Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пиридостигмин и амифампридин при миастении гравис (IMPACT-MG)

16 июня 2023 г. обновлено: Martijn R. Tannemaat, MD PhD, Leiden University Medical Center

Улучшение симптоматического лечения пиридостигмином и амифампридином: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование у пациентов с миастенией гравис (IMPACT-MG)

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое перекрестное интервенционное исследование, оценивающее эффект пиридостигмина (часть 1) и амифампридина (часть 2) при миастении гравис (MG).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В первой части исследования пациенты, которые в настоящее время принимают пиридостигмин, будут случайным образом распределены на один из двух последовательных периодов лечения, в течение которых пациенты либо сначала получают плацебо, а затем обычную дозу пиридостигмина, либо наоборот. Каждый период лечения длится 5 дней с 2-дневным периодом вымывания между каждым периодом лечения. Измерения будут проводиться в каждый последний день периода лечения (день 5 и день 12).

Во второй части исследования будет изучен эффект двух доз амифампридина в качестве дополнения к пиридостигмину. Пациенты будут случайным образом распределены по одной из трех последовательностей лечения; 1) амифампридин 30 мг - амифампридин 60 мг - плацебо или 2) амифампридин 60 мг - плацебо - амифампридин 30 мг или 3) плацебо - амифампридин 30 мг - амифампридин 60 мг. Опять же, каждый период лечения состоит из 5 дней и будет разделен 2-дневным периодом вымывания. Измерения будут проводиться в каждый последний день лечения (день 19, день 26 и день 33).

Пациенты будут иметь возможность участвовать в дополнительном исследовании для характеристики фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) амифампридина у пациентов с миастенией с положительным результатом на AChR.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

24

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Martijn R. Tannemaat, MD, PhD
  • Номер телефона: +31715262197
  • Электронная почта: m.r.tannemaat@lumc.nl

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Jan J.G.M. Verschuuren, MD, PhD
  • Номер телефона: +31715262197
  • Электронная почта: j.j.g.m.verschuuren@lumc.nl

Места учебы

  • Нидерланды
    • South-Holland
      • Leiden, South-Holland, Нидерланды, 2333 ZA
        • Рекрутинг
        • Leiden University Medical Center
        • Контакт:
          • Martijn R. Tannemaat, MD, PhD
          • Номер телефона: +31 71 5262197
          • Электронная почта: m.r.tannemaat@lumc.nl

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст >18 лет
  2. AChR положительная миастения (глазная или генерализованная)
  3. Текущее использование пиридостигмина
  4. Клиническая классификация MGFA I-IV

  5. Получение стабильной дозы лечения MG (кроме пиридостигмина). Если это применимо:

    1. Стабильный курс стероидов в течение 1 месяца
    2. Нестероидные иммунодепрессанты: I. Азатиоприн, микофенолата мофетил, циклоспорин или другие нестероидные иммунодепрессанты начинают > 3 месяцев назад и стабильный режим в течение 1 месяца. II. Ритуксимаб начинают > 6 месяцев назад, ингибиторы комплемента и ингибиторы Fc-рецепторов начинают > 6 месяцев назад и стабильный режим в течение 3 месяцев.

Дополнительные критерии включения в часть 2 Чтобы иметь право на участие во второй части исследования, пациенты должны набрать >10 баллов по опроснику MGII при включении.

Мы включим максимум 5 пациентов с классом I по MGFA (т. 20 процентов от общего числа включенных пациентов), чтобы гарантировать, что это исследование точно отражает клиническую популяцию.

Критерий исключения:

  1. Использование внутривенного иммуноглобулина или плазмафереза ​​<4 недель или запланировано во время исследования.
  2. Тимэктомия < 6 месяцев или тимэктомия (ожидается) во время исследования
  3. Использование других ингибиторов ацетилхолинэстеразы, кроме пиридостигмина
  4. Беременность, лактация или намерение забеременеть во время исследования
  5. Лечение амифампридином противопоказано. Противопоказания включают в себя эпилепсию в анамнезе, неконтролируемую астму, наследственный синдром QT/удлинение интервала QT (по данным ЭКГ), прием любых препаратов, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QT, любые препараты, снижающие эпилептический порог, известную реакцию гиперчувствительности на активное вещество или к любому из вспомогательных веществ.
  6. Пациент не может заполнить анкеты исследования или дать интервью на голландском языке, или не может пройти тесты, необходимые для исследования, или не может дать информированное согласие на участие в исследовании.
  7. Исследователь может исключить из этого исследования пациентов, которые по какой-либо причине считаются непригодными.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пиридостигмин
Доза пиридостигмина будет основываться на предыдущем опыте пациента с пиридостигмином при условии, что пациент уже приобрел достаточный опыт в течение своего заболевания, чтобы знать, какая доза эффективна для него, поскольку лечащий невролог рекомендует пациентам постоянно корректировать свою дозу в зависимости от об их симптомах и побочных эффектах.
Лекарство: Пиридостигмин
Участники получат пиридостигмин в таблетках по 10 мг.
Плацебо Компаратор: Плацебо (пиридостигмин)
То же, что и «Экспериментальный», однако капсулы содержат плацебо.
Лекарство: Плацебо
Таблетки плацебо будут идентичными, за исключением активного вещества (пиридостигмин).
Лекарство: Плацебо
Таблетки плацебо будут идентичными, за исключением активного вещества (основа амифампридина).
Экспериментальный: Амифампридин (основа) с модифицированным высвобождением
Пациенты будут получать амифампридин 2 р/д 15 мг и амифампридин 2 р/д 30 мг в качестве дополнения к дозе пиридостигмина перед исследованием.
Лекарство: Амифампридин (основа) с модифицированным высвобождением
Участники получат амифампридин (базовый) с модифицированным высвобождением в таблетках по 15 или 30 мг.
Плацебо Компаратор: Плацебо (амифампридин)
То же, что и «Экспериментальный», однако капсулы содержат плацебо.
Лекарство: Плацебо
Таблетки плацебо будут идентичными, за исключением активного вещества (пиридостигмин).
Лекарство: Плацебо
Таблетки плацебо будут идентичными, за исключением активного вещества (основа амифампридина).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Клинически значимое изменение индекса нарушений при миастении (MGII) по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: Оценивали на 1-й, 5-й, 12-й, 19-й, 26-й и 33-й день (перекрестный день).
Оценивали на 1-й, 5-й, 12-й, 19-й, 26-й и 33-й день (перекрестный день).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение опросника удовлетворенности лечением из 9 пунктов (TSQM-9) по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Оценивали на 5-й, 12-й, 19-й, 26-й и 33-й день (перекрестный день).
Оценивали на 5-й, 12-й, 19-й, 26-й и 33-й день (перекрестный день).
Изменение пересмотренной версии опросника качества жизни при миастении гравис (MG-QoL15r), состоящей из 15 пунктов, по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Оценивали на 1-й, 5-й, 12-й, 19-й, 26-й и 33-й день (перекрестный день).
Оценивали на 1-й, 5-й, 12-й, 19-й, 26-й и 33-й день (перекрестный день).
Клинически значимое изменение (изменение ≥2 баллов) по шкале Myasthenia Gravis Activity of Daily Living (MG-ADL) по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: Оценивали на 1-й, 5-й, 12-й, 19-й, 26-й и 33-й день (перекрестный день).
Оценивали на 1-й, 5-й, 12-й, 19-й, 26-й и 33-й день (перекрестный день).
Клинически значимое изменение (изменение ≥3 баллов) по шкале количественной оценки степени миастении (QMG) по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: Оценивали на 1-й, 5-й, 12-й, 19-й, 26-й и 33-й день (перекрестный день).
Оценивали на 1-й, 5-й, 12-й, 19-й, 26-й и 33-й день (перекрестный день).
Количество пациентов, не способных завершить первый период вымывания из-за нарастания миастенических симптомов.
Временное ограничение: Оценка в день 1 (кроссовер)
Оценка в день 1 (кроссовер)
Количество раз, когда применялись противозачаточные средства (включая влияние на симптомы)
Временное ограничение: Оценивали в День 1, День 5 и День 12 (перекрестный),
Оценивали в День 1, День 5 и День 12 (перекрестный),
Минимальные концентрации пиридостигмина и амифампридина
Временное ограничение: Оценивали на 1-й, 5-й, 12-й, 19-й, 26-й и 33-й день (перекрестный день).
Оценивали на 1-й, 5-й, 12-й, 19-й, 26-й и 33-й день (перекрестный день).
Пиковая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Оценивали на 19-й, 26-й и 33-й день (перекрестный).
Оценивали на 19-й, 26-й и 33-й день (перекрестный).
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC0-8)
Временное ограничение: Оценивали на 19-й, 26-й и 33-й день (перекрестный).
Оценивали на 19-й, 26-й и 33-й день (перекрестный).
Время максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: Оценивали на 19-й, 26-й и 33-й день (перекрестный).
Оценивали на 19-й, 26-й и 33-й день (перекрестный).
Период полувыведения из сыворотки (Т1/2)
Временное ограничение: Оценивали на 19-й, 26-й и 33-й день (перекрестный).
Оценивали на 19-й, 26-й и 33-й день (перекрестный).
Минимальная концентрация (Ctrough)
Временное ограничение: Оценивали на 19-й, 26-й и 33-й день (перекрестный).
Оценивали на 19-й, 26-й и 33-й день (перекрестный).
Доза-ответ между концентрациями амифампридина в сыворотке и силой захвата рук, измеренной с помощью ручного динамометра.
Временное ограничение: Оценивали на 19-й, 26-й и 33-й день (перекрестный).
Оценивали на 19-й, 26-й и 33-й день (перекрестный).
Полезность согласно 5-уровневой шкале EQ-5D (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: Оценивали в День 1, День 5, День 12, День 19, День 26 и День 33
Оценивали в День 1, День 5, День 12, День 19, День 26 и День 33
Использование медицинских услуг по оценке адаптированного iMCQ (опросник медицинского потребления iMTA)
Временное ограничение: Оценено в день 1
IMCQ адаптирован за счет исключения модулей о лекарствах и путешествиях. Период отзыва для iMCQ установлен на 12 месяцев.
Оценено в день 1
Производительность, оцененная с помощью адаптированного iPCQ (анкета iMTA Productivity Cost Questionnaire)
Временное ограничение: Оценено в день 1
Период отзыва для iPCQ установлен на 3 месяца.
Оценено в день 1

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Leiden University Medical Center

Соавторы

NMD Pharma A/S

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 марта 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

22 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

22 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 июня 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL78666.058.21

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться