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Piridostigmina e Amifampridina per Miastenia Gravis (IMPACT-MG)

16 giugno 2023 aggiornato da: Martijn R. Tannemaat, MD PhD, Leiden University Medical Center

Miglioramento del trattamento sintomatico con piridostigmina e amifampridina: uno studio crossover randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo in pazienti con miastenia grave (IMPACT-MG)

Uno studio di intervento crossover randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che valuta l'effetto della piridostigmina (parte 1) e dell'amifampridina (parte 2) nella miastenia grave (MG).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nella prima parte dello studio, i pazienti che stanno attualmente utilizzando la piridostigmina saranno assegnati in modo casuale a uno dei due periodi di trattamento consecutivi in ​​​​cui i pazienti riceveranno prima il placebo e poi la loro dose abituale di piridostigmina, o viceversa. Ogni periodo di trattamento dura 5 giorni con un periodo di wash-out di 2 giorni tra ogni periodo di trattamento. Le misurazioni verranno eseguite ogni ultimo giorno di un periodo di trattamento (giorno 5 e giorno 12).

Nella seconda parte dello studio sarà studiato l'effetto di due dosi di amifampridina in aggiunta alla piridostigmina. I pazienti verranno assegnati in modo casuale a una delle tre sequenze di trattamento; 1) amifampridina 30 mg - amifampridina 60 mg - placebo oppure 2) amifampridina 60 mg - placebo - amifampridina 30 mg oppure 3) placebo - amifampridina 30 mg - amifampridina 60 mg. Anche in questo caso, ogni periodo di trattamento è composto da 5 giorni e sarà separato da un periodo di wash-out di 2 giorni. Le misurazioni verranno eseguite ogni ultimo giorno di trattamento (giorno 19, giorno 26 e giorno 33).

I pazienti avranno la possibilità di partecipare a un sottostudio per caratterizzare la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) dell'amifampridina nei pazienti affetti da MG AChR positivi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

24

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Olanda
    • South-Holland
      • Leiden, South-Holland, Olanda, 2333 ZA
        • Reclutamento
        • Leiden University Medical Center
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età >18 anni
  2. Miastenia grave AChR positiva (oculare o generalizzata)
  3. Uso attuale della piridostigmina
  4. Classificazione clinica MGFA I-IV

  5. Ricezione di una dose stabile di trattamento per MG (diverso dalla piridostigmina). Se applicabile:

    1. Un regime steroideo stabile per 1 mese
    2. Immunosoppressori non steroidei: i. Azatioprina, micofenolato mofetile, ciclosporina o altri agenti immunosoppressori non steroidei iniziano > 3 mesi fa e un regime stabile per 1 mese. ii. Rituximab inizia > 6 mesi fa, gli inibitori del complemento e gli inibitori del recettore Fc iniziano > 6 mesi fa e un regime stabile per 3 mesi.

Ulteriori criteri di inclusione per la parte 2 Per poter partecipare alla parte 2 dello studio, i pazienti devono ottenere un punteggio >10 punti nel questionario MGII al momento dell'inclusione.

Includeremo un massimo di 5 pazienti con una classe MGFA I (es. 20 percento del numero totale di pazienti inclusi) per garantire che questo studio rifletta accuratamente la popolazione clinica.

Criteri di esclusione:

  1. Uso di immunoglobuline per via endovenosa o plasmaferesi <4 settimane o pianificato durante lo studio.
  2. Timectomia < 6 mesi o timectomia (prevista) durante lo studio
  3. Uso di altri inibitori dell'acetilcolinesterasi oltre alla piridostigmina
  4. Gravidanza, allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio
  5. Il trattamento con amifampridina è controindicato. Le controindicazioni includono una storia di epilessia, asma non controllato, sindrome QT ereditaria/prolungamento dell'intervallo QT (come indicato dall'ECG), qualsiasi farmaco noto per causare il prolungamento c dell'intervallo QT, qualsiasi farmaco noto per abbassare la soglia epilettica, una nota reazione di ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
  6. Il paziente non è in grado di compilare i questionari dello studio o di essere intervistato in olandese, o non è in grado di sottoporsi ai test necessari per lo studio, o non è in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio.
  7. Lo sperimentatore può escludere per questo studio i pazienti ritenuti non idonei per qualsiasi motivo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Piridostigmina
La dose di piridostigmina si baserà sulla precedente esperienza del paziente con la piridostigmina, presupponendo che il paziente abbia già acquisito sufficiente esperienza durante il decorso della malattia per sapere quale dose è efficace per loro poiché i pazienti sono invitati dal loro neurologo curante a regolare continuamente la loro dose in base sui loro sintomi ed effetti collaterali.
Droga: Piridostigmina
I partecipanti riceveranno compresse di piridostigmina da 10 mg.
Comparatore placebo: Placebo (piridostigmina)
Uguale a "Sperimentale", tuttavia le capsule contengono placebo.
Droga: Placebo
Le compresse placebo saranno identiche a parte il principio attivo (piridostigmina)
Droga: Placebo
Le compresse placebo saranno identiche a parte il principio attivo (amifampridina base)
Sperimentale: Amifampridina (base) a rilascio modificato
I pazienti riceveranno amifampridina 2 gg 15 mg e amifampridina 2 gg 30 mg in aggiunta alla dose pre-studio di piridostigmina.
Droga: Amifampridina (base) a rilascio modificato
I partecipanti riceveranno amifampridina (base) con compresse a rilascio modificato da 15 mg o 30 mg.
Comparatore placebo: Placebo (amifampridina)
Uguale a "Sperimentale", tuttavia le capsule contengono placebo.
Droga: Placebo
Le compresse placebo saranno identiche a parte il principio attivo (piridostigmina)
Droga: Placebo
Le compresse placebo saranno identiche a parte il principio attivo (amifampridina base)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Un cambiamento clinicamente rilevante nel Myasthenia Gravis Impairment Index (MGII) rispetto al placebo.
Lasso di tempo: Valutato il giorno 1, il giorno 5, il giorno 12, il giorno 19, il giorno 26 e il giorno 33 (cross-over),
Valutato il giorno 1, il giorno 5, il giorno 12, il giorno 19, il giorno 26 e il giorno 33 (cross-over),

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica del questionario sulla soddisfazione del trattamento a 9 voci per i farmaci (TSQM-9) rispetto al placebo
Lasso di tempo: Valutato il giorno 5, il giorno 12, il giorno 19, il giorno 26 e il giorno 33 (cross-over),
Valutato il giorno 5, il giorno 12, il giorno 19, il giorno 26 e il giorno 33 (cross-over),
Modifica della versione rivista a 15 voci del questionario sulla qualità della vita della miastenia grave (MG-QoL15r) rispetto al placebo
Lasso di tempo: Valutato il giorno 1, il giorno 5, il giorno 12, il giorno 19, il giorno 26 e il giorno 33 (cross-over),
Valutato il giorno 1, il giorno 5, il giorno 12, il giorno 19, il giorno 26 e il giorno 33 (cross-over),
Un cambiamento clinicamente rilevante (cambio ≥2 punti) nel punteggio Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) rispetto al placebo.
Lasso di tempo: Valutato il giorno 1, il giorno 5, il giorno 12, il giorno 19, il giorno 26 e il giorno 33 (cross-over),
Valutato il giorno 1, il giorno 5, il giorno 12, il giorno 19, il giorno 26 e il giorno 33 (cross-over),
Un cambiamento clinicamente rilevante (cambio ≥3 punti) nel punteggio Quantitative Myasthenia Gravis (QMG) rispetto al placebo.
Lasso di tempo: Valutato il giorno 1, il giorno 5, il giorno 12, il giorno 19, il giorno 26 e il giorno 33 (cross-over),
Valutato il giorno 1, il giorno 5, il giorno 12, il giorno 19, il giorno 26 e il giorno 33 (cross-over),
Numero di pazienti che non sono stati in grado di completare il primo periodo di wash-out a causa di un aumento dei sintomi miastenici.
Lasso di tempo: Valutato il giorno 1 (crossover)
Valutato il giorno 1 (crossover)
Numero di volte in cui viene utilizzato il farmaco di fuga (incluso l'effetto sui sintomi)
Lasso di tempo: Valutato il giorno 1, il giorno 5 e il giorno 12 (cross-over),
Valutato il giorno 1, il giorno 5 e il giorno 12 (cross-over),
Concentrazioni minime di piridostigmina e amifampridina
Lasso di tempo: Valutato il giorno 1, il giorno 5, il giorno 12, il giorno 19, il giorno 26 e il giorno 33 (cross-over),
Valutato il giorno 1, il giorno 5, il giorno 12, il giorno 19, il giorno 26 e il giorno 33 (cross-over),
Concentrazione plasmatica di picco (Cmax)
Lasso di tempo: Valutato il giorno 19, il giorno 26 e il giorno 33 (cross-over),
Valutato il giorno 19, il giorno 26 e il giorno 33 (cross-over),
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-8)
Lasso di tempo: Valutato il giorno 19, il giorno 26 e il giorno 33 (cross-over),
Valutato il giorno 19, il giorno 26 e il giorno 33 (cross-over),
Tempo di massima concentrazione (Tmax)
Lasso di tempo: Valutato il giorno 19, il giorno 26 e il giorno 33 (cross-over),
Valutato il giorno 19, il giorno 26 e il giorno 33 (cross-over),
Emivita sierica (T1/2)
Lasso di tempo: Valutato il giorno 19, il giorno 26 e il giorno 33 (cross-over),
Valutato il giorno 19, il giorno 26 e il giorno 33 (cross-over),
Concentrazione minima (Ctrough)
Lasso di tempo: Valutato il giorno 19, il giorno 26 e il giorno 33 (cross-over),
Valutato il giorno 19, il giorno 26 e il giorno 33 (cross-over),
Dose-risposta tra le concentrazioni sieriche di amifampridina e la forza di presa della mano misurata con un dinamometro portatile.
Lasso di tempo: Valutato il giorno 19, il giorno 26 e il giorno 33 (cross-over),
Valutato il giorno 19, il giorno 26 e il giorno 33 (cross-over),
Utilità valutata dall'EQ-5D a 5 livelli (EQ-5D-5L)
Lasso di tempo: Valutato il giorno 1, il giorno 5, il giorno 12, il giorno 19, il giorno 26 e il giorno 33
Valutato il giorno 1, il giorno 5, il giorno 12, il giorno 19, il giorno 26 e il giorno 33
Uso sanitario valutato dall'iMCQ adattato (iMTA Medical Consumption Questionnaire)
Lasso di tempo: Valutato il giorno 1
L'iMCQ è adattato omettendo i moduli sui farmaci e sui viaggi. Il periodo di richiamo per iMCQ è fissato a 12 mesi.
Valutato il giorno 1
Produttività valutata dall'iPCQ adattato (iMTA Productivity Cost Questionnaire)
Lasso di tempo: Valutato il giorno 1
Il periodo di richiamo per l'iPCQ è fissato a 3 mesi.
Valutato il giorno 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Collaboratori

NMD Pharma A/S

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 marzo 2023

Completamento primario (Stimato)

22 settembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

22 settembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 giugno 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 giugno 2023

Primo Inserito (Effettivo)

26 giugno 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NL78666.058.21

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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