Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter vergelijking van de werkzaamheid van 2 RIC-regimes (clofarabine versus fludarabine) bij volwassenen met AML die in aanmerking komen voor allo-SCT (FLUCLORIC)

28 januari 2026 bijgewerkt door: Nantes University Hospital

FLUCLORIC: gerandomiseerde multicentrische fase III-studie waarin de werkzaamheid wordt vergeleken van 2 conditioneringsregimes met verminderde intensiteit (clofarabine/busulfan versus fludarabine/busulfan) bij volwassenen met AML die in aanmerking komen voor allogene stamceltransplantatie

Terugval blijft de belangrijkste doodsoorzaak bij patiënten met myeloïde maligniteiten, vooral na een allotransplantatie. Het gebruik van geneesmiddelen met een hogere antileukemische activiteit als onderdeel van het conditioneringsregime is een van de strategieën om de incidentie van terugval in deze populatie te verminderen. Retrospectieve studies hebben aangetoond dat clofarabine indrukwekkende resultaten kan opleveren in vergelijking met het gebruik van fludarabine bij acute myeloïde leukemie (AML) als onderdeel van het conditioneringsregime. Het bevestigen van dergelijke resultaten op een prospectieve manier zou de CloB2A2 zeker vestigen als een superieur conditioneringsregime met verminderde intensiteit (RIC) in vergelijking met de FB2A2 voor AML-patiënten.302 AML-patiënten (151 in elke arm) in volledige remissie bij transplantatie zullen worden opgenomen met als hoofddoel het aantonen van een significant betere algehele overleving na 2 jaar voor CloB2A2-gevallen (70% versus 55%). Ook zullen een kostenutiliteitsanalyse en een kosteneffectiviteitsanalyse worden uitgevoerd, evenals een beoordeling van de kwaliteit van leven na transplantatie. Clofarabine zal aan alle centra worden geleverd. De duur van de studie is 5 jaar met 3 jaar inclusie en 2 jaar follow-up voor elke patiënt.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

302

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk
      • Angers, Frankrijk
      • Besançon, Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk
      • Brest, Frankrijk
      • Caen, Frankrijk
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk
      • Créteil, Frankrijk
      • Grenoble, Frankrijk
      • Lille, Frankrijk
      • Limoges, Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk
      • Montpellier, Frankrijk
      • Nancy, Frankrijk
        • Werving
        • CHRU NANCY
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Paris St-Louis
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
      • Poitiers, Frankrijk
      • Rennes, Frankrijk
      • Saint-Etienne, Frankrijk
      • Toulouse, Frankrijk
    • Loire Atlantique
      • Nantes, Loire Atlantique, Frankrijk, 44000

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Leeftijd ≥ 18 jaar oud

  • De novo of secundaire AML (volgens ELN 2022-classificatie) in volledige cytologische remissie op het moment van transplantatie (aantal beenmergblasten < 5%)
  • Patiënten in eerstelijns- of tweedelijnstherapie zijn toegestaan
  • Patiënt die in aanmerking komt voor een RIC-regime: patiënten van ≥ 60 jaar of <60 met comorbiditeit(en).
  • Patiënt met een verwante of niet-verwante gematchte donor
  • Graft met alleen perifere bloedstamcellen
  • Prestatiestatus ECOG 0 - 2
  • Die hun schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
  • Vorige allograft toegestaan
  • Aangesloten bij het Franse socialezekerheidsstelsel of begunstigde van een dergelijk systeem

  • Vrouwen moeten op het moment van opname aan een van de volgende criteria voldoen:

    • gebruik adequate anticonceptiemaatregelen zoals aanbevolen door de CTFG (Aanbevelingen met betrekking tot anticonceptie en zwangerschapstesten in klinische onderzoeken v1.1; omvat injecteerbare implantaten, anticonceptiepillen met twee hormonen, intra-uteriene apparaten, onthouding van seks of een gesteriliseerde partner), en een negatieve zwangerschapstest (urine- of serumzwangerschapstest) voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
    • of postmenopauzaal zijn (ouder dan 50 jaar met amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale therapie)
    • of (indien jonger dan 50 jaar) gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van de exogene hormonale therapie amenorroe heeft gehad en met niveaus van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) die overeenkomen met postmenopauzale niveaus
    • of onomkeerbare chirurgische sterilisatie hebben ondergaan door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie (deze operatie moet worden gedocumenteerd).
    • Anticonceptiemethoden moeten worden voorgeschreven met behulp van effectieve anticonceptiemethoden tijdens de behandeling en binnen 6 maanden voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCB) en binnen 6 maanden voor mannen in het geval zij seksuele omgang hebben met WOCB na de laatste dosis Fludarabine/Clofarabine.

Uitsluitingscriteria:

  • Pro-myelocytische leukemie
  • Patiënt komt in aanmerking voor een myeloablatief conditioneringsregime
  • Patiënt met haploidentiek, niet-overeenkomend niet-verwant donor- of navelstrengbloed
  • Zwangere of borstvoeding gevende vrouw of patiënt die anticonceptiemaatregelen weigert
  • Hiv-positief
  • Actieve hepatitis B of C
  • Linkerventrikelejectiefractie < 50%.
  • DLCO <40%
  • Ongecontroleerde infectie
  • Ongecontroleerde hemolytische anemie
  • Creatinineklaring < 50 ml/min (beoordeeld door MDRD of CKDEPI).
  • Serumbilirubine < 30 mmol/l, Cytolyse >5 het bovengrensbereik
  • Eerdere of gelijktijdige tweede maligniteit behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, curatief behandeld in situ carcinoom van de cervix, curatief behandelde solide kanker, zonder bewijs van ziekte gedurende ten minste 2 jaar
  • Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert
  • Deelname aan een ander interventioneel onderzoek gedurende de afgelopen maand of verwachte deelname aan een ander interventioneel onderzoek tijdens deelname aan het FLUCLORIC-onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimenteel: CloB2-arm
  • 30 mg/m²/dag IV clofarabine gedurende 5 dagen (dag -6 tot dag -2)
  • 3,2 mg/kg/dag IV busulfan eenmaal daags gedurende 2 dagen (dag -5 en -4)
  • ATG (Thymoglobuline®) 2,5 mg/kg/dag IV gedurende 2 opeenvolgende dagen (dag -2 en -1) Corticosteroïden kunnen worden gebruikt in profylaxe
Geneesmiddel: Busulfan
130 mg/m2/dag IV busulfan eenmaal daags gedurende 2 dagen (dag -4 en -3)
Geneesmiddel: ATG
Thymoglobuline®: 2,5 mg/kg/dag IV gedurende 2 opeenvolgende dagen (dag -2 en -1)
Geneesmiddel: Clofarabine
30 mg/m2/dag IV clofarabine gedurende 5 dagen (dag-6 tot dag-2)
Actieve vergelijker: Comparator: FB2A2-arm
  • 30 mg/m²/dag IV fludarabine gedurende 5 dagen (dag-6 tot dag-2)
  • 3,2 mg/kg/dag IV busulfan eenmaal daags gedurende 2 dagen (dag -5 en -4)
  • ATG (Thymoglobuline®) 2,5 mg/kg/dag IV gedurende 2 opeenvolgende dagen (dag -2 en -1)
Geneesmiddel: Busulfan
130 mg/m2/dag IV busulfan eenmaal daags gedurende 2 dagen (dag -4 en -3)
Geneesmiddel: ATG
Thymoglobuline®: 2,5 mg/kg/dag IV gedurende 2 opeenvolgende dagen (dag -2 en -1)
Geneesmiddel: Fludarabine
30 mg/m2/dag IV fludarabine gedurende 5 dagen (dag-6 tot dag-2)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de 2-jarige OS te vergelijken tussen patiënten met AML in volledige remissie die een CloB2A2- of een FB2A2-RIC-regime voor allo-SCT kregen.
Tijdsspanne: 2 jaar
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf dag 1 van conditionering tot overlijden of laatste follow-up voor overlevenden.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ter vergelijking tussen AML-patiënten in volledige remissie die een CloB2A2- of een FB2A2-RIC-regime voor allo-SCT krijgen: implantatie, primair en secundair transplantaatfalen
Tijdsspanne: dag +30/42 en 2 jaar
  • Engraftment: PNN >500/mm3 + donorchimerisme >=5% (dag +30/42)
  • Primair en secundair transplantaatfalen: donorchimerisme <5% op dag +30/42 na transplantatie (primair) of op afstand van transplantatie na het bereiken van implantatie (secundair)
dag +30/42 en 2 jaar
Ter vergelijking tussen AML-patiënten in volledige remissie die ofwel een CloB2A2- of een FB2A2-RIC-regime voor allo-SCT kregen: herstel van neutrofielen en bloedplaatjes
Tijdsspanne: 2 jaar
  • Herstel van neutrofielen: de eerste van drie opeenvolgende dagen met neutrofielen ≥500/mm3 na aplasie vanaf dag 0 van de transplantatie
  • Trombocytenherstel: de eerste van drie opeenvolgende dagen met trombocyten ≥20.000/mm3 zonder transfusie na aplasie vanaf dag 0 van de transplantatie
2 jaar
Ter vergelijking tussen AML-patiënten in volledige remissie die een CloB2A2- of een FB2A2-RIC-regime voor allo-SCT kregen: 2 jaar DFS
Tijdsspanne: 2 jaar
DFS: tijd vanaf dag 1 van de conditionering tot de tijd zonder overlijden of bewijs van terugval of ziekteprogressie gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
2 jaar
Ter vergelijking tussen AML-patiënten in volledige remissie die een CloB2A2- of een FB2A2-RIC-regime kregen voor allo-SCT: incidentie van terugval na 2 jaar
Tijdsspanne: 2 jaar
Terugval: elke gebeurtenis die verband houdt met progressie of opnieuw optreden van de ziekte vanaf dag 1 van de conditionering.
2 jaar
Ter vergelijking tussen AML-patiënten in volledige remissie die een CloB2A2- of een FB2A2-RIC-regime voor allo-SCT kregen: 2 jaar NRM
Tijdsspanne: 2 jaar
NRM: overlijden door welke oorzaak dan ook zonder eerdere terugval of progressie vanaf dag 1 van de conditionering
2 jaar
Ter vergelijking tussen AML-patiënten in volledige remissie die een CloB2A2- of een FB2A2-RIC-regime voor allo-SCT krijgen: Incidentie van acute en chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD)
Tijdsspanne: Dag 90 en 2 jaar
  • Acute GVHD: NIH-criteria
  • Chronische GVHD: NIH-criteria
Dag 90 en 2 jaar
Ter vergelijking tussen AML-patiënten in volledige remissie die een CloB2A2- of een FB2A2-RIC-regime voor allo-SCT kregen: Incidentie van GVHD-vrije terugvalvrije overleving (GRFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
GRFS: levend zonder eerdere graad III-IV acute GvHD, geen matige of ernstige chronische GvHD en geen terugval vanaf dag 1 van de conditionering
2 jaar
Ter vergelijking tussen AML-patiënten in volledige remissie die een CloB2A2- of een FB2A2-RIC-regime voor allo SCT:chimerisme kregen
Tijdsspanne: dagen +30, +60, +90
Chimerisme: perifeer bloed en CD3 T-cellen door moleculaire markers op dagen +30, +60, +90/100
dagen +30, +60, +90
Ter vergelijking tussen AML-patiënten in volledige remissie die een CloB2A2- of een FB2A2-RIC-regime voor allo-SCT kregen: Minimale resterende ziekte (MRD)
Tijdsspanne: dagen +30 en +90
Minimale residuele ziekte (MRD): vóór transplantatie, op dag +30 en dag +90/100 door flowcytometrie, moleculaire biologie en NGS (indien beschikbaar) (ELN 2022 aanbeveling, Dohner et al Blood 2022)
dagen +30 en +90
Vergelijking van infecties na FB2A2 versus CloB2A2: bacterieel, viraal, parasitair en schimmel
Tijdsspanne: dag+90
Vergelijking van infecties na FB2A2 versus CloB2A2: bacterieel, viraal, parasitair en schimmel tussen dag 0 en dag+90/100
dag+90
Kwaliteit van leven met behulp van de en FACT-BMT (Functional Assessment of Cancer Therapy - Bone Marrow Transplant))
Tijdsspanne: Dagen -7, +30, +90, +180 en +360
Score van de FACT-BMT-vragenlijst, inclusief 50 vragen die enkele aspecten van de kwaliteit van leven van kankerpatiënten beoordelen. De totale score varieert van 0 tot 200.
Dagen -7, +30, +90, +180 en +360
vergelijking van de kosten van graft-ziekenhuisopname tussen de 2 armen
Tijdsspanne: 2 jaar
Kosten ziekenhuisopname: vergelijking tussen beide groepen in termen van verblijfsduur (in dagen), gebruik van antibiotica (type en lengte in dagen)
2 jaar
vergelijking van de kosten van graft-ziekenhuisopname tussen de 2 armen
Tijdsspanne: 2 jaar
Graft hospitalisatiekosten: vergelijking tussen beide groepen in termen van toegediende bloedproducten (aantallen)
2 jaar
meting van de gezondheidswinst in beide behandelarmen
Tijdsspanne: Dagen -7, +30, +90, +180, +360 en +720.
Algemene gezondheidstoestand met Euroqol EQ-5D-5L-vragenlijst op dag -7, 30, 90, 180, 360 en 720; Er zijn 5 antwoorden mogelijk.
Dagen -7, +30, +90, +180, +360 en +720.
Evaluatie van de economische efficiëntie van een CloB2A2 vergeleken met een FB2A2 RIC-regime voor allo-SCT, vanuit een collectief perspectief (rekening houdend met de kosten voor het nationale ziekteverzekeringssysteem, het ziekenhuis en de patiënten) met een tijdshorizon van 24 maanden.
Tijdsspanne: 2 jaar
Gezondheidseconomisch onderzoek: Incrementele kosten-utiliteitsratio (ICUR, kosten per gewonnen levensjaar [QALY]) en incrementele kosten-effectiviteitsratio (ICER, kosten per gewonnen levensjaar), vanuit een collectief perspectief en met een 24-maanden tijdshorizon
2 jaar
Vergelijking van totale overleving (OS) tussen patiënten in eerste- en tweedelijnsbehandeling en impact van clofarabine versus fludarabine in elke subgroep.
Tijdsspanne: 2 jaar
Vergelijking van de tijd vanaf D1 van conditionering tot overlijden of laatste follow-up voor overlevenden
2 jaar
Vergelijking van DFS tussen patiënten in eerste- en tweedelijnsbehandeling en impact van clofarabine versus fludarabine in elke subgroep.
Tijdsspanne: 2 jaar
Vergelijking van de tijd vanaf dag 1 van de conditionering tot de tijd zonder overlijden of bewijs van terugval of ziekteprogressie gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
2 jaar
Vergelijking van de totale overleving (OS) tussen patiënten die een eerste versus een tweede allotransplantaat kregen en de impact van clofarabine versus fludarabine in elke subgroep.
Tijdsspanne: 2 jaar
Vergelijking van de tijd vanaf D1 van conditionering tot overlijden of laatste follow-up voor overlevenden
2 jaar
Vergelijking van DFS tussen patiënten die een eerste versus een tweede allotransplantaat kregen en de impact van clofarabine versus fludarabine in elke subgroep.
Tijdsspanne: 2 jaar
Vergelijking van de tijd vanaf dag 1 van de conditionering tot de tijd zonder overlijden of bewijs van terugval of ziekteprogressie gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
2 jaar
Vergelijking van het optreden van veno-occlusieve ziekte tussen patiënten die clofarabine kregen versus fludarabine.n dag 0 en dag+90/100
Tijdsspanne: dag+90
Vergelijking van het optreden van veno-occlusieve ziekte: (Mohty et al, BMT 2016) tussen
dag+90
Veiligheidsbeoordeling
Tijdsspanne: 2 jaar
Veiligheidsbeoordeling: de veiligheidsbeoordeling wordt uitgevoerd door alle bijwerkingen te verzamelen die zich tijdens het onderzoek voordoen. Alle bijwerkingen (behalve GvHD) worden ingedeeld volgens de CTC-AE Toxicity Grading Scale (versie 5).
2 jaar
Om een vergelijking te maken tussen AML-patiënten in complete remissie die ofwel een CloB2A2 of een FB2A2 RIC-regime krijgen voor allo-SCT:Immune reconstitution
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden
Immune reconstitutie: Immunofenotype van PB-lymfocyten en EPP: CD4, CD8, B, NK, EPP na 3, 6 en 12 maanden
3, 6 en 12 maanden
Kwaliteit van leven met behulp van de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire-Core 30 (QLQ-C30)
Tijdsspanne: Dagen -7, +30, +90, +180, +360 en +720
Score van de QLQ-C30 vragenlijst, bestaande uit 30 vragen die enkele aspecten van de levenskwaliteit van kankerpatiënten beoordelen. De totale score varieert van 0 tot 100.
Dagen -7, +30, +90, +180, +360 en +720

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nantes University Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: patrice CHEVALLIER, Pr, Nantes university hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 september 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

14 september 2028

Studie voltooiing (Geschat)

14 september 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 juni 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RC22_0524

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren