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Pyridostigmine et Amifampridine pour la myasthénie grave (IMPACT-MG)

16 juin 2023 mis à jour par: Martijn R. Tannemaat, MD PhD, Leiden University Medical Center

Amélioration du traitement symptomatique avec la pyridostigmine et l'amifampridine : un essai croisé randomisé, à double insu et contrôlé par placebo chez des patients atteints de myasthénie grave (IMPACT-MG)

Une étude d'intervention randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, croisée évaluant l'effet de la pyridostigmine (partie 1) et de l'amifampridine (partie 2) dans la myasthénie grave (MG).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans la première partie de l'étude, les patients qui utilisent actuellement la pyridostigmine seront répartis au hasard dans l'une des deux périodes de traitement consécutives au cours desquelles les patients recevront d'abord un placebo, puis leur dose habituelle de pyridostigmine, ou vice versa. Chaque période de traitement dure 5 jours avec une période de sevrage de 2 jours entre chaque période de traitement. Les mesures seront effectuées à chaque dernier jour d'une période de traitement (jour 5 et jour 12).

Dans la deuxième partie de l'étude, l'effet de deux doses d'amifampridine en complément de la pyridostigmine sera étudié. Les patients seront assignés au hasard à l'une des trois séquences de traitement ; 1) amifampridine 30 mg - amifampridine 60 mg - placebo ou 2) amifampridine 60 mg - placebo - amifampridine 30 mg ou 3) placebo - amifampridine 30 mg - amifampridine 60 mg. Encore une fois, chaque période de traitement se compose de 5 jours et sera séparée par une période de sevrage de 2 jours. Les mesures seront effectuées à chaque dernier jour de traitement (jour 19, jour 26 et jour 33).

Les patients auront la possibilité de participer à une sous-étude pour caractériser la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) de l'amifampridine chez les patients MG positifs pour l'AChR.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
    • South-Holland
      • Leiden, South-Holland, Pays-Bas, 2333 ZA
        • Recrutement
        • Leiden University Medical Center
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge >18 ans
  2. Myasthénie grave AChR positive (oculaire ou généralisée)
  3. Utilisation actuelle de la pyridostigmine
  4. Classification clinique MGFA I-IV

  5. Recevoir une dose stable de traitement MG (autre que la pyridostigmine). Le cas échéant:

    1. Un régime stéroïdien stable pendant 1 mois
    2. Immunosuppresseurs non stéroïdiens : i. L'azathioprine, le mycophénolate mofétil, la cyclosporine ou d'autres agents immunosuppresseurs non stéroïdiens commencent il y a > 3 mois et un régime stable pendant 1 mois. ii. Début du rituximab depuis > 6 mois, début des inhibiteurs du complément et des inhibiteurs des récepteurs Fc depuis > 6 mois et régime stable depuis 3 mois.

Critères d'inclusion supplémentaires pour la partie 2 Pour être éligibles à la participation à la partie 2 de l'étude, les patients doivent obtenir > 10 points au questionnaire MGII à l'inclusion.

Nous inclurons un maximum de 5 patients avec une classe I de MGFA (c'est-à-dire 20 % du nombre total de patients inclus) pour s'assurer que cette étude reflète fidèlement la population clinique.

Critère d'exclusion:

  1. Utilisation d'immunoglobuline intraveineuse ou d'échange plasmatique <4 semaines ou prévue pendant l'essai.
  2. Thymectomie < 6 mois, ou thymectomie (prévue) devant avoir lieu pendant l'essai
  3. Utilisation d'autres inhibiteurs de l'acétylcholinestérase que la pyridostigmine
  4. Grossesse, allaitement ou intention de devenir enceinte pendant l'étude
  5. Le traitement par l'amifampridine est contre-indiqué. Les contre-indications comprennent des antécédents d'épilepsie, un asthme non contrôlé, un syndrome QT héréditaire/un intervalle QT prolongé (tel qu'indiqué par l'ECG), tout médicament connu pour provoquer un allongement c de l'intervalle QT, tout médicament connu pour abaisser le seuil épileptique, une réaction d'hypersensibilité connue au substance active ou à l'un des excipients.
  6. Le patient n'est pas en mesure de remplir les questionnaires de l'étude ou d'être interrogé en néerlandais, ou est incapable de subir les tests nécessaires à l'étude, ou est incapable de donner son consentement éclairé pour participer à l'étude.
  7. L'investigateur peut exclure de cet essai les patients qui sont jugés inappropriés pour une raison quelconque.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pyridostigmine
La dose de pyridostigmine sera basée sur l'expérience antérieure du patient avec la pyridostigmine en supposant que le patient a déjà acquis suffisamment d'expérience au cours de l'évolution de sa maladie pour savoir quelle dose est efficace pour lui, car le neurologue traitant conseille aux patients d'ajuster continuellement leur dose en fonction sur leurs symptômes et leurs effets secondaires.
Médicament: Pyridostigmine
Les participants recevront des comprimés de pyridostigmine à 10 mg.
Comparateur placebo: Placebo (pyridostigmine)
Identique à "Expérimental", mais les gélules contiennent un placebo.
Médicament: Placebo
Les comprimés placebo seront identiques hormis le principe actif (pyridostigmine)
Médicament: Placebo
Les comprimés placebo seront identiques hormis le principe actif (amifampridine base)
Expérimental: Amifampridine (base) à libération modifiée
Les patients recevront de l'amifampridine 2 jj 15 mg et de l'amifampridine 2 jj 30 mg en complément de la dose pré-étude de pyridostigmine.
Médicament: Amifampridine (base) à libération modifiée
Les participants recevront de l'amifampridine (base) avec des comprimés à libération modifiée de 15 mg ou 30 mg.
Comparateur placebo: Placebo (amifampridine)
Identique à "Expérimental", mais les gélules contiennent un placebo.
Médicament: Placebo
Les comprimés placebo seront identiques hormis le principe actif (pyridostigmine)
Médicament: Placebo
Les comprimés placebo seront identiques hormis le principe actif (amifampridine base)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Un changement cliniquement pertinent de l'indice de déficience de la myasthénie grave (MGII) par rapport au placebo.
Délai: Évalué le jour 1, le jour 5, le jour 12, le jour 19, le jour 26 et le jour 33 (cross-over),
Évalué le jour 1, le jour 5, le jour 12, le jour 19, le jour 26 et le jour 33 (cross-over),

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du questionnaire de satisfaction du traitement en 9 points pour les médicaments (TSQM-9) par rapport au placebo
Délai: Évalué le jour 5, le jour 12, le jour 19, le jour 26 et le jour 33 (cross-over),
Évalué le jour 5, le jour 12, le jour 19, le jour 26 et le jour 33 (cross-over),
Modification de la version révisée en 15 items du questionnaire Myasthenia Gravis Quality of Life (MG-QoL15r) par rapport au placebo
Délai: Évalué le jour 1, le jour 5, le jour 12, le jour 19, le jour 26 et le jour 33 (cross-over),
Évalué le jour 1, le jour 5, le jour 12, le jour 19, le jour 26 et le jour 33 (cross-over),
Un changement cliniquement pertinent (changement ≥ 2 points) sur le score Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) par rapport au placebo.
Délai: Évalué le jour 1, le jour 5, le jour 12, le jour 19, le jour 26 et le jour 33 (cross-over),
Évalué le jour 1, le jour 5, le jour 12, le jour 19, le jour 26 et le jour 33 (cross-over),
Un changement cliniquement pertinent (changement ≥ 3 points) sur le score quantitatif de myasthénie grave (QMG) par rapport au placebo.
Délai: Évalué le jour 1, le jour 5, le jour 12, le jour 19, le jour 26 et le jour 33 (cross-over),
Évalué le jour 1, le jour 5, le jour 12, le jour 19, le jour 26 et le jour 33 (cross-over),
Nombre de patients incapables de terminer la première période de sevrage en raison d'une augmentation des symptômes myasthéniques.
Délai: Évalué le jour 1 (crossover)
Évalué le jour 1 (crossover)
Nombre de fois que le médicament d'évasion est utilisé (y compris l'effet sur les symptômes)
Délai: Evalué le Jour 1, le Jour 5 et le Jour 12 (cross-over),
Evalué le Jour 1, le Jour 5 et le Jour 12 (cross-over),
Concentrations minimales de pyridostigmine et d'amifampridine
Délai: Évalué le jour 1, le jour 5, le jour 12, le jour 19, le jour 26 et le jour 33 (cross-over),
Évalué le jour 1, le jour 5, le jour 12, le jour 19, le jour 26 et le jour 33 (cross-over),
Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Evalué le jour 19, le jour 26 et le jour 33 (cross-over),
Evalué le jour 19, le jour 26 et le jour 33 (cross-over),
Aire sous la courbe concentration-temps (ASC0-8)
Délai: Evalué le jour 19, le jour 26 et le jour 33 (cross-over),
Evalué le jour 19, le jour 26 et le jour 33 (cross-over),
Temps de concentration maximale (Tmax)
Délai: Evalué le jour 19, le jour 26 et le jour 33 (cross-over),
Evalué le jour 19, le jour 26 et le jour 33 (cross-over),
Demi-vie sérique (T1/2)
Délai: Evalué le jour 19, le jour 26 et le jour 33 (cross-over),
Evalué le jour 19, le jour 26 et le jour 33 (cross-over),
Concentration minimale (Ctrough)
Délai: Evalué le jour 19, le jour 26 et le jour 33 (cross-over),
Evalué le jour 19, le jour 26 et le jour 33 (cross-over),
Dose-réponse entre les concentrations sériques d'amifampridine et la force de préhension de la main, mesurée avec un dynamomètre portatif.
Délai: Evalué le jour 19, le jour 26 et le jour 33 (cross-over),
Evalué le jour 19, le jour 26 et le jour 33 (cross-over),
Utilité évaluée par l'EQ-5D à 5 niveaux (EQ-5D-5L)
Délai: Évalué le jour 1, le jour 5, le jour 12, le jour 19, le jour 26 et le jour 33
Évalué le jour 1, le jour 5, le jour 12, le jour 19, le jour 26 et le jour 33
Consommation de soins évaluée par l'iMCQ adapté (iMTA Medical Consumption Questionnaire)
Délai: Évalué le jour 1
L'iMCQ est adapté en omettant les modules sur les médicaments et les voyages. La période de rappel de l'iMCQ est fixée à 12 mois.
Évalué le jour 1
Productivité évaluée par l'iPCQ adapté (iMTA Productivity Cost Questionnaire)
Délai: Évalué le jour 1
La période de rappel de l'iPCQ est fixée à 3 mois.
Évalué le jour 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Leiden University Medical Center

Collaborateurs

NMD Pharma A/S

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 mars 2023

Achèvement primaire (Estimé)

22 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

22 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2023

Première publication (Réel)

26 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL78666.058.21

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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