Piridostigmina e Amifampridina para Miastenia Gravis (IMPACT-MG)
16 de junho de 2023 atualizado por: Martijn R. Tannemaat, MD PhD, Leiden University Medical Center
Melhorando o tratamento sintomático com piridostigmina e amifampridina: um estudo cruzado randomizado, duplo-cego e controlado por placebo em pacientes com miastenia gravis (IMPACT-MG)
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, estudo cruzado de intervenção avaliando o efeito da piridostigmina (parte 1) e amifampridina (parte 2) na Miastenia Gravis (MG).
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
Na primeira parte do estudo, os pacientes que estão atualmente usando piridostigmina serão alocados aleatoriamente para um dos dois períodos de tratamento consecutivos nos quais os pacientes recebem primeiro placebo e depois sua dose usual de piridostigmina, ou vice-versa. Cada período de tratamento dura 5 dias com um período de wash-out de 2 dias entre cada período de tratamento. As medições serão realizadas a cada último dia de um período de tratamento (dia 5 e dia 12).
Na segunda parte do estudo será estudado o efeito de duas doses de amifampridina em associação com a piridostigmina. Os pacientes serão designados aleatoriamente para qualquer uma das três sequências de tratamento; 1) amifampridina 30 mg - amifampridina 60 mg - placebo ou 2) amifampridina 60 mg - placebo - amifampridina 30 mg ou 3) placebo - amifampridina 30 mg - amifampridina 60 mg. Novamente, cada período de tratamento consiste em 5 dias e será separado por um período de wash-out de 2 dias. As medições serão realizadas a cada último dia de tratamento (dia 19, dia 26 e dia 33).
Os pacientes terão a opção de participar de um subestudo para caracterizar a farmacocinética (PK) e a farmacodinâmica (PD) da amifampridina em pacientes com MG AChR positivo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
24
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Martijn R. Tannemaat, MD, PhD
- Número de telefone: +31715262197
- E-mail: m.r.tannemaat@lumc.nl
Estude backup de contato
- Nome: Jan J.G.M. Verschuuren, MD, PhD
- Número de telefone: +31715262197
- E-mail: j.j.g.m.verschuuren@lumc.nl
Locais de estudo
-
-
South-Holland
-
Leiden, South-Holland, Holanda, 2333 ZA
- Recrutamento
- Leiden University Medical Center
-
Contato:
- Martijn R. Tannemaat, MD, PhD
- Número de telefone: +31 71 5262197
- E-mail: m.r.tannemaat@lumc.nl
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade >18 anos
- Miastenia gravis AChR positiva (ocular ou generalizada)
- Uso atual de piridostigmina
- Classificação clínica MGFA I-IV
Receber uma dose estável de tratamento com MG (exceto piridostigmina). Se aplicável:
- Um regime estável de esteroides por 1 mês
- Imunossupressores não esteróides: i. Azatioprina, micofenolato de mofetil, ciclosporina ou outros agentes imunossupressores não esteróides começam há > 3 meses e um regime estável por 1 mês. ii. Rituximabe começou > 6 meses atrás, inibidores do complemento e inibidores do receptor Fc começaram > 6 meses atrás e regime estável por 3 meses.
Critérios de inclusão adicionais para a parte 2 Para serem elegíveis para participação na parte 2 do estudo, os pacientes devem obter >10 pontos no questionário MGII na inclusão.
Incluiremos no máximo 5 pacientes com MGFA classe I (ou seja, 20 por cento do número total de pacientes incluídos) para garantir que este estudo reflita com precisão a população clínica.
Critério de exclusão:
- Uso de imunoglobulina intravenosa ou troca de plasma <4 semanas ou planejado durante o estudo.
- Timectomia < 6 meses, ou timectomia (esperada) durante o estudo
- Uso de outros inibidores da acetilcolinesterase além da piridostigmina
- Gravidez, lactação ou intenção de engravidar durante o estudo
- O tratamento com amifampridina é contra-indicado. As contra-indicações incluem história de epilepsia, asma descontrolada, síndrome QT hereditária/intervalo QT prolongado (conforme indicado por ECG), qualquer medicamento conhecido por causar prolongamento do QT c, qualquer medicamento conhecido por diminuir o limiar epiléptico, uma reação de hipersensibilidade conhecida ao substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
- O paciente não pode preencher os questionários do estudo ou ser entrevistado em holandês, ou não pode se submeter aos testes necessários para o estudo, ou não pode dar consentimento informado para participar do estudo.
- O investigador pode excluir pacientes para este estudo que não sejam considerados adequados por qualquer motivo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Piridostigmina
A dose de piridostigmina será baseada na experiência anterior do paciente com piridostigmina sob a suposição de que o paciente já adquiriu experiência suficiente durante o curso da doença para saber qual dose é eficaz para eles, pois os pacientes são aconselhados por seu neurologista a ajustar continuamente sua dose com base sobre seus sintomas e efeitos colaterais.
|
Os participantes receberão comprimidos de 10 mg de piridostigmina.
|
|
Comparador de Placebo: Placebo (piridostigmina)
O mesmo que "Experimental", porém as cápsulas contêm placebo.
|
Os comprimidos de placebo serão idênticos exceto pela substância ativa (piridostigmina)
Os comprimidos de placebo serão idênticos exceto pela substância ativa (base de amifampridina)
|
|
Experimental: Amifampridina (base) com liberação modificada
Os pacientes receberão amifampridina 2 dd 15 mg e amifampridina 2 dd 30 mg como complemento à dose pré-estudo de piridostigmina.
|
Os participantes receberão amifampridina (base) com comprimidos de 15 mg ou 30 mg de liberação modificada.
|
|
Comparador de Placebo: Placebo (amifampidina)
O mesmo que "Experimental", porém as cápsulas contêm placebo.
|
Os comprimidos de placebo serão idênticos exceto pela substância ativa (piridostigmina)
Os comprimidos de placebo serão idênticos exceto pela substância ativa (base de amifampridina)
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Uma alteração clinicamente relevante no Índice de Insuficiência de Miastenia Gravis (MGII) em comparação com o placebo.
Prazo: Avaliado no Dia 1, Dia 5, Dia 12, Dia 19, Dia 26 e Dia 33 (cross-over),
|
Avaliado no Dia 1, Dia 5, Dia 12, Dia 19, Dia 26 e Dia 33 (cross-over),
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração no Questionário de Satisfação do Tratamento de 9 itens para Medicamentos (TSQM-9) em comparação com o placebo
Prazo: Avaliado no Dia 5, Dia 12, Dia 19, Dia 26 e Dia 33 (cross-over),
|
Avaliado no Dia 5, Dia 12, Dia 19, Dia 26 e Dia 33 (cross-over),
|
|
|
Alteração na versão revisada de 15 itens do questionário de qualidade de vida de Miastenia Gravis (MG-QoL15r) em comparação com placebo
Prazo: Avaliado no Dia 1, Dia 5, Dia 12, Dia 19, Dia 26 e Dia 33 (cross-over),
|
Avaliado no Dia 1, Dia 5, Dia 12, Dia 19, Dia 26 e Dia 33 (cross-over),
|
|
|
Uma alteração clinicamente relevante (alteração ≥2 pontos) na pontuação das Atividades da Vida Diária (MG-ADL) da Miastenia Gravis em comparação com o placebo.
Prazo: Avaliado no Dia 1, Dia 5, Dia 12, Dia 19, Dia 26 e Dia 33 (cross-over),
|
Avaliado no Dia 1, Dia 5, Dia 12, Dia 19, Dia 26 e Dia 33 (cross-over),
|
|
|
Uma alteração clinicamente relevante (alteração ≥3 pontos) na pontuação Quantitativa de Miastenia Gravis (QMG) em comparação com o placebo.
Prazo: Avaliado no Dia 1, Dia 5, Dia 12, Dia 19, Dia 26 e Dia 33 (cross-over),
|
Avaliado no Dia 1, Dia 5, Dia 12, Dia 19, Dia 26 e Dia 33 (cross-over),
|
|
|
Número de pacientes incapazes de completar o primeiro período de wash-out devido a um aumento nos sintomas miastênicos.
Prazo: Avaliado no Dia 1 (crossover)
|
Avaliado no Dia 1 (crossover)
|
|
|
Número de vezes que a medicação de escape é usada (incluindo efeito sobre os sintomas)
Prazo: Avaliado no Dia 1, Dia 5 e Dia 12 (cross-over),
|
Avaliado no Dia 1, Dia 5 e Dia 12 (cross-over),
|
|
|
Concentrações mínimas de piridostigmina e amifampridina
Prazo: Avaliado no Dia 1, Dia 5, Dia 12, Dia 19, Dia 26 e Dia 33 (cross-over),
|
Avaliado no Dia 1, Dia 5, Dia 12, Dia 19, Dia 26 e Dia 33 (cross-over),
|
|
|
Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Avaliado no Dia 19, Dia 26 e Dia 33 (cross-over),
|
Avaliado no Dia 19, Dia 26 e Dia 33 (cross-over),
|
|
|
Área sob a curva concentração-tempo (AUC0-8)
Prazo: Avaliado no Dia 19, Dia 26 e Dia 33 (cross-over),
|
Avaliado no Dia 19, Dia 26 e Dia 33 (cross-over),
|
|
|
Tempo de concentração máxima (Tmax)
Prazo: Avaliado no Dia 19, Dia 26 e Dia 33 (cross-over),
|
Avaliado no Dia 19, Dia 26 e Dia 33 (cross-over),
|
|
|
Meia-vida sérica (T1/2)
Prazo: Avaliado no Dia 19, Dia 26 e Dia 33 (cross-over),
|
Avaliado no Dia 19, Dia 26 e Dia 33 (cross-over),
|
|
|
Concentração mínima (Cvale)
Prazo: Avaliado no Dia 19, Dia 26 e Dia 33 (cross-over),
|
Avaliado no Dia 19, Dia 26 e Dia 33 (cross-over),
|
|
|
Dose-resposta entre as concentrações séricas de amifampridina e a força de preensão manual medida com dinamômetro portátil.
Prazo: Avaliado no Dia 19, Dia 26 e Dia 33 (cross-over),
|
Avaliado no Dia 19, Dia 26 e Dia 33 (cross-over),
|
|
|
Utilidade avaliada pelo EQ-5D de 5 níveis (EQ-5D-5L)
Prazo: Avaliado no Dia 1, Dia 5, Dia 12, Dia 19, Dia 26 e Dia 33
|
Avaliado no Dia 1, Dia 5, Dia 12, Dia 19, Dia 26 e Dia 33
|
|
|
Uso de cuidados de saúde avaliado pelo iMCQ (Questionário de Consumo Médico iMTA) adaptado
Prazo: Avaliado no dia 1
|
O iMCQ é adaptado omitindo os módulos sobre medicamentos e viagens.
O período de recuperação do iMCQ é definido para 12 meses.
|
Avaliado no dia 1
|
|
Produtividade avaliada pelo iPCQ (Questionário de Custo de Produtividade iMTA) adaptado
Prazo: Avaliado no dia 1
|
O período de recuperação do iPCQ é definido para 3 meses.
|
Avaliado no dia 1
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de março de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
22 de setembro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
22 de setembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de junho de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de junho de 2023
Primeira postagem (Real)
26 de junho de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de junho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de junho de 2023
Última verificação
1 de junho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças autoimunes
- Neoplasias por local
- Manifestações Neurológicas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Musculares
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Neurodegenerativas
- Manifestações Neuromusculares
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Síndromes Paraneoplásicas do Sistema Nervoso
- Síndromes Paraneoplásicas
- Doenças da Junção Neuromuscular
- Fraqueza muscular
- Miastenia grave
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes colinérgicos
- Inibidores Enzimáticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes Neuromusculares
- Inibidores da colinesterase
- Bloqueadores dos Canais de Potássio
- Brometo de Piridostigmina
- Amifampridina
Outros números de identificação do estudo
- NL78666.058.21
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .