Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pyridostigmine en Amifampridine voor Myasthenia Gravis (IMPACT-MG)

16 juni 2023 bijgewerkt door: Martijn R. Tannemaat, MD PhD, Leiden University Medical Center

Symptomatische behandeling verbeteren met pyridostigmine en amifampridine: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-over-studie bij patiënten met myasthenia gravis (IMPACT-MG)

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over interventiestudie die het effect evalueert van pyridostigmine (deel 1) en amifampridine (deel 2) bij Myasthenia Gravis (MG).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In het eerste deel van de studie zullen patiënten die momenteel pyridostigmine gebruiken willekeurig worden toegewezen aan een van twee opeenvolgende behandelingsperioden waarin patiënten ofwel eerst een placebo krijgen en daarna hun gebruikelijke dosis pyridostigmine, of vice versa. Elke behandelingsperiode duurt 5 dagen met een uitwasperiode van 2 dagen tussen elke behandelingsperiode. Metingen worden uitgevoerd op elke laatste dag van een behandelingsperiode (dag 5 en dag 12).

In het tweede deel van de studie wordt het effect van twee doseringen amifampridine als add-on bij pyridostigmine bestudeerd. Patiënten worden willekeurig toegewezen aan een van de drie behandelingsreeksen; 1) amifampridine 30 mg - amifampridine 60 mg - placebo of 2) amifampridine 60 mg - placebo - amifampridine 30 mg of 3) placebo - amifampridine 30 mg - amifampridine 60 mg. Nogmaals, elke behandelingsperiode bestaat uit 5 dagen en wordt gescheiden door een uitwasperiode van 2 dagen. Metingen worden uitgevoerd op elke laatste dag van de behandeling (dag 19, dag 26 en dag 33).

Patiënten krijgen de mogelijkheid om deel te nemen aan een substudie om de farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van amifampridine bij AChR-positieve MG-patiënten te karakteriseren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

24

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Nederland
    • South-Holland
      • Leiden, South-Holland, Nederland, 2333 ZA
        • Werving
        • Leiden University Medical Center
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd >18 jaar
  2. AChR-positieve myasthenia gravis (oculair of gegeneraliseerd)
  3. Huidig ​​​​gebruik van pyridostigmine
  4. MGFA klinische classificatie I-IV

  5. Een stabiele dosis MG-behandeling krijgen (anders dan pyridostigmine). Indien toepasselijk:

    1. Een stabiel steroïdenregime gedurende 1 maand
    2. Niet-steroïde immunosuppressiva: i. Azathioprine, mycofenolaatmofetil, ciclosporine of andere niet-steroïde immunosuppressiva starten > 3 maanden geleden en een stabiel regime gedurende 1 maand. ii. Rituximab start > 6 maanden geleden, complementremmers en Fc-receptorremmers starten > 6 maanden geleden en een stabiel regime gedurende 3 maanden.

Aanvullende inclusiecriteria voor deel 2 Om in aanmerking te komen voor deelname aan deel 2 van de studie moeten patiënten bij inclusie >10 punten scoren op de MGII-vragenlijst.

We includeren maximaal 5 patiënten met een MGFA klasse I (d.w.z. 20 procent van het totale aantal geïncludeerde patiënten) om ervoor te zorgen dat deze studie de klinische populatie nauwkeurig weergeeft.

Uitsluitingscriteria:

  1. Gebruik van intraveneuze immunoglobuline of plasma-uitwisseling <4 weken of gepland tijdens de studie.
  2. Thymectomie < 6 maanden, of thymectomie (naar verwachting) tijdens de proef
  3. Gebruik van andere acetylcholinesteraseremmers dan pyridostigmine
  4. Zwangerschap, borstvoeding of de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek
  5. Behandeling met amifampridine is gecontra-indiceerd. Contra-indicaties zijn onder meer een voorgeschiedenis van epilepsie, ongecontroleerd astma, erfelijk QT-syndroom / een verlengd QT-interval (zoals aangegeven door ECG), elk geneesmiddel waarvan bekend is dat het QT c-verlenging veroorzaakt, elk geneesmiddel waarvan bekend is dat het de epileptische drempel verlaagt, een bekende overgevoeligheidsreactie op de werkzame stof of een van de hulpstoffen.
  6. De patiënt is niet in staat de onderzoeksvragenlijsten in te vullen of geïnterviewd te worden in het Nederlands, of kan de onderzoeken die nodig zijn voor het onderzoek niet ondergaan, of kan geen geïnformeerde toestemming geven voor deelname aan het onderzoek.
  7. De onderzoeker kan patiënten uitsluiten voor deze studie die om welke reden dan ook niet geschikt worden geacht.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pyridostigmine
De dosis pyridostigmine zal gebaseerd zijn op de eerdere ervaring van de patiënt met pyridostigmine, in de veronderstelling dat de patiënt tijdens het ziekteverloop voldoende ervaring heeft opgedaan om te weten welke dosis voor hem effectief is, aangezien patiënten door hun behandelend neuroloog worden geadviseerd om hun dosis voortdurend aan te passen op basis van op hun symptomen en bijwerkingen.
Geneesmiddel: Pyridostigmine
Deelnemers krijgen pyridostigmine 10 mg tabletten.
Placebo-vergelijker: Placebo (pyridostigmine)
Hetzelfde als "Experimenteel", maar capsules bevatten placebo.
Geneesmiddel: Placebo
De placebotabletten zijn identiek behalve de werkzame stof (pyridostigmine).
Geneesmiddel: Placebo
De placebotabletten zijn identiek behalve de werkzame stof (amifampridinebase)
Experimenteel: Amifampridine (base) met gemodificeerde afgifte
Patiënten krijgen amifampridine 2 dd 15 mg en amifampridine 2 dd 30 mg als aanvulling op de pre-studiedosis pyridostigmine.
Geneesmiddel: Amifampridine (base) met gemodificeerde afgifte
Deelnemers krijgen amifampridine (base) met gereguleerde afgifte 15 mg of 30 mg tabletten.
Placebo-vergelijker: Placebo (amifampridine)
Hetzelfde als "Experimenteel", maar capsules bevatten placebo.
Geneesmiddel: Placebo
De placebotabletten zijn identiek behalve de werkzame stof (pyridostigmine).
Geneesmiddel: Placebo
De placebotabletten zijn identiek behalve de werkzame stof (amifampridinebase)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Een klinisch relevante verandering in de Myasthenia Gravis Impairment Index (MGII) in vergelijking met placebo.
Tijdsspanne: Beoordeeld op Dag 1, Dag 5, Dag 12, Dag 19, Dag 26 en Dag 33 (cross-over),
Beoordeeld op Dag 1, Dag 5, Dag 12, Dag 19, Dag 26 en Dag 33 (cross-over),

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering op de vragenlijst over de tevredenheid van de behandeling met 9 items voor medicatie (TSQM-9) in vergelijking met placebo
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 en dag 33 (cross-over),
Beoordeeld op dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 en dag 33 (cross-over),
Verandering in de herziene versie van 15 items van de Myasthenia Gravis Quality of Life-vragenlijst (MG-QoL15r) in vergelijking met placebo
Tijdsspanne: Beoordeeld op Dag 1, Dag 5, Dag 12, Dag 19, Dag 26 en Dag 33 (cross-over),
Beoordeeld op Dag 1, Dag 5, Dag 12, Dag 19, Dag 26 en Dag 33 (cross-over),
Een klinisch relevante verandering (≥2 punten verandering) op de score van Myasthenia Gravis Activiteiten van het dagelijks leven (MG-ADL) in vergelijking met placebo.
Tijdsspanne: Beoordeeld op Dag 1, Dag 5, Dag 12, Dag 19, Dag 26 en Dag 33 (cross-over),
Beoordeeld op Dag 1, Dag 5, Dag 12, Dag 19, Dag 26 en Dag 33 (cross-over),
Een klinisch relevante verandering (≥3 punten verandering) op de kwantitatieve myasthenia gravis (QMG)-score in vergelijking met placebo.
Tijdsspanne: Beoordeeld op Dag 1, Dag 5, Dag 12, Dag 19, Dag 26 en Dag 33 (cross-over),
Beoordeeld op Dag 1, Dag 5, Dag 12, Dag 19, Dag 26 en Dag 33 (cross-over),
Aantal patiënten dat de eerste wash-outperiode niet kan voltooien vanwege een toename van myasthenische symptomen.
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 1 (crossover)
Beoordeeld op dag 1 (crossover)
Aantal keren dat escape-medicatie is gebruikt (inclusief effect op symptomen)
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 1, dag 5 en dag 12 (cross-over),
Beoordeeld op dag 1, dag 5 en dag 12 (cross-over),
Dalconcentraties van pyridostigmine en amifampridine
Tijdsspanne: Beoordeeld op Dag 1, Dag 5, Dag 12, Dag 19, Dag 26 en Dag 33 (cross-over),
Beoordeeld op Dag 1, Dag 5, Dag 12, Dag 19, Dag 26 en Dag 33 (cross-over),
Piekplasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 19, dag 26 en dag 33 (cross-over),
Beoordeeld op dag 19, dag 26 en dag 33 (cross-over),
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC0-8)
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 19, dag 26 en dag 33 (cross-over),
Beoordeeld op dag 19, dag 26 en dag 33 (cross-over),
Tijd van maximale concentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 19, dag 26 en dag 33 (cross-over),
Beoordeeld op dag 19, dag 26 en dag 33 (cross-over),
Serumhalfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 19, dag 26 en dag 33 (cross-over),
Beoordeeld op dag 19, dag 26 en dag 33 (cross-over),
Dalconcentratie (Ctrough)
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 19, dag 26 en dag 33 (cross-over),
Beoordeeld op dag 19, dag 26 en dag 33 (cross-over),
Dosis-respons tussen serumconcentraties van amifampridine en handgreepkracht zoals gemeten met een handdynamometer.
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 19, dag 26 en dag 33 (cross-over),
Beoordeeld op dag 19, dag 26 en dag 33 (cross-over),
Nut zoals beoordeeld door de 5-niveau EQ-5D (EQ-5D-5L)
Tijdsspanne: Beoordeeld op Dag 1, Dag 5, Dag 12, Dag 19, Dag 26 en Dag 33
Beoordeeld op Dag 1, Dag 5, Dag 12, Dag 19, Dag 26 en Dag 33
Zorggebruik beoordeeld door de aangepaste iMCQ (iMTA Medical Consumption Questionnaire)
Tijdsspanne: Beoordeel op dag 1
De iMCQ is aangepast door de modules over medicatie en reizen weg te laten. De terugroepperiode voor de iMCQ is vastgesteld op 12 maanden.
Beoordeel op dag 1
Productiviteit zoals beoordeeld door de aangepaste iPCQ (iMTA Productivity Cost Questionnaire)
Tijdsspanne: Beoordeel op dag 1
De terugroepperiode voor de iPCQ is ingesteld op 3 maanden.
Beoordeel op dag 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Medewerkers

NMD Pharma A/S

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 maart 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

22 september 2024

Studie voltooiing (Geschat)

22 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 juni 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL78666.058.21

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren