligen i 2 dagar (dag -4 och -3)
Läkemedel: ATG
Thymoglobulin®: 2,5 mg/kg/dag IV under 2 dagar i följd (dag -2 och -1)
Läkemedel: Clofarabin
30 mg/m2/dag IV klofarabin i 5 dagar (dag-6 till dag-2)
Aktiv komparator: Jämförare: FB2A2-arm
  • 30 mg/m2/dag IV fludarabin i 5 dagar (dag -6 till dag -2)
  • 3,2 mg/kg/dag IV busulfan en gång dagligen i 2 dagar (dag -5 och -4)
  • ATG (Thymoglobuline®) 2,5 mg/kg/dag IV i 2 på varandra följande dagar (dag -2 och -1)
Läkemedel: Busulfan
130 mg/m2/dag IV busulfan en gång dagligen i 2 dagar (dag -4 och -3)
Läkemedel: ATG
Thymoglobulin®: 2,5 mg/kg/dag IV under 2 dagar i följd (dag -2 och -1)
Läkemedel: Fludarabin
30 mg/m2/dag IV fludarabin i 5 dagar (dag-6 till dag-2)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att jämföra 2-års OS mellan patienter med AML i fullständig remission som får antingen en CloB2A2- eller en FB2A2 RIC-regim för allo-SCT.
Tidsram: 2 år
OS definieras som tiden från dag 1 av konditionering till död eller sista uppföljning för överlevande.
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att jämföra mellan AML-patienter i fullständig remission som får antingen en CloB2A2- eller en FB2A2 RIC-regim för allo-SCT: Engraftment, primär och sekundär transplantatsvikt
Tidsram: dag +30/42 och 2 år
  • Enymping: PNN >500/mm3 + donatorchimerism >=5% (dag +30/42)
  • Primär och sekundär transplantatsvikt: donatorchimerism <5 % på dag +30/42 efter transplantation (primär) eller vid transplantationsavstånd efter att ha uppnått engraftment (sekundär)
dag +30/42 och 2 år
För att jämföra mellan AML-patienter i fullständig remission som får antingen en CloB2A2- eller en FB2A2 RIC-regim för allo-SCT: Neutrofiler och trombocytåtervinning
Tidsram: 2 år
  • Neutrofiler återhämtning: den första av tre på varandra följande dagar med neutrofiler ≥500/mm3 efter aplasi från dag 0 av transplantatet
  • Blodplättsåtervinning: den första av tre på varandra följande dagar med blodplättar ≥20000/mm3 utan transfusion efter aplasi från dag 0 av transplantatet
2 år
För att jämföra mellan AML-patienter i fullständig remission som får antingen en CloB2A2- eller en FB2A2 RIC-regim för allo-SCT: 2-årig DFS
Tidsram: 2 år
DFS: tid från dag 1 av konditioneringen till tidpunkt utan dödsfall eller tecken på återfall eller sjukdomsprogression censurerad vid datumet för senaste uppföljning.
2 år
Att jämföra mellan AML-patienter i fullständig remission som får antingen en CloB2A2- eller en FB2A2 RIC-regim för allo-SCT:-2-års återfallsincidens
Tidsram: 2 år
Återfall: alla händelser relaterade till progression eller återuppträdande av sjukdomen från dag 1 av konditioneringen.
2 år
Att jämföra mellan AML-patienter i fullständig remission som får antingen en CloB2A2- eller en FB2A2 RIC-regim för allo-SCT:2-årig NRM
Tidsram: 2 år
NRM: död oavsett orsak utan tidigare återfall eller progression från dag 1 av konditioneringen
2 år
Att jämföra mellan AML-patienter i fullständig remission som får antingen en CloB2A2- eller en FB2A2 RIC-regim för allo-SCT: Incidens av akut och kronisk transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD)
Tidsram: Dag 90 och 2 år
  • Akut GVHD: NIH-kriterier
  • Kronisk GVHD: NIH-kriterier
Dag 90 och 2 år
Att jämföra mellan AML-patienter i fullständig remission som får antingen en CloB2A2- eller en FB2A2 RIC-regim för allo-SCT: Incidens av GVHD-fri återfallsfri överlevnad (GRFS)
Tidsram: 2 år
GRFS: vid liv utan tidigare grad III-IV akut GvHD, ingen måttlig eller svår kronisk GvHD och inget återfall från dag 1 av konditioneringen
2 år
Att jämföra mellan AML-patienter i fullständig remission som får antingen en CloB2A2- eller en FB2A2 RIC-regim för allo SCT: Chimerism
Tidsram: dagar +30, +60, +90
Chimerism: perifert blod och CD3 T-celler genom molekylära markörer vid dagar +30, +60, +90/100
dagar +30, +60, +90
Att jämföra mellan AML-patienter i fullständig remission som får antingen en CloB2A2- eller en FB2A2 RIC-regim för allo-SCT: Minimal restsjukdom (MRD)
Tidsram: dagar +30 och +90
Minimal restsjukdom (MRD): före transplantation, dag +30 och dag +90/100 med flödescytometri, molekylärbiologi och NGS (om tillgängligt) (ELN 2022 rekommendation, Dohner et al Blood 2022)
dagar +30 och +90
Jämförelse av infektioner efter FB2A2 vs CloB2A2: bakteriell, viral, parasitisk och svamp
Tidsram: dag+90
Jämförelse av infektioner efter FB2A2 vs CloB2A2: bakteriell, viral, parasitisk och svamp mellan dag 0 och dag+90/100
dag+90
Livskvalitet med hjälp av och FACT-BMT (Functional Assessment of Cancer Therapy - Benmärgstransplantation))
Tidsram: Dagar -7, +30, +90, +180 och +360
Poäng i FACT-BMT frågeformuläret, inklusive 50 frågor som bedömer vissa aspekter av cancerpatienters livskvalitet. Den totala poängen varierar från 0 till 200.
Dagar -7, +30, +90, +180 och +360
jämförelse av kostnaden för transplantatvård mellan de två armarna
Tidsram: 2 år
Kostnad för transplantatinläggning: Jämförelse mellan båda grupperna vad gäller vistelsetid (i dagar), användning av antibiotika (typ och längd i dagar)
2 år
jämförelse av kostnaden för transplantatvård mellan de två armarna
Tidsram: 2 år
Kostnad för transplantatsjukhusinläggning: Jämförelse mellan båda grupperna när det gäller administrerade blodprodukter (antal)
2 år
hälsovinstmätning i båda behandlingsarmarna
Tidsram: Dagar -7, +30, +90, +180, +360 och +720.
Allmänt hälsotillstånd med Euroqol EQ-5D-5L frågeformulär på dagarna -7, 30, 90, 180, 360 och 720; 5 svar är möjliga.
Dagar -7, +30, +90, +180, +360 och +720.
Utvärdering av ekonomisk effektivitet för en CloB2A2 jämfört med en FB2A2 RIC-regim för allo-SCT, ur ett kollektivt perspektiv (med hänsyn till kostnader för det nationella sjukförsäkringssystemet, sjukhus och patienter) med en 24-månaders tidshorisont.
Tidsram: 2 år
Hälsoekonomisk studie: Inkrementell kostnadsnyttokvot (ICUR, kostnad per kvalitetsjusterat levnadsår [QALY] vunnit) och inkrementell kostnadseffektivitetskvot (ICER, kostnad per vunnet levnadsår), ur ett kollektivt perspektiv och med ett 24-månadersperspektiv tidshorisont
2 år
Jämförelse av total överlevnad (OS) mellan patienter i första vs andra linjens behandling och effekten av klofarabin vs fludarabin i varje undergrupp.
Tidsram: 2 år
Jämförelse av tid från D1 av konditionering till död eller senaste uppföljning för överlevande
2 år
Jämförelse av DFS mellan patienter i första vs andra linjens behandling och effekten av klofarabin vs fludarabin i varje undergrupp.
Tidsram: 2 år
Jämförelse av tid från dag 1 av konditioneringen till tid utan död eller bevis på återfall eller sjukdomsprogression censurerad vid datumet för senaste uppföljning.
2 år
Jämförelse av total överlevnad (OS) mellan patienter som får ett första och ett andra allotransplantat och effekten av klofarabin vs fludarabin i varje undergrupp.
Tidsram: 2 år
Jämförelse av tid från D1 av konditionering till död eller senaste uppföljning för överlevande
2 år
Jämförelse av DFS mellan patienter som får ett första kontra ett andra allotransplantat och effekten av klofarabin vs fludarabin i varje undergrupp.
Tidsram: 2 år
Jämförelse av tid från dag 1 av konditioneringen till tid utan död eller tecken på återfall eller sjukdomsprogression censurerad vid datumet för senaste uppföljning.
2 år
Jämförelse av förekomsten av veno-ocklusiv sjukdom mellan patienter som får klofarabin vs fludarabin.n dag 0 och dag+90/100
Tidsram: dag+90
Jämförelse av förekomst av veno-ocklusiv sjukdom: (Mohty et al, BMT 2016) mellan
dag+90
Säkerhetsbedömning
Tidsram: 2 år
Säkerhetsbedömning: säkerhetsbedömningen ska göras genom att samla in alla negativa händelser som inträffar under forskningen. Alla biverkningar (utom GvHD) ska graderas enligt CTC-AE Toxicity Grading Scale (version 5).
2 år
Att jämföra mellan AML-patienter i fullständig remission som får antingen ett CloB2A2- eller ett FB2A2 RIC-regim för allo-SCT: Immunrekonstitution
Tidsram: 3, 6 och 12 månader
Immune rekonstitution: Immunofenotyp av PB-lymfocyter och EPP: CD4, CD8, B, NK, EPP vid 3, 6 och 12 månader
3, 6 och 12 månader
Livskvalitet mätt med European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire-Core 30 (QLQ-C30)
Tidsram: Dag -7, +30, +90, +180, +360 och +720
Poäng från QLQ-C30-frågeformuläret, som inkluderar 30 frågor som bedömer vissa aspekter av livskvaliteten hos cancerpatienter. Totalsumman varierar från 0 till 100.
Dag -7, +30, +90, +180, +360 och +720

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nantes University Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: patrice CHEVALLIER, Pr, Nantes university hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 september 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

14 september 2028

Avslutad studie (Beräknad)

14 september 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 maj 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 juni 2023

Första postat (Faktisk)

23 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RC22_0524

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera