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吡斯的明和阿米芬吡啶治疗重症肌无力 (IMPACT-MG)

2023年6月16日 更新者：Martijn R. Tannemaat, MD PhD、Leiden University Medical Center

使用吡啶斯的明和阿米法吡啶改善症状治疗：针对重症肌无力患者的随机双盲、安慰剂对照交叉试验 (IMPACT-MG)

一项随机、双盲、安慰剂对照、交叉干预研究，评估吡斯的明（第 1 部分）和阿米法吡啶（第 2 部分）对重症肌无力 (MG) 的作用。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

在研究的第一部分中，目前正在使用吡斯的明的患者将被随机分配到两个连续治疗期中的一个，其中患者首先接受安慰剂，然后接受常用剂量的吡斯的明，或者反之亦然。 每个治疗期持续 5 天，每个治疗期之间有 2 天的清除期。 将在治疗期的最后一天（第 5 天和第 12 天）进行测量。

在该研究的第二部分中，将研究两种剂量的阿米芬吡啶作为吡斯的明附加剂的效果。 患者将被随机分配至三种治疗序列中的任意一种； 1) amifampridine 30 mg - amifampridine 60 mg - 安慰剂或 2) amifampridine 60 mg - 安慰剂 - amifampridine 30 mg 或 3) 安慰剂 - amifampridine 30 mg - amifampridine 60 mg。 同样，每个治疗期由 5 天组成，中间有 2 天的清除期。 将在治疗的最后一天（第 19 天、第 26 天和第 33 天）进行测量。

患者可以选择参加一项亚研究，以表征 AChR 阳性 MG 患者中阿米法吡啶的药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

24

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 荷兰
    • South-Holland
      • Leiden、South-Holland、荷兰、2333 ZA
        • 招聘中
        • Leiden University Medical Center
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄>18岁
  2. AChR 阳性重症肌无力（眼部或全身性）
  3. 吡斯的明的使用现状
  4. MGFA 临床分类 I-IV

  5. 接受稳定剂量的 MG 治疗（吡斯的明除外）。 如果适用：

    1. 1个月的稳定类固醇治疗方案
    2. 非甾体免疫抑制剂： i．硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、环孢素或其他非类固醇免疫抑制剂开始 > 3 个月前并稳定治疗 1 个月。 二. 利妥昔单抗开始 > 6 个月前，补体抑制剂和 Fc 受体抑制剂开始 > 6 个月前，稳定治疗方案 3 个月。

第 2 部分的附加纳入标准 为了有资格参与研究的第 2 部分，患者在纳入时必须在 MGII 调查问卷上得分 >10 分。

我们将最多纳入 5 名 MGFA I 级患者（即 纳入患者总数的 20%），以确保本研究准确反映临床人群。

排除标准：

  1. 使用静脉注射免疫球蛋白或血浆置换<4周或在试验期间计划。
  2. 胸腺切除术 < 6 个月，或在试验期间进行胸腺切除术（预计）
  3. 使用吡斯的明以外的其他乙酰胆碱酯酶抑制剂
  4. 研究期间怀孕、哺乳或打算怀孕
  5. 禁忌使用阿米芬吡啶治疗。 禁忌症包括癫痫病史、不受控制的哮喘、遗传性 QT 综合征/QT 间期延长（如心电图所示）、任何已知会导致 QT c 延长的药物、任何已知会降低癫痫阈值的药物、已知的过敏反应活性物质或任何赋形剂。
  6. 患者无法填写研究问卷或用荷兰语接受采访，或无法接受研究所需的测试，或无法给予参与研究的知情同意。
  7. 研究者可以排除因任何原因被认为不适合本试验的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：吡斯的明
吡啶斯的明的剂量将基于患者先前使用吡啶斯的明的经验，假设患者在病程中已经获得了足够的经验，知道哪种剂量对他们有效，因为治疗神经科医生建议患者根据情况不断调整剂量。关于他们的症状和副作用。
药品：吡斯的明
参与者将收到吡斯的明 10 毫克片剂。
安慰剂比较：安慰剂（吡斯的明）
与“实验”相同，但胶囊含有安慰剂。
药品：安慰剂
除了活性物质（吡斯的明）之外，安慰剂片剂将是相同的
药品：安慰剂
除了活性物质（阿米芬吡啶碱）之外，安慰剂片剂将是相同的
实验性的：缓释阿米法啶（碱）
患者将接受amifampridine 2 dd 15 mg和amifampridine 2 dd 30 mg作为吡斯的明研究前剂量的附加治疗。
药品：缓释阿米法啶（碱）
参与者将接受 15 毫克或 30 毫克改良释放的阿米法啶（碱）片剂。
安慰剂比较：安慰剂（阿米芬吡啶）
与“实验”相同，但胶囊含有安慰剂。
药品：安慰剂
除了活性物质（吡斯的明）之外，安慰剂片剂将是相同的
药品：安慰剂
除了活性物质（阿米芬吡啶碱）之外，安慰剂片剂将是相同的

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
与安慰剂相比，重症肌无力损伤指数 (MGII) 出现临床相关变化。
大体时间：在第 1 天、第 5 天、第 12 天、第 19 天、第 26 天和第 33 天进行评估（交叉），
在第 1 天、第 5 天、第 12 天、第 19 天、第 26 天和第 33 天进行评估（交叉），

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
与安慰剂相比，药物 9 项治疗满意度调查问卷 (TSQM-9) 的变化
大体时间：在第 5 天、第 12 天、第 19 天、第 26 天和第 33 天进行评估（交叉），
在第 5 天、第 12 天、第 19 天、第 26 天和第 33 天进行评估（交叉），
与安慰剂相比，重症肌无力生活质量问卷 (MG-QoL15r) 的 15 项修订版的变化
大体时间：在第 1 天、第 5 天、第 12 天、第 19 天、第 26 天和第 33 天进行评估（交叉），
在第 1 天、第 5 天、第 12 天、第 19 天、第 26 天和第 33 天进行评估（交叉），
与安慰剂相比，重症肌无力日常生活活动 (MG-ADL) 评分出现临床相关变化（≥2 分变化）。
大体时间：在第 1 天、第 5 天、第 12 天、第 19 天、第 26 天和第 33 天进行评估（交叉），
在第 1 天、第 5 天、第 12 天、第 19 天、第 26 天和第 33 天进行评估（交叉），
与安慰剂相比，定量重症肌无力 (QMG) 评分出现临床相关变化（≥3 分变化）。
大体时间：在第 1 天、第 5 天、第 12 天、第 19 天、第 26 天和第 33 天进行评估（交叉），
在第 1 天、第 5 天、第 12 天、第 19 天、第 26 天和第 33 天进行评估（交叉），
由于肌无力症状增加而无法完成第一个清除期的患者数量。
大体时间：第一天评估（交叉）
第一天评估（交叉）
使用逃避药物的次数（包括对症状的影响）
大体时间：在第 1 天、第 5 天和第 12 天进行评估（交叉），
在第 1 天、第 5 天和第 12 天进行评估（交叉），
吡斯的明和阿米苯吡啶的谷浓度
大体时间：在第 1 天、第 5 天、第 12 天、第 19 天、第 26 天和第 33 天进行评估（交叉），
在第 1 天、第 5 天、第 12 天、第 19 天、第 26 天和第 33 天进行评估（交叉），
血浆峰值浓度 (Cmax)
大体时间：在第 19 天、第 26 天和第 33 天进行评估（交叉），
在第 19 天、第 26 天和第 33 天进行评估（交叉），
浓度-时间曲线下面积 (AUC0-8)
大体时间：在第 19 天、第 26 天和第 33 天进行评估（交叉），
在第 19 天、第 26 天和第 33 天进行评估（交叉），
最大浓度时间（Tmax）
大体时间：在第 19 天、第 26 天和第 33 天进行评估（交叉），
在第 19 天、第 26 天和第 33 天进行评估（交叉），
血清半衰期（T1/2）
大体时间：在第 19 天、第 26 天和第 33 天进行评估（交叉），
在第 19 天、第 26 天和第 33 天进行评估（交叉），
谷浓度（Ctrough）
大体时间：在第 19 天、第 26 天和第 33 天进行评估（交叉），
在第 19 天、第 26 天和第 33 天进行评估（交叉），
用手持式测功机测量的阿米法啶血清浓度与握力之间的剂量反应。
大体时间：在第 19 天、第 26 天和第 33 天进行评估（交叉），
在第 19 天、第 26 天和第 33 天进行评估（交叉），
由 5 级 EQ-5D (EQ-5D-5L) 评估的效用
大体时间：在第 1 天、第 5 天、第 12 天、第 19 天、第 26 天和第 33 天进行评估
在第 1 天、第 5 天、第 12 天、第 19 天、第 26 天和第 33 天进行评估
通过改编后的 iMCQ（iMTA 医疗消费问卷）评估的医疗保健使用情况
大体时间：第一天评估
IMCQ 进行了修改，省略了药物和旅行模块。 iMCQ 的召回期设置为 12 个月。
第一天评估
通过改编后的 iPCQ（iMTA 生产力成本问卷）评估生产力
大体时间：第一天评估
IPCQ 的召回期设置为 3 个月。
第一天评估

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Leiden University Medical Center

合作者

NMD Pharma A/S

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年3月22日

初级完成 (估计的)

2024年9月22日

研究完成 (估计的)

2024年9月22日

研究注册日期

首次提交

2023年6月6日

首先提交符合 QC 标准的

2023年6月16日

首次发布 (实际的)

2023年6月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年6月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年6月16日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NL78666.058.21

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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