Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pyridostigmin og Amifampridine for Myasthenia Gravis (IMPACT-MG)

16. juni 2023 oppdatert av: Martijn R. Tannemaat, MD PhD, Leiden University Medical Center

Forbedring av symptomatisk behandling med pyridostigmin og amifampridin: en randomisert dobbeltblindet, placebokontrollert crossover-forsøk hos pasienter med myasthenia gravis (IMPACT-MG)

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, crossover intervensjonsstudie som evaluerer effekten av pyridostigmin (del 1) og amifampridin (del 2) i Myasthenia Gravis (MG).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I den første delen av studien vil pasienter som for tiden bruker pyridostigmin bli tilfeldig fordelt til en av to påfølgende behandlingsperioder der pasienter enten først får placebo og deretter sin vanlige dose pyridostigmin, eller omvendt. Hver behandlingsperiode varer i 5 dager med en 2-dagers utvaskingsperiode mellom hver behandlingsperiode. Målinger vil bli utført hver siste dag i en behandlingsperiode (dag 5 og dag 12).

I den andre delen av studien vil effekten av to doser amifampridin som tillegg til pyridostigmin bli studert. Pasienter vil bli tilfeldig tildelt en av tre behandlingssekvenser; 1) amifampridin 30 mg - amifampridin 60 mg - placebo eller 2) amifampridin 60 mg - placebo - amifampridin 30 mg eller 3) placebo - amifampridin 30 mg - amifampridin 60 mg. Igjen består hver behandlingsperiode av 5 dager og vil være adskilt av en 2-dagers utvaskingsperiode. Målinger vil bli utført hver siste behandlingsdag (dag 19, dag 26 og dag 33).

Pasienter vil ha muligheten til å delta i en delstudie for å karakterisere farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) til amifampridin hos AChR-positive MG-pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

24

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Nederland
    • South-Holland
      • Leiden, South-Holland, Nederland, 2333 ZA
        • Rekruttering
        • Leiden University Medical Center
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder >18 år
  2. AChR positiv myasthenia gravis (okulær eller generalisert)
  3. Nåværende bruk av pyridostigmin
  4. MGFA klinisk klassifisering I-IV

  5. Får en stabil dose MG-behandling (annet enn pyridostigmin). Hvis aktuelt:

    1. En stabil steroidkur i 1 måned
    2. Ikke-steroide immunsuppressiva: i. Azatioprin, mykofenolatmofetil, ciklosporin eller andre ikke-steroide immunsuppressive midler starter for > 3 måneder siden og et stabilt regime i 1 måned. ii. Rituximab starter for > 6 måneder siden, komplementhemmere og Fc-reseptorhemmere starter for > 6 måneder siden og et stabilt regime i 3 måneder.

Ytterligere inklusjonskriterier for del 2 For å være kvalifisert for deltakelse i del 2 av studien må pasienter score >10 poeng på MGII-spørreskjemaet ved inkludering.

Vi vil inkludere maksimalt 5 pasienter med en MGFA klasse I (dvs. 20 prosent av det totale antallet inkluderte pasienter) for å sikre at denne studien nøyaktig gjenspeiler den kliniske populasjonen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Bruk av intravenøst ​​immunglobulin eller plasmautveksling <4 uker eller planlagt under forsøket.
  2. Tymektomi < 6 måneder, eller tymektomi (forventet) å finne sted under forsøket
  3. Bruk av andre acetylkolinesterasehemmere enn pyridostigmin
  4. Graviditet, amming eller intensjon om å bli gravid under studien
  5. Behandling med amifampridin er kontraindisert. Kontraindikasjoner inkluderer epilepsi i anamnesen, ukontrollert astma, arvelig QT-syndrom / forlenget QT-intervall (som indikert av EKG), ethvert legemiddel som er kjent for å forårsake QT c-forlengelse, ethvert legemiddel som er kjent for å senke den epileptiske terskelen, en kjent overfølsomhetsreaksjon på virkestoffet eller til noen av hjelpestoffene.
  6. Pasienten er ikke i stand til å fylle ut studiespørreskjemaene eller bli intervjuet på nederlandsk, eller kan ikke gjennomgå testene som trengs for studien, eller kan ikke gi informert samtykke for deltakelse i studien.
  7. Utforskeren kan ekskludere pasienter fra denne studien som anses uegnet av en eller annen grunn.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pyridostigmin
Dosen av pyridostigmin vil være basert på pasientens tidligere erfaring med pyridostigmin under forutsetning av at pasienten allerede har fått tilstrekkelig erfaring i løpet av sykdomsforløpet til å vite hvilken dose som er effektiv for dem, da pasienter blir rådet av sin behandlende nevrolog til å kontinuerlig justere dosen basert på på deres symptomer og bivirkninger.
Legemiddel: Pyridostigmin
Deltakerne vil motta pyridostigmin 10 mg tabletter.
Placebo komparator: Placebo (pyridostigmin)
Samme som "Eksperimentell", men kapsler inneholder placebo.
Legemiddel: Placebo
Placebotablettene vil være identiske bortsett fra det aktive stoffet (pyridostigmin)
Legemiddel: Placebo
Placebotablettene vil være identiske bortsett fra det aktive stoffet (amifampridinbase)
Eksperimentell: Amifampridin (base) med modifisert frigjøring
Pasienter vil få amifampridin 2 dd 15 mg og amifampridin 2 dd 30 mg som tillegg til pre-studie dosen av pyridostigmin.
Legemiddel: Amifampridin (base) med modifisert frigjøring
Deltakerne vil motta amifampridin (base) med modifisert frigjøring 15 mg eller 30 mg tabletter.
Placebo komparator: Placebo (amiampridin)
Samme som "Eksperimentell", men kapsler inneholder placebo.
Legemiddel: Placebo
Placebotablettene vil være identiske bortsett fra det aktive stoffet (pyridostigmin)
Legemiddel: Placebo
Placebotablettene vil være identiske bortsett fra det aktive stoffet (amifampridinbase)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
En klinisk relevant endring i Myasthenia Gravis Impairment Index (MGII) sammenlignet med placebo.
Tidsramme: Vurdert på dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Vurdert på dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring på 9-elementer Treatment Satisfaction Questionnaire for Medisinering (TSQM-9) sammenlignet med placebo
Tidsramme: Vurdert på dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Vurdert på dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Endring på den reviderte versjonen av Myasthenia Gravis Quality of Life-spørreskjema (MG-QoL15r) med 15 elementer sammenlignet med placebo
Tidsramme: Vurdert på dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Vurdert på dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
En klinisk relevant endring (≥2 poeng endring) på Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) poengsum sammenlignet med placebo.
Tidsramme: Vurdert på dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Vurdert på dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
En klinisk relevant endring (≥3 poeng endring) på Quantitative Myasthenia Gravis (QMG)-score sammenlignet med placebo.
Tidsramme: Vurdert på dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Vurdert på dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Antall pasienter som ikke er i stand til å fullføre den første utvaskingsperioden på grunn av en økning i myasteniske symptomer.
Tidsramme: Vurdert på dag 1 (crossover)
Vurdert på dag 1 (crossover)
Antall ganger rømningsmedisin brukes (inkludert effekt på symptomer)
Tidsramme: Vurdert på dag 1, dag 5 og dag 12 (cross-over),
Vurdert på dag 1, dag 5 og dag 12 (cross-over),
Lavkonsentrasjoner av pyridostigmin og amifampridin
Tidsramme: Vurdert på dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Vurdert på dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Vurdert på dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Vurdert på dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC0-8)
Tidsramme: Vurdert på dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Vurdert på dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Tid for maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Vurdert på dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Vurdert på dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Serumhalveringstid (T1/2)
Tidsramme: Vurdert på dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Vurdert på dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Bunnkonsentrasjon (Ctrough)
Tidsramme: Vurdert på dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Vurdert på dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Dose-respons mellom serumkonsentrasjoner av amifampridin og håndgrepsstyrke målt med håndholdt dynamometer.
Tidsramme: Vurdert på dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Vurdert på dag 19, dag 26 og dag 33 (cross-over),
Nytte som vurdert av 5-nivå EQ-5D (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Vurdert på dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 og dag 33
Vurdert på dag 1, dag 5, dag 12, dag 19, dag 26 og dag 33
Helsebruk vurdert av den tilpassede iMCQ (iMTA Medical Consumption Questionnaire)
Tidsramme: Vurderes på dag 1
IMCQ er tilpasset ved å utelate modulene om medisinering og reise. Tilbakekallingsperioden for iMCQ er satt til 12 måneder.
Vurderes på dag 1
Produktivitet vurdert av den tilpassede iPCQ (iMTA Productivity Cost Questionnaire)
Tidsramme: Vurderes på dag 1
Tilbakekallingsperioden for iPCQ er satt til 3 måneder.
Vurderes på dag 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Samarbeidspartnere

NMD Pharma A/S

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. mars 2023

Primær fullføring (Antatt)

22. september 2024

Studiet fullført (Antatt)

22. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2023

Først lagt ut (Faktiske)

26. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL78666.058.21

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere