Esplorazione della farmacocinetica di diverse dosi di naltrexone in pazienti con AUD

Criteri di selezione:

1. Volontariato per partecipare alla ricerca clinica; Comprendere pienamente ed essere informati di questo esperimento e firmare il consenso informato; Disposti a seguire e in grado di completare tutte le procedure di test;
2. L'età al momento della firma del modulo di consenso informato è ≥ 18 anni;
3. Pazienti con diagnosi di disturbo da uso di alcol da moderato a grave sulla base del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione (DSM-5) (quattro o più elementi che soddisfano i criteri diagnostici);
4. Avere completato il trattamento di astinenza e non avere evidenti sintomi di astinenza da alcol per almeno una settimana (≥ 7 giorni) prima della randomizzazione/somministrazione [punteggio del modulo di valutazione dell'astinenza da alcol del Clinical Institute (CIWA-Ar) <7 punti];
5. In grado di fornire informazioni sul consumo di alcol TLFB 2 settimane prima del ritiro e/o dello screening;
6. Durante il periodo di 4 settimane prima del ritiro e/o dello screening, bere molto almeno due volte a settimana;

I soggetti qualificati in età fertile (maschi e femmine) devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci (terapia ormonale o di barriera o astinenza) con i propri partner durante il periodo di prova.

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri non possono essere selezionati per l'esperimento:

1. Il ricercatore determina che la partecipazione a questo esperimento non rispetta i diritti e gli interessi dei soggetti, o qualsiasi altra circostanza che non consente ai soggetti di condurre lo studio in sicurezza;
2. Donne in gravidanza e in età riproduttiva con test di gravidanza positivi o donne che allattano, comprese quelle che hanno pianificato di concepire durante il periodo di studio. Nota: qui, le donne in età fertile si riferiscono a donne con fertilità. Devono essere soddisfatti i seguenti criteri, indipendentemente dall'orientamento sessuale o dal fatto che siano stati sottoposti a legatura delle tube: 1) non essere stati sottoposti a isterectomia o ovariectomia bilaterale; Oppure 2) non aver sperimentato la menopausa naturale per più di 12 mesi consecutivi (ovvero, aver avuto le mestruazioni in qualsiasi momento durante i precedenti 12 mesi consecutivi);
3. Anomalie significative della funzionalità epatica (come AST o ALT superiori al doppio del limite superiore dei valori normali) o insufficienza epatica (compresi ma non limitati a: accumulo di liquido addominale, tempo di protrombina prolungato, rapporto standard internazionale (INR) ≥ 1,7, malattia varicosa esofagea ) o i risultati dell'ecografia del fegato e della cistifellea hanno un impatto significativo sul giudizio di efficacia e sicurezza del farmaco oggetto dello studio;
4. Soffre di malattie infettive attive incontrollabili nella pratica clinica, come l'epatite B attiva (positivo per il rilevamento dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e il numero di copie dell'acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV)> 1000 UI/ml), epatite C attiva (positivo per l'anticorpo del virus dell'epatite C e per l'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV)), ecc.;
5. Una storia di malattia emorragica congenita (come l'emofilia) o qualsiasi sanguinamento clinicamente significativo, o funzione piastrinica anormale, o tempo di protrombina (PT) superiore al limite superiore dei valori normali di oltre 3 secondi (sec) durante il test della funzionalità della coagulazione, o piastrine contare<50 × 109/L；
6. Precedenti episodi di pancreatite grave o gravi episodi di delirium da tremore;
7. Secondo il giudizio dei ricercatori, i soggetti presentano malattie sistemiche gravi/incontrollabili (quali malattie respiratorie, circolatorie, digestive, nervose, ematologiche, urogenitali, endocrine) o mentali (quali depressione grave, schizofrenia, disturbo bipolare, ecc.) o altre gravi malattie che i ricercatori ritengono possano ostacolare la fornitura del consenso informato e rendere pericolosa la partecipazione allo studio Complicare l'interpretazione dei dati sui risultati della ricerca o influenzare in altro modo il raggiungimento degli obiettivi della ricerca;
8. Potrebbe essere necessario il ricovero in ospedale o un intervento chirurgico durante il periodo di studio, inclusi interventi chirurgici elettivi pianificati o ricovero ospedaliero che non può essere rinviato;
9. Secondo lo standard DSM-5, attualmente diagnosticato (entro un anno prima della randomizzazione/somministrazione) con disturbi da uso di sostanze diverse dall'alcol, come benzodiazepine, anfetamine, oppioidi o cocaina;
10. Nei 30 giorni precedenti la randomizzazione/somministrazione, ho assunto farmaci per prevenire le ricadute (come il naltrexone) o ho ricevuto un trattamento sistematico di supporto psicologico;
11. Attualmente in trattamento per oppioidi, anfetamine, alcol e altri disturbi da uso di sostanze, o in trattamento con oppioidi entro 7 giorni prima della randomizzazione/somministrazione, il trattamento con oppioidi può essere richiesto durante il periodo di studio, o il giorno della randomizzazione/somministrazione, oppioidi nelle urine, marijuana, anfetamine e altre droghe risultate positive o test di provocazione al naloxone positivo;
12. Allergie ai farmaci di ricerca o ai loro eccipienti (acido polilattico, stearato di magnesio), anestetici locali;
13. Partecipazione a qualsiasi ricerca sul farmaco o dispositivo in studio o utilizzo di qualsiasi farmaco o dispositivo in studio entro 30 giorni prima della randomizzazione/somministrazione;
14. Se c'è un'infezione della pelle o una malattia della pelle sistemica nel sito dell'intervento chirurgico di impianto, è determinato che può influenzare l'efficacia e la valutazione della sicurezza del farmaco in studio;
15. Prove cliniche o di laboratorio suggeriscono che il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o la sifilide sono portatori/infetti.