Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pirydostygmina i amifamprydyna na miastenię (IMPACT-MG)

16 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Martijn R. Tannemaat, MD PhD, Leiden University Medical Center

Poprawa leczenia objawowego za pomocą pirydostygminy i amifamprydyny: randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie krzyżowe u pacjentów z myasthenia gravis (IMPACT-MG)

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, krzyżowe badanie interwencyjne oceniające wpływ pirydostygminy (część 1) i amifamprydyny (część 2) w myasthenia gravis (MG).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W pierwszej części badania pacjenci, którzy obecnie stosują pirydostygminę, zostaną losowo przydzieleni do jednego z dwóch następujących po sobie okresów leczenia, w których pacjenci najpierw otrzymują placebo, a następnie zwykłą dawkę pirydostygminy lub odwrotnie. Każdy okres leczenia trwa 5 dni z 2-dniowym okresem wypłukiwania pomiędzy każdym okresem leczenia. Pomiary będą wykonywane każdego ostatniego dnia okresu leczenia (dzień 5 i dzień 12).

W drugiej części badania zbadany zostanie wpływ dwóch dawek amifamprydyny jako dodatku do pirydostygminy. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z trzech sekwencji leczenia; 1) amifamprydyna 30 mg - amifamprydyna 60 mg - placebo lub 2) amifamprydyna 60 mg - placebo - amifamprydyna 30 mg lub 3) placebo - amifamprydyna 30 mg - amifamprydyna 60 mg. Ponownie, każdy okres leczenia składa się z 5 dni i będzie oddzielony 2-dniowym okresem wypłukiwania. Pomiary będą wykonywane w każdym ostatnim dniu leczenia (dzień 19, dzień 26 i dzień 33).

Pacjenci będą mieli możliwość wzięcia udziału w badaniu dodatkowym mającym na celu scharakteryzowanie farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) amifamprydyny u pacjentów z MG dodatnim pod względem AChR.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

24

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • South-Holland
      • Leiden, South-Holland, Holandia, 2333 ZA
        • Rekrutacyjny
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek >18 lat
  2. AChR dodatnia myasthenia gravis (oczna lub uogólniona)
  3. Obecne zastosowanie pirydostygminy
  4. Klasyfikacja kliniczna MGFA I-IV

  5. Otrzymywanie stabilnej dawki leczenia MG (innego niż pirydostygmina). Jeśli dotyczy:

    1. Stabilny schemat sterydowy przez 1 miesiąc
    2. Niesteroidowe leki immunosupresyjne: i. Azatiopryna, mykofenolan mofetylu, cyklosporyna lub inne niesteroidowe leki immunosupresyjne rozpoczęte > 3 miesiące temu i stały schemat leczenia przez 1 miesiąc. II. Rytuksymab rozpoczęto > 6 miesięcy temu, inhibitory dopełniacza i inhibitory receptora Fc rozpoczęto > 6 miesięcy temu i stabilny schemat leczenia przez 3 miesiące.

Dodatkowe kryteria włączenia do części 2 Aby kwalifikować się do udziału w części 2 badania, pacjenci muszą uzyskać >10 punktów w kwestionariuszu MGII w chwili włączenia.

Uwzględnimy maksymalnie 5 pacjentów z I klasą MGFA (tj. 20 procent całkowitej liczby włączonych pacjentów), aby upewnić się, że to badanie dokładnie odzwierciedla populację kliniczną.

Kryteria wyłączenia:

  1. Zastosowanie dożylnej immunoglobuliny lub wymiana osocza <4 tygodnie lub planowane w trakcie badania.
  2. Tymektomia < 6 miesięcy lub tymektomia (oczekiwana) w trakcie badania
  3. Stosowanie innych niż pirydostygmina inhibitorów acetylocholinoesterazy
  4. Ciąża, laktacja lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania
  5. Leczenie amifamprydyną jest przeciwwskazane. Przeciwwskazania obejmują padaczkę w wywiadzie, niekontrolowaną astmę, wrodzony zespół QT/wydłużenie odstępu QT (na co wskazuje EKG), jakikolwiek lek powodujący wydłużenie odstępu QT c, każdy lek obniżający próg drgawkowy, znaną reakcję nadwrażliwości na substancji czynnej lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
  6. Pacjent nie jest w stanie wypełnić kwestionariuszy badania, udzielić wywiadu w języku niderlandzkim, nie jest w stanie przejść badań niezbędnych do badania lub nie jest w stanie wyrazić świadomej zgody na udział w badaniu.
  7. Badacz może wykluczyć z tego badania pacjentów, którzy z jakiegokolwiek powodu zostaną uznani za nieodpowiednich.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pirydostygmina
Dawka pirydostygminy zostanie ustalona na podstawie wcześniejszego doświadczenia pacjenta ze stosowaniem pirydostygminy przy założeniu, że pacjent uzyskał już wystarczające doświadczenie w przebiegu choroby, aby wiedzieć, która dawka jest dla niego skuteczna, ponieważ prowadzący neurolog zaleca pacjentom ciągłe dostosowywanie dawki w zależności od o ich objawach i skutkach ubocznych.
Lek: Pirydostygmina
Uczestnicy otrzymają tabletki pirydostygminy 10 mg.
Komparator placebo: Placebo (pirydostygmina)
To samo co „Experimental”, jednak kapsułki zawierają placebo.
Lek: Placebo
Tabletki placebo będą identyczne z wyjątkiem substancji czynnej (pirydostygminy)
Lek: Placebo
Tabletki placebo będą identyczne z wyjątkiem substancji czynnej (zasada amifamprydyny)
Eksperymentalny: Amifamprydyna (zasada) o zmodyfikowanym uwalnianiu
Pacjenci otrzymają amifamprydynę 2 dd 15 mg i amifamprydynę 2 dd 30 mg jako dodatek do dawki pirydostygminy przed badaniem.
Lek: Amifamprydyna (zasada) o zmodyfikowanym uwalnianiu
Uczestnicy otrzymają amifamprydynę (podstawa) o zmodyfikowanym uwalnianiu w tabletkach 15 mg lub 30 mg.
Komparator placebo: Placebo (amifamprydyna)
To samo co „Experimental”, jednak kapsułki zawierają placebo.
Lek: Placebo
Tabletki placebo będą identyczne z wyjątkiem substancji czynnej (pirydostygminy)
Lek: Placebo
Tabletki placebo będą identyczne z wyjątkiem substancji czynnej (zasada amifamprydyny)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Klinicznie istotna zmiana wskaźnika upośledzenia miastenii (MGII) w porównaniu z placebo.
Ramy czasowe: Oceniane w dniu 1, dniu 5, dniu 12, dniu 19, dniu 26 i dniu 33 (naprzemiennie),
Oceniane w dniu 1, dniu 5, dniu 12, dniu 19, dniu 26 i dniu 33 (naprzemiennie),

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w 9-punktowym Kwestionariuszu Satysfakcji z Leczenia dla Leków (TSQM-9) w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Oceniane w dniu 5, dniu 12, dniu 19, dniu 26 i dniu 33 (naprzemiennie),
Oceniane w dniu 5, dniu 12, dniu 19, dniu 26 i dniu 33 (naprzemiennie),
Zmiana w 15-itemowej poprawionej wersji kwestionariusza Myasthenia Gravis Quality of Life (MG-QoL15r) w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Oceniane w dniu 1, dniu 5, dniu 12, dniu 19, dniu 26 i dniu 33 (naprzemiennie),
Oceniane w dniu 1, dniu 5, dniu 12, dniu 19, dniu 26 i dniu 33 (naprzemiennie),
Klinicznie istotna zmiana (zmiana o ≥2 punkty) w skali Myasthenia Gravis w zakresie codziennych czynności (MG-ADL) w porównaniu z placebo.
Ramy czasowe: Oceniane w dniu 1, dniu 5, dniu 12, dniu 19, dniu 26 i dniu 33 (naprzemiennie),
Oceniane w dniu 1, dniu 5, dniu 12, dniu 19, dniu 26 i dniu 33 (naprzemiennie),
Klinicznie istotna zmiana (zmiana o ≥3 punkty) w ilościowej punktacji miastenii (QMG) w porównaniu z placebo.
Ramy czasowe: Oceniane w dniu 1, dniu 5, dniu 12, dniu 19, dniu 26 i dniu 33 (naprzemiennie),
Oceniane w dniu 1, dniu 5, dniu 12, dniu 19, dniu 26 i dniu 33 (naprzemiennie),
Liczba pacjentów, którzy nie byli w stanie ukończyć pierwszego okresu wypłukiwania z powodu nasilenia objawów miastenicznych.
Ramy czasowe: Oceniane w dniu 1 (crossover)
Oceniane w dniu 1 (crossover)
Liczba przypadków zastosowania leków ratunkowych (w tym wpływ na objawy)
Ramy czasowe: Oceniane w dniu 1, dniu 5 i dniu 12 (naprzemiennie),
Oceniane w dniu 1, dniu 5 i dniu 12 (naprzemiennie),
Minimalne stężenia pirydostygminy i amifamprydyny
Ramy czasowe: Oceniane w dniu 1, dniu 5, dniu 12, dniu 19, dniu 26 i dniu 33 (naprzemiennie),
Oceniane w dniu 1, dniu 5, dniu 12, dniu 19, dniu 26 i dniu 33 (naprzemiennie),
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Oceniane w dniu 19, dniu 26 i dniu 33 (cross-over),
Oceniane w dniu 19, dniu 26 i dniu 33 (cross-over),
Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC0-8)
Ramy czasowe: Oceniane w dniu 19, dniu 26 i dniu 33 (cross-over),
Oceniane w dniu 19, dniu 26 i dniu 33 (cross-over),
Czas maksymalnego stężenia (Tmax)
Ramy czasowe: Oceniane w dniu 19, dniu 26 i dniu 33 (cross-over),
Oceniane w dniu 19, dniu 26 i dniu 33 (cross-over),
Okres półtrwania w surowicy (T1/2)
Ramy czasowe: Oceniane w dniu 19, dniu 26 i dniu 33 (cross-over),
Oceniane w dniu 19, dniu 26 i dniu 33 (cross-over),
Stężenie minimalne (Ctrough)
Ramy czasowe: Oceniane w dniu 19, dniu 26 i dniu 33 (cross-over),
Oceniane w dniu 19, dniu 26 i dniu 33 (cross-over),
Dawka-odpowiedź między stężeniem amifamprydyny w surowicy a siłą uścisku dłoni mierzoną ręcznym dynamometrem.
Ramy czasowe: Oceniane w dniu 19, dniu 26 i dniu 33 (cross-over),
Oceniane w dniu 19, dniu 26 i dniu 33 (cross-over),
Użyteczność oceniana przez 5-poziomowy EQ-5D (EQ-5D-5L)
Ramy czasowe: Oceniane w dniu 1, dniu 5, dniu 12, dniu 19, dniu 26 i dniu 33
Oceniane w dniu 1, dniu 5, dniu 12, dniu 19, dniu 26 i dniu 33
Wykorzystanie w opiece zdrowotnej na podstawie dostosowanego kwestionariusza iMCQ (iMTA Medical Consumption Questionnaire)
Ramy czasowe: Oceniane w dniu 1
IMCQ jest dostosowany poprzez pominięcie modułów dotyczących leków i podróży. Okres wycofania dla iMCQ jest ustawiony na 12 miesięcy.
Oceniane w dniu 1
Produktywność oceniana przez dostosowany kwestionariusz iPCQ (iMTA Productivity Cost Questionnaire)
Ramy czasowe: Oceniane w dniu 1
Okres wycofania dla iPCQ jest ustawiony na 3 miesiące.
Oceniane w dniu 1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Współpracownicy

NMD Pharma A/S

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 marca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

22 września 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

22 września 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 czerwca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 czerwca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NL78666.058.21

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj