Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pyridostigmin og Amifampridin til Myasthenia Gravis (IMPACT-MG)

16. juni 2023 opdateret af: Martijn R. Tannemaat, MD PhD, Leiden University Medical Center

Forbedring af symptomatisk behandling med pyridostigmin og amifampridin: et randomiseret dobbeltblindet, placebokontrolleret crossover-forsøg hos patienter med myasthenia gravis (IMPACT-MG)

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, crossover-interventionsstudie, der evaluerer effekten af ​​pyridostigmin (del 1) og amifampridin (del 2) i Myasthenia Gravis (MG).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I den første del af undersøgelsen vil patienter, der i øjeblikket bruger pyridostigmin, blive tilfældigt allokeret til en af ​​to på hinanden følgende behandlingsperioder, hvor patienterne enten først får placebo og derefter deres sædvanlige dosis pyridostigmin eller omvendt. Hver behandlingsperiode varer 5 dage med en 2-dages udvaskningsperiode mellem hver behandlingsperiode. Målinger vil blive udført på hver sidste dag i en behandlingsperiode (dag 5 og dag 12).

I anden del af undersøgelsen vil effekten af ​​to doser amifampridin som tillæg til pyridostigmin blive undersøgt. Patienter vil blive tilfældigt tildelt en af ​​tre behandlingssekvenser; 1) amifampridin 30 mg - amifampridin 60 mg - placebo eller 2) amifampridin 60 mg - placebo - amifampridin 30 mg eller 3) placebo - amifampridin 30 mg - amifampridin 60 mg. Igen består hver behandlingsperiode af 5 dage og vil være adskilt af en 2-dages udvaskningsperiode. Målinger vil blive udført på hver sidste behandlingsdag (dag 19, dag 26 og dag 33).

Patienter vil have mulighed for at deltage i et delstudie for at karakterisere farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) af amifampridin hos AChR-positive MG-patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Holland
    • South-Holland
      • Leiden, South-Holland, Holland, 2333 ZA
        • Rekruttering
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder >18 år
  2. AChR positiv myasthenia gravis (okulær eller generaliseret)
  3. Nuværende brug af pyridostigmin
  4. MGFA klinisk klassifikation I-IV

  5. Modtagelse af en stabil dosis af MG-behandling (bortset fra pyridostigmin). Hvis relevant:

    1. En stabil steroidkur i 1 måned
    2. Ikke-steroide immunsuppressiva: i. Azathioprin, mycophenolatmofetil, cyclosporin eller andre ikke-steroide immunsuppressive midler starter for > 3 måneder siden og et stabilt regime i 1 måned. ii. Rituximab start > 6 måneder siden, komplement hæmmere og Fc receptor hæmmere starter > 6 måneder siden og en stabil kur i 3 måneder.

Yderligere inklusionskriterier for del 2 For at være berettiget til deltagelse i del 2 af undersøgelsen skal patienter score >10 point på MGII-spørgeskemaet ved inklusion.

Vi vil inkludere maksimalt 5 patienter med en MGFA klasse I (dvs. 20 procent af det samlede antal inkluderede patienter) for at sikre, at denne undersøgelse nøjagtigt afspejler den kliniske population.

Ekskluderingskriterier:

  1. Brug af intravenøs immunoglobulin eller plasmaudskiftning <4 uger eller planlagt under forsøget.
  2. Thymektomi < 6 måneder, eller thymektomi (forventet) finder sted under forsøget
  3. Brug af andre acetylkolinesterasehæmmere end pyridostigmin
  4. Graviditet, amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsen
  5. Behandling med amifampridin er kontraindiceret. Kontraindikationer omfatter en historie med epilepsi, ukontrolleret astma, nedarvet QT-syndrom/et forlænget QT-interval (som angivet ved EKG), ethvert lægemiddel, der vides at forårsage QT c-forlængelse, ethvert lægemiddel, der vides at sænke den epileptiske tærskel, en kendt overfølsomhedsreaktion over for aktivt stof eller til et eller flere af hjælpestofferne.
  6. Patienten er ude af stand til at udfylde undersøgelsens spørgeskemaer eller blive interviewet på hollandsk, eller er ude af stand til at gennemgå de nødvendige tests til undersøgelsen, eller er ude af stand til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
  7. Investigator kan udelukke patienter fra dette forsøg, som af en eller anden grund anses for uegnede.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pyridostigmin
Dosis af pyridostigmin vil være baseret på patientens tidligere erfaring med pyridostigmin under den antagelse, at patienten allerede har opnået tilstrækkelig erfaring under deres sygdomsforløb til at vide, hvilken dosis der er effektiv for dem, da patienterne rådes af deres behandlende neurolog til løbende at justere deres dosis baseret på deres symptomer og bivirkninger.
Medicin: Pyridostigmin
Deltagerne vil modtage pyridostigmin 10 mg tabletter.
Placebo komparator: Placebo (pyridostigmin)
Samme som "Eksperimentel", men kapsler indeholder placebo.
Medicin: Placebo
Placebotabletterne vil være identiske bortset fra det aktive stof (pyridostigmin)
Medicin: Placebo
Placebotabletterne vil være identiske bortset fra det aktive stof (amifampridinbase)
Eksperimentel: Amifampridin (base) med modificeret frigivelse
Patienterne vil modtage amifampridin 2 dd 15 mg og amifampridin 2 dd 30 mg som tilføjelse til præ-undersøgelsesdosis af pyridostigmin.
Medicin: Amifampridin (base) med modificeret frigivelse
Deltagerne vil modtage amifampridin (base) med modificeret frigivelse 15 mg eller 30 mg tabletter.
Placebo komparator: Placebo (amiampridin)
Samme som "Eksperimentel", men kapsler indeholder placebo.
Medicin: Placebo
Placebotabletterne vil være identiske bortset fra det aktive stof (pyridostigmin)
Medicin: Placebo
Placebotabletterne vil være identiske bortset fra det aktive stof (amifampridinbase)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
En klinisk relevant ændring i Myasthenia Gravis Impairment Index (MGII) sammenlignet med placebo.
Tidsramme: Vurderet på dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Vurderet på dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring på 9-punkts behandlingstilfredshedsspørgeskema for medicin (TSQM-9) sammenlignet med placebo
Tidsramme: Vurderet på dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Vurderet på dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Ændring af den 15-elements reviderede version af Myasthenia Gravis Quality of Life-spørgeskemaet (MG-QoL15r) sammenlignet med placebo
Tidsramme: Vurderet på dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Vurderet på dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
En klinisk relevant ændring (≥2 point ændring) på Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) score sammenlignet med placebo.
Tidsramme: Vurderet på dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Vurderet på dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
En klinisk relevant ændring (≥3 point ændring) på den kvantitative myasthenia gravis (QMG) score sammenlignet med placebo.
Tidsramme: Vurderet på dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Vurderet på dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Antal patienter, der ikke er i stand til at gennemføre den første udvaskningsperiode på grund af en stigning i myastheniske symptomer.
Tidsramme: Vurderet på dag 1 (crossover)
Vurderet på dag 1 (crossover)
Antal gange, der anvendes flugtmedicin (inklusive effekt på symptomer)
Tidsramme: Vurderet på dag 1, dag 5 og dag 12 (cross-over),
Vurderet på dag 1, dag 5 og dag 12 (cross-over),
Lavkoncentrationer af pyridostigmin og amifampridin
Tidsramme: Vurderet på dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Vurderet på dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Vurderet på dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Vurderet på dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Areal under koncentration-tidskurven (AUC0-8)
Tidsramme: Vurderet på dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Vurderet på dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Tid for maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: Vurderet på dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Vurderet på dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Serumhalveringstid (T1/2)
Tidsramme: Vurderet på dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Vurderet på dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Lavkoncentration (Ctrough)
Tidsramme: Vurderet på dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Vurderet på dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Dosis-respons mellem serumkoncentrationer af amifampridin og håndgrebsstyrke målt med håndholdt dynamometer.
Tidsramme: Vurderet på dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Vurderet på dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Nytte som vurderet af 5-niveau EQ-5D (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Vurderet på dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 og dag 33
Vurderet på dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 og dag 33
Sundhedsbrug som vurderet af det tilpassede iMCQ (iMTA Medical Consumption Questionnaire)
Tidsramme: Vurderet på dag 1
IMCQ er tilpasset ved at udelade modulerne om medicin og rejser. Tilbagekaldelsesperioden for iMCQ er sat til 12 måneder.
Vurderet på dag 1
Produktivitet vurderet af den tilpassede iPCQ (iMTA Productivity Cost Questionnaire)
Tidsramme: Vurderet på dag 1
Tilbagekaldelsesperioden for iPCQ er sat til 3 måneder.
Vurderet på dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Samarbejdspartnere

NMD Pharma A/S

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. marts 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

22. september 2024

Studieafslutning (Anslået)

22. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juni 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

26. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NL78666.058.21

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myasthenia gravis

Kliniske forsøg med Pyridostigmin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner