Exploración de la PK de diferentes dosis de naltrexona en pacientes con AUD

Criteria de selección:

1. Ofrézcase como voluntario para participar en investigaciones clínicas; Entender completamente y ser informado de este experimento y firmar el consentimiento informado; Dispuesto a seguir y capaz de completar todos los procedimientos de prueba;
2. La edad al momento de firmar el consentimiento informado es ≥ 18 años;
3. Pacientes diagnosticados como trastornos por consumo de alcohol de moderado a grave según el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 5.ª edición (DSM-5) (cuatro o más ítems que cumplen los criterios diagnósticos);
4. Haber completado el tratamiento de abstinencia y no tener síntomas evidentes de abstinencia de alcohol durante al menos una semana (≥ 7 días) antes de la aleatorización/administración [puntuación del Formulario de evaluación de la abstinencia del alcohol del Instituto Clínico (CIWA-Ar) <7 puntos];
5. Capaz de proporcionar información de consumo de alcohol TLFB 2 semanas antes de la abstinencia y/o evaluación;
6. Durante el período de 4 semanas antes de la abstinencia y/o la selección, beba mucho al menos dos veces por semana;

Los sujetos calificados en edad fértil (hombres y mujeres) deben aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas (terapia hormonal o de barrera o abstinencia) con sus parejas durante el período de prueba.

Criterio de exclusión:

Los participantes que cumplan con alguno de los siguientes criterios no podrán ser seleccionados para el experimento:

1. El investigador determina que participar en este experimento no cumple con los derechos e intereses de los sujetos, o cualquier otra circunstancia que no les permita realizar el estudio de manera segura;
2. Mujeres embarazadas y en edad reproductiva con pruebas de embarazo positivas o mujeres lactantes, incluidas aquellas que planearon concebir durante el período de estudio. Nota: Aquí, las mujeres en edad fértil se refieren a las mujeres fértiles. Se deben cumplir los siguientes criterios, independientemente de su orientación sexual o si se han sometido a ligadura de trompas: 1) no haber sido sometidas a histerectomía u ovariectomía bilateral; o 2) no haber experimentado la menopausia natural durante más de 12 meses consecutivos (es decir, haber menstruado en cualquier momento durante los 12 meses consecutivos anteriores);
3. Anomalías significativas en la función hepática (como AST o ALT que superan el doble del límite superior de los valores normales) o insuficiencia hepática (que incluyen, entre otros: acumulación de líquido abdominal, tiempo de protrombina prolongado, índice internacional estándar (INR) ≥ 1,7, enfermedad varicosa esofágica ) o los resultados de visualización de ultrasonido de hígado y vesícula biliar tienen un impacto significativo en el juicio de la eficacia y seguridad del fármaco del estudio;
4. Padecer enfermedades infecciosas activas incontrolables en la práctica clínica, como hepatitis B activa (positivo para la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y número de copias del ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) >1000 UI/ml), hepatitis C activa (positivo para el anticuerpo del virus de la hepatitis C y el ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC), etc.;
5. Antecedentes de enfermedad hemorrágica congénita (como hemofilia) o cualquier sangrado clínicamente significativo, o función plaquetaria anormal, o tiempo de protrombina (TP) que exceda el límite superior de los valores normales en más de 3 segundos (s) durante la prueba de función de coagulación, o plaquetas cuenta<50 × 109/L;
6. Historia previa de episodios de pancreatitis severa o delirio de temblor severo;
7. Según el juicio de los investigadores, los sujetos tienen enfermedades sistémicas graves/incontrolables (como enfermedades respiratorias, circulatorias, digestivas, nerviosas, hematológicas, urogenitales, del sistema endocrino) o enfermedades mentales (como depresión grave, esquizofrenia, trastorno bipolar, etc.) u otras enfermedades importantes que los investigadores creen que dificultarán la prestación del consentimiento informado y harán que la participación en el estudio sea insegura. Complicar la interpretación de los datos de resultados de la investigación o afectar el logro de los objetivos de la investigación;
8. Es posible que se requiera hospitalización o cirugía durante el período de estudio, incluida la cirugía electiva planificada o la hospitalización que no se puede posponer;
9. De acuerdo con el estándar DSM-5, actualmente diagnosticado (dentro de un año antes de la aleatorización/administración) con trastornos por uso de sustancias distintas del alcohol, como benzodiazepinas, anfetaminas, opioides o cocaína;
10. Dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización/administración, tomé medicamentos para prevenir recaídas (como naltrexona) o recibí tratamiento de apoyo psicológico sistemático;
11. Actualmente en tratamiento por trastornos por uso de opioides, anfetaminas, alcohol y otras sustancias, o recibiendo tratamiento con opioides dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización/administración, es posible que se requiera tratamiento con opioides durante el período del estudio o el día de la aleatorización/administración, opioides en orina, marihuana, anfetamina y otras drogas con resultado positivo o prueba de provocación con naloxona positiva;
12. Alergias a fármacos en investigación oa sus excipientes (ácido poliláctico, estearato de magnesio), anestésicos locales;
13. Participar en la investigación de cualquier fármaco o dispositivo del estudio, o haber usado cualquier fármaco o dispositivo del estudio dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización/administración;
14. Si hay una infección de la piel o una enfermedad sistémica de la piel en el sitio de la cirugía de implantación, se determina que puede afectar la evaluación de la eficacia y la seguridad del fármaco del estudio;
15. La evidencia clínica o de laboratorio sugiere que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o la sífilis están infectados.