探讨不同剂量纳曲酮在 AUD 患者中的 PK

选择标准：

1. 自愿参加临床研究；充分理解并知晓本次实验并签署知情同意书；愿意遵循并能够完成所有测试程序；
2. 签署知情同意书时年龄≥18周岁；
3. 根据《精神障碍诊断与统计手册》第5版（DSM-5）诊断为中重度酒精使用障碍的患者（符合诊断标准的4项及以上）；
4. 已完成戒断治疗且在随机/给药前至少1周（≥7天）无明显酒精戒断症状[临床研究所酒精依赖戒断评估表（CIWA-Ar）评分<7分]；
5. 能够在戒断和/或筛查前 2 周提供 TLFB 饮酒信息；
6. 在戒断和/或筛查前的 4 周内，每周至少两次大量饮酒；

合格的育龄受试者（男性和女性）必须同意在试验期间与其伴侣采取有效的避孕措施（激素或屏障治疗或禁欲）。

排除标准：

符合下列条件之一的参与者不能被选择参加实验：

1. 研究者确定参加本实验不符合受试者权益，或有其他不允许受试者安全进行研究的情况；
2. 妊娠试验呈阳性的孕妇和育龄妇女或哺乳期妇女，包括那些计划在研究期间怀孕的妇女。 注：这里所说的育龄妇女是指具有生育能力的妇女。 无论性取向如何，是否进行输卵管结扎术，都必须满足以下条件： 1）未进行子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 连续 12 个月以上未经历自然绝经（即在之前连续 12 个月内的任何时间有过月经）；
3. 肝功能明显异常（如AST或ALT超过正常值上限两倍）或肝功能衰竭（包括但不限于：腹腔积液、凝血酶原时间延长、国际标准比值（INR）≥1.7、食管静脉曲张疾病）或肝胆超声显示结果对研究药物的疗效和安全性判断有重大影响；
4. 临床上患有无法控制的活动性传染病，如活动性乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检测阳性且乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）拷贝数>1000 IU/ml）、活动性丙型肝炎（丙型肝炎病毒抗体、丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）阳性）等；
5. 有先天性出血性疾病（如血友病）病史或任何临床上显着的出血，或血小板功能异常，或凝血功能检测时凝血酶原时间（PT）超过正常值上限3秒（sec）以上，或血小板计数<50×109/L；
6. 既往有严重胰腺炎或严重震颤谵妄发作史；
7. 根据研究人员的判断，受试者患有任何严重/无法控制的全身性疾病（如呼吸、循环、消化、神经、血液、泌尿生殖、内分泌系统疾病）或精神疾病（如严重抑郁症、精神分裂症、双相情感障碍、等）或研究人员认为会妨碍提供知情同意并使参与研究不安全的其他重大疾病使研究结果数据的解释复杂化或以其他方式影响研究目标的实现；
8. 研究期间可能需要住院或手术，包括计划的择期手术或不能推迟的住院治疗；
9. 根据 DSM-5 标准，目前（随机/给药前一年内）被诊断患有酒精以外的物质使用障碍，例如苯二氮卓类、安非他明、阿片类药物或可卡因；
10. 随机/给药前30天内，服用过预防复发药物（如纳曲酮）或接受过系统的心理支持治疗；
11. 目前正在接受阿片类药物、安非他明、酒精和其他物质使用障碍的治疗，或在随机分组/给药前 7 天内接受阿片类药物治疗，在研究期间或随机分组/给药当天可能需要阿片类药物治疗，尿液阿片类药物，大麻、安非他明和其他药物检测呈阳性或纳洛酮激发试验呈阳性；
12. 对研究药物或其辅料（聚乳酸、硬脂酸镁）、局部麻醉剂过敏；
13. 参与任何研究药物或装置研究，或在随机化/给药前 30 天内使用过任何研究药物或装置；
14. 如果植入手术部位存在皮肤感染或全身性皮肤病，确定能够影响研究药物的有效性和安全性评价；
15. 临床或实验室证据表明携带/感染人类免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒。