Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pyridostigmin och Amifampridine för Myasthenia Gravis (IMPACT-MG)

16 juni 2023 uppdaterad av: Martijn R. Tannemaat, MD PhD, Leiden University Medical Center

Förbättring av symtomatisk behandling med pyridostigmin och amifampridin: en randomiserad dubbelblind, placebokontrollerad crossover-studie hos patienter med myasthenia gravis (IMPACT-MG)

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, crossover-interventionsstudie som utvärderar effekten av pyridostigmin (del 1) och amifampridin (del 2) vid Myasthenia Gravis (MG).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I den första delen av studien kommer patienter som för närvarande använder pyridostigmin att slumpmässigt fördelas till en av två på varandra följande behandlingsperioder där patienter antingen först får placebo och sedan sin vanliga dos av pyridostigmin, eller vice versa. Varje behandlingsperiod varar i 5 dagar med en 2-dagars tvättperiod mellan varje behandlingsperiod. Mätningar kommer att utföras var sista dag i en behandlingsperiod (dag 5 och dag 12).

I den andra delen av studien kommer effekten av två doser amifampridin som tillägg till pyridostigmin att studeras. Patienterna kommer att slumpmässigt tilldelas en av tre behandlingssekvenser; 1) amifampridin 30 mg - amifampridin 60 mg - placebo eller 2) amifampridin 60 mg - placebo - amifampridin 30 mg eller 3) placebo - amifampridin 30 mg - amifampridin 60 mg. Återigen består varje behandlingsperiod av 5 dagar och kommer att vara åtskilda av en 2-dagars uttvättningsperiod. Mätningar kommer att utföras var sista behandlingsdag (dag 19, dag 26 och dag 33).

Patienter kommer att ha möjlighet att delta i en delstudie för att karakterisera farmakokinetiken (PK) och farmakodynamiken (PD) hos amifampridin hos AChR-positiva MG-patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

24

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Nederländerna
    • South-Holland
      • Leiden, South-Holland, Nederländerna, 2333 ZA
        • Rekrytering
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder >18 år
  2. AChR-positiv myasthenia gravis (okulär eller generaliserad)
  3. Nuvarande användning av pyridostigmin
  4. MGFA klinisk klassificering I-IV

  5. Får en stabil dos av MG-behandling (annat än pyridostigmin). Om tillämpligt:

    1. En stabil steroidkur under 1 månad
    2. Icke-steroida immunsuppressiva medel: i. Azatioprin, mykofenolatmofetil, ciklosporin eller andra icke-steroida immunsuppressiva medel startar för > 3 månader sedan och en stabil regim i 1 månad. ii. Rituximab startar för > 6 månader sedan, komplementhämmare och Fc-receptorhämmare startar > 6 månader sedan och en stabil regim i 3 månader.

Ytterligare inklusionskriterier för del 2 För att vara berättigade till deltagande i del 2 av studien måste patienter få >10 poäng på MGII-enkäten vid inkludering.

Vi kommer att inkludera högst 5 patienter med en MGFA klass I (dvs. 20 procent av det totala antalet inkluderade patienter) för att säkerställa att denna studie korrekt återspeglar den kliniska populationen.

Exklusions kriterier:

  1. Användning av intravenöst immunglobulin eller plasmautbyte <4 veckor eller planerad under prövningen.
  2. Tymektomi < 6 månader, eller tymektomi (förväntas) ske under försöket
  3. Användning av andra acetylkolinesterashämmare än pyridostigmin
  4. Graviditet, amning eller avsikt att bli gravid under studien
  5. Behandling med amifampridin är kontraindicerad. Kontraindikationer inkluderar epilepsi i anamnesen, okontrollerad astma, ärftligt QT-syndrom/förlängt QT-intervall (enligt EKG), alla läkemedel som är kända för att orsaka QT c-förlängning, alla läkemedel som är kända för att sänka den epileptiska tröskeln, en känd överkänslighetsreaktion mot aktiv substans eller något av hjälpämnena.
  6. Patienten kan inte fylla i studienkäterna eller bli intervjuad på holländska, eller kan inte genomgå de tester som behövs för studien, eller kan inte ge informerat samtycke för deltagande i studien.
  7. Utredaren kan utesluta patienter från denna prövning som av någon anledning bedöms olämpliga.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pyridostigmin
Dosen av pyridostigmin kommer att baseras på patientens tidigare erfarenhet av pyridostigmin under antagandet att patienten redan har fått tillräcklig erfarenhet under sitt sjukdomsförlopp för att veta vilken dos som är effektiv för dem eftersom patienterna uppmanas av sin behandlande neurolog att kontinuerligt justera sin dos baserat på om deras symtom och biverkningar.
Läkemedel: Pyridostigmin
Deltagarna kommer att få pyridostigmin 10 mg tabletter.
Placebo-jämförare: Placebo (pyridostigmin)
Samma som "Experimentell", men kapslar innehåller placebo.
Läkemedel: Placebo
Placebotabletterna kommer att vara identiska förutom den aktiva substansen (pyridostigmin)
Läkemedel: Placebo
Placebotabletterna kommer att vara identiska förutom den aktiva substansen (amifampridinbas)
Experimentell: Amifampridin (bas) med modifierad frisättning
Patienterna kommer att få amifampridin 2 dd 15 mg och amifampridin 2 dd 30 mg som tillägg till förstudiedosen av pyridostigmin.
Läkemedel: Amifampridin (bas) med modifierad frisättning
Deltagarna kommer att få amifampridin (bas) med modifierad frisättning 15 mg eller 30 mg tabletter.
Placebo-jämförare: Placebo (amifampridin)
Samma som "Experimentell", men kapslar innehåller placebo.
Läkemedel: Placebo
Placebotabletterna kommer att vara identiska förutom den aktiva substansen (pyridostigmin)
Läkemedel: Placebo
Placebotabletterna kommer att vara identiska förutom den aktiva substansen (amifampridinbas)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
En kliniskt relevant förändring av Myasthenia Gravis Impairment Index (MGII) jämfört med placebo.
Tidsram: Bedöms på dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 och dag 33 (övergång),
Bedöms på dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 och dag 33 (övergång),

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring på 9-punkters Treatment Satisfaction Questionnaire för medicinering (TSQM-9) jämfört med placebo
Tidsram: Bedömd dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 och dag 33 (övergång),
Bedömd dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 och dag 33 (övergång),
Ändring av den reviderade versionen med 15 punkter av Myasthenia Gravis Quality of Life-enkät (MG-QoL15r) jämfört med placebo
Tidsram: Bedöms på dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 och dag 33 (övergång),
Bedöms på dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 och dag 33 (övergång),
En kliniskt relevant förändring (≥2 poäng förändring) på Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) poäng jämfört med placebo.
Tidsram: Bedöms på dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 och dag 33 (övergång),
Bedöms på dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 och dag 33 (övergång),
En kliniskt relevant förändring (≥3 poängs förändring) av Quantitative Myasthenia Gravis (QMG) poäng jämfört med placebo.
Tidsram: Bedöms på dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 och dag 33 (övergång),
Bedöms på dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 och dag 33 (övergång),
Antal patienter som inte kan slutföra den första tvättningsperioden på grund av en ökning av myasteniska symtom.
Tidsram: Bedömd dag 1 (crossover)
Bedömd dag 1 (crossover)
Antal gånger flyktmedicin används (inklusive effekt på symtom)
Tidsram: Bedöms på dag 1, dag 5 och dag 12 (cross-over),
Bedöms på dag 1, dag 5 och dag 12 (cross-over),
Lägsta koncentrationer av pyridostigmin och amifampridin
Tidsram: Bedöms på dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 och dag 33 (övergång),
Bedöms på dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 och dag 33 (övergång),
Toppplasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Bedömd dag 19, dag 26 och dag 33 (övergång),
Bedömd dag 19, dag 26 och dag 33 (övergång),
Area under koncentration-tidskurvan (AUC0-8)
Tidsram: Bedömd dag 19, dag 26 och dag 33 (övergång),
Bedömd dag 19, dag 26 och dag 33 (övergång),
Tid för maximal koncentration (Tmax)
Tidsram: Bedömd dag 19, dag 26 och dag 33 (övergång),
Bedömd dag 19, dag 26 och dag 33 (övergång),
Serumhalveringstid (T1/2)
Tidsram: Bedömd dag 19, dag 26 och dag 33 (övergång),
Bedömd dag 19, dag 26 och dag 33 (övergång),
Dalkoncentration (Ctrough)
Tidsram: Bedömd dag 19, dag 26 och dag 33 (övergång),
Bedömd dag 19, dag 26 och dag 33 (övergång),
Dos-respons mellan serumkoncentrationer av amifampridin och handgreppsstyrka mätt med handdynamometer.
Tidsram: Bedömd dag 19, dag 26 och dag 33 (övergång),
Bedömd dag 19, dag 26 och dag 33 (övergång),
Användbarhet enligt bedömning av 5-nivå EQ-5D (EQ-5D-5L)
Tidsram: Bedömd dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 och dag 33
Bedömd dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 och dag 33
Sjukvårdsanvändning bedömd av den anpassade iMCQ (iMTA Medical Consumption Questionnaire)
Tidsram: Bedöms dag 1
IMCQ är anpassad genom att utelämna modulerna om medicinering och resor. Återkallelseperioden för iMCQ är satt till 12 månader.
Bedöms dag 1
Produktivitet bedömd av den anpassade iPCQ (iMTA Productivity Cost Questionnaire)
Tidsram: Bedöms dag 1
Återkallelseperioden för iPCQ är inställd på 3 månader.
Bedöms dag 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Samarbetspartners

NMD Pharma A/S

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 mars 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

22 september 2024

Avslutad studie (Beräknad)

22 september 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 juni 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 juni 2023

Första postat (Faktisk)

26 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NL78666.058.21

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera