Zkoumání PK různých dávek naltrexonu u pacientů s AUD

Kritéria výběru:

1. Dobrovolně se podílet na klinickém výzkumu; Plně porozumět tomuto experimentu a být o něm informován a podepsat informovaný souhlas; Ochota následovat a schopna dokončit všechny testovací postupy;
2. Věk v době podpisu formuláře informovaného souhlasu je ≥ 18 let;
3. Pacienti diagnostikovaní jako středně těžké až těžké poruchy spojené s užíváním alkoholu na základě Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, 5. vydání (DSM-5) (čtyři nebo více položek, které splňují diagnostická kritéria);
4. absolvovali abstinenční léčbu a neměli žádné zjevné abstinenční příznaky po dobu nejméně jednoho týdne (≥ 7 dní) před randomizací/podáváním [Clinical Institute Alcohol Dependence Abdrawal Assessment Form (CIWA-Ar) skóre <7 bodů];
5. Schopnost poskytnout TLFB informace o spotřebě alkoholu 2 týdny před vysazením a/nebo screeningem;
6. Během 4týdenního období před vysazením a/nebo screeningem hodně pijte alespoň dvakrát týdně;

Kvalifikované subjekty ve fertilním věku (muž a žena) musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření (hormonální nebo bariérová terapie nebo abstinence) se svými partnery během zkušebního období.

Kritéria vyloučení:

Do experimentu nelze vybrat účastníky, kteří splňují některé z následujících kritérií:

1. Výzkumník určí, že účast v tomto experimentu není v souladu s právy a zájmy subjektů nebo s jinými okolnostmi, které subjektům neumožňují provést studii bezpečně;
2. Těhotné ženy a ženy v reprodukčním věku s pozitivními těhotenskými testy nebo kojící ženy, včetně těch, které plánovaly otěhotnět během sledovaného období. Poznámka: Ženy v plodném věku zde označují ženy s plodností. Musí být splněna následující kritéria bez ohledu na jejich sexuální orientaci nebo na to, zda podstoupily podvázání vejcovodů: 1) nepodstoupily hysterektomii nebo bilaterální ovariektomii; Nebo 2) Nezažily přirozenou menopauzu déle než 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. menstruovaly kdykoli během předchozích 12 po sobě jdoucích měsíců);
3. Významné abnormality ve funkci jater (jako je AST nebo ALT překračující dvojnásobek horní hranice normálních hodnot) nebo selhání jater (včetně, ale bez omezení na: akumulace břišní tekutiny, prodloužený protrombinový čas, mezinárodní standardní poměr (INR) ≥ 1,7, křečové onemocnění jícnu ) nebo výsledky ultrazvukového zobrazení jater a žlučníku mají významný dopad na posouzení účinnosti a bezpečnosti studovaného léku;
4. Trpící nekontrolovatelnými aktivními infekčními chorobami v klinické praxi, jako je aktivní hepatitida B (pozitivní pro detekci povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) a počet kopií deoxyribonukleové kyseliny (DNA) viru hepatitidy B (HBV) > 1000 IU/ml), aktivní hepatitida C (pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C a na ribonukleovou kyselinu (RNA) viru hepatitidy C (HCV)), atd.;
5. Anamnéza vrozeného hemoragického onemocnění (jako je hemofilie) nebo jakékoli klinicky významné krvácení nebo abnormální funkce krevních destiček nebo protrombinový čas (PT) překračující horní hranici normálních hodnot o více než 3 sekundy (s) během testování funkce koagulace nebo krevních destiček počet<50 × 109/l；
6. Předchozí anamnéza těžké pankreatitidy nebo epizody těžkého třesového deliria;
7. Podle úsudku výzkumníků mají subjekty jakékoli závažné/nekontrolovatelné systémové onemocnění (jako jsou respirační, oběhové, zažívací, nervové, hematologické, urogenitální, endokrinní onemocnění) nebo duševní onemocnění (jako je těžká deprese, schizofrenie, bipolární porucha, atd.) nebo jiná závažná onemocnění, o kterých se výzkumníci domnívají, že budou bránit poskytování informovaného souhlasu a učiní účast ve studii nebezpečnou Komplikuje interpretaci výsledků výzkumu nebo jinak ovlivní dosažení výzkumných cílů;
8. Během studijního období může být vyžadována hospitalizace nebo chirurgický zákrok, včetně plánované plánované operace nebo hospitalizace, kterou nelze odložit;
9. Podle standardu DSM-5 jsou v současnosti diagnostikovány (do jednoho roku před randomizací/podáváním) jiné poruchy užívání látek než alkohol, jako jsou benzodiazepiny, amfetaminy, opioidy nebo kokain;
10. Během 30 dnů před randomizací/podáním jsem užil léky k prevenci relapsu (jako je naltrexon) nebo jsem dostával systematickou psychologickou podpůrnou léčbu;
11. V současné době podstupujete léčbu pro poruchy související s užíváním opioidů, amfetaminů, alkoholu a jiných látek nebo dostáváte léčbu opioidy během 7 dnů před randomizací/podáváním, může být během období studie nebo v den randomizace/podávání vyžadována léčba opioidy, opioid v moči, marihuana, amfetamin a další drogy byly pozitivně testovány nebo naloxonový provokační test pozitivní;
12. Alergie na výzkumné léky nebo jejich pomocné látky (kyselina polymléčná, stearát hořečnatý), lokální anestetika;
13. Účast na jakémkoli výzkumu studovaného léku nebo zařízení nebo použití jakéhokoli studovaného léku nebo zařízení během 30 dnů před randomizací/administrací;
14. Pokud je v místě implantace kožní infekce nebo systémové kožní onemocnění, je stanoveno, že může ovlivnit hodnocení účinnosti a bezpečnosti studovaného léku;
15. Klinické nebo laboratorní důkazy naznačují, že jsou přenášeny/infikovány virus lidské imunodeficience (HIV) nebo syfilis.