Piridostigmina y amifampridina para la miastenia grave (IMPACT-MG)
16 de junio de 2023 actualizado por: Martijn R. Tannemaat, MD PhD, Leiden University Medical Center
Mejora del tratamiento sintomático con piridostigmina y amifampridina: un ensayo cruzado aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en pacientes con miastenia grave (IMPACT-MG)
Estudio de intervención cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que evalúa el efecto de la piridostigmina (parte 1) y la amifampridina (parte 2) en la miastenia grave (MG).
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En la primera parte del estudio, los pacientes que actualmente usan piridostigmina serán asignados aleatoriamente a uno de dos períodos de tratamiento consecutivos en los que los pacientes recibirán primero un placebo y luego su dosis habitual de piridostigmina, o viceversa. Cada período de tratamiento dura 5 días con un período de lavado de 2 días entre cada período de tratamiento. Las mediciones se realizarán cada último día de un período de tratamiento (día 5 y día 12).
En la segunda parte del estudio se estudiará el efecto de dos dosis de amifampridina como complemento a la piridostigmina. Los pacientes serán asignados al azar a cualquiera de las tres secuencias de tratamiento; 1) amifampridina 30 mg - amifampridina 60 mg - placebo o 2) amifampridina 60 mg - placebo - amifampridina 30 mg o 3) placebo - amifampridina 30 mg - amifampridina 60 mg. Nuevamente, cada período de tratamiento consta de 5 días y estará separado por un período de lavado de 2 días. Las mediciones se realizarán cada último día de tratamiento (día 19, día 26 y día 33).
Los pacientes tendrán la opción de participar en un subestudio para caracterizar la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) de la amifampridina en pacientes con MG positivos para AChR.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
24
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Martijn R. Tannemaat, MD, PhD
- Número de teléfono: +31715262197
- Correo electrónico: m.r.tannemaat@lumc.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jan J.G.M. Verschuuren, MD, PhD
- Número de teléfono: +31715262197
- Correo electrónico: j.j.g.m.verschuuren@lumc.nl
Ubicaciones de estudio
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-
South-Holland
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Leiden, South-Holland, Países Bajos, 2333 ZA
- Reclutamiento
- Leiden University Medical Center
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Contacto:
- Martijn R. Tannemaat, MD, PhD
- Número de teléfono: +31 71 5262197
- Correo electrónico: m.r.tannemaat@lumc.nl
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >18 años
- AChR positivo miastenia gravis (ocular o generalizada)
- Uso actual de piridostigmina
- Clasificación clínica I-IV de la MGFA
Recibir una dosis estable de tratamiento MG (que no sea piridostigmina). Si es aplicable:
- Un régimen de esteroides estable durante 1 mes.
- Inmunosupresores no esteroideos: i. Azatioprina, micofenolato mofetilo, ciclosporina u otros agentes inmunosupresores no esteroideos comienzan hace > 3 meses y un régimen estable durante 1 mes. ii. Rituximab inicio > 6 meses, inhibidores del complemento e inhibidores del receptor Fc inicio > 6 meses y régimen estable durante 3 meses.
Criterios de inclusión adicionales para la parte 2 Para poder participar en la parte 2 del estudio, los pacientes deben obtener una puntuación >10 puntos en el cuestionario MGII en el momento de la inclusión.
Incluiremos un máximo de 5 pacientes con MGFA clase I (es decir, 20 por ciento del número total de pacientes incluidos) para garantizar que este estudio refleje con precisión la población clínica.
Criterio de exclusión:
- Uso de inmunoglobulina intravenosa o recambio plasmático <4 semanas o planificado durante el ensayo.
- Timectomía < 6 meses, o timectomía (prevista) durante el ensayo
- Uso de otros inhibidores de la acetilcolinesterasa además de la piridostigmina
- Embarazo, lactancia o intención de quedar embarazada durante el estudio
- El tratamiento con amifampridina está contraindicado. Las contraindicaciones incluyen antecedentes de epilepsia, asma no controlada, síndrome QT hereditario/un intervalo QT prolongado (según lo indicado por ECG), cualquier fármaco que prolongue el intervalo QTc, cualquier fármaco que disminuya el umbral epiléptico, una reacción de hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes.
- El paciente no puede completar los cuestionarios del estudio o ser entrevistado en holandés, o no puede someterse a las pruebas necesarias para el estudio, o no puede dar su consentimiento informado para participar en el estudio.
- El investigador puede excluir a los pacientes de este ensayo que se consideren no aptos por cualquier motivo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Piridostigmina
La dosis de piridostigmina se basará en la experiencia previa del paciente con piridostigmina bajo el supuesto de que el paciente ya adquirió suficiente experiencia durante el curso de su enfermedad para saber qué dosis es efectiva para ellos, ya que su neurólogo tratante aconseja a los pacientes que ajusten continuamente su dosis en función de sobre sus síntomas y efectos secundarios.
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Los participantes recibirán comprimidos de 10 mg de piridostigmina.
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Comparador de placebos: Placebo (piridostigmina)
Igual que "Experimental", sin embargo, las cápsulas contienen placebo.
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Los comprimidos de placebo serán idénticos excepto por el principio activo (piridostigmina)
Los comprimidos de placebo serán idénticos excepto por el principio activo (base de amifampridina)
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Experimental: Amifampridina (base) con liberación modificada
Los pacientes recibirán amifampridina 2 dd 15 mg y amifampridina 2 dd 30 mg como complemento a la dosis previa al estudio de piridostigmina.
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Los participantes recibirán amifampridina (base) con tabletas de liberación modificada de 15 mg o 30 mg.
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Comparador de placebos: Placebo (amifampridina)
Igual que "Experimental", sin embargo, las cápsulas contienen placebo.
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Los comprimidos de placebo serán idénticos excepto por el principio activo (piridostigmina)
Los comprimidos de placebo serán idénticos excepto por el principio activo (base de amifampridina)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Un cambio clínicamente relevante en el índice de deterioro de la miastenia grave (MGII) en comparación con el placebo.
Periodo de tiempo: Evaluado el día 1, día 5, día 12, día 19, día 26 y día 33 (cruzado),
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Evaluado el día 1, día 5, día 12, día 19, día 26 y día 33 (cruzado),
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el Cuestionario de Satisfacción con el Tratamiento de 9 ítems para Medicamentos (TSQM-9) en comparación con el placebo
Periodo de tiempo: Evaluado el día 5, el día 12, el día 19, el día 26 y el día 33 (cruzado),
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Evaluado el día 5, el día 12, el día 19, el día 26 y el día 33 (cruzado),
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Cambio en la versión revisada de 15 ítems del cuestionario Myasthenia Gravis Quality of Life (MG-QoL15r) en comparación con el placebo
Periodo de tiempo: Evaluado el día 1, día 5, día 12, día 19, día 26 y día 33 (cruzado),
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Evaluado el día 1, día 5, día 12, día 19, día 26 y día 33 (cruzado),
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Un cambio clínicamente relevante (≥2 puntos de cambio) en la puntuación de las actividades de la vida diaria (MG-ADL) de la miastenia grave en comparación con el placebo.
Periodo de tiempo: Evaluado el día 1, día 5, día 12, día 19, día 26 y día 33 (cruzado),
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Evaluado el día 1, día 5, día 12, día 19, día 26 y día 33 (cruzado),
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Un cambio clínicamente relevante (≥3 puntos de cambio) en la puntuación de Miastenia Gravis Cuantitativa (QMG) en comparación con el placebo.
Periodo de tiempo: Evaluado el día 1, día 5, día 12, día 19, día 26 y día 33 (cruzado),
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Evaluado el día 1, día 5, día 12, día 19, día 26 y día 33 (cruzado),
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Número de pacientes que no pudieron completar el primer período de lavado debido a un aumento de los síntomas miasténicos.
Periodo de tiempo: Evaluado el día 1 (cruce)
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Evaluado el día 1 (cruce)
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Número de veces que se utiliza la medicación de escape (incluido el efecto sobre los síntomas)
Periodo de tiempo: Evaluado el día 1, día 5 y día 12 (cruzado),
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Evaluado el día 1, día 5 y día 12 (cruzado),
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Concentraciones mínimas de piridostigmina y amifampridina
Periodo de tiempo: Evaluado el día 1, día 5, día 12, día 19, día 26 y día 33 (cruzado),
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Evaluado el día 1, día 5, día 12, día 19, día 26 y día 33 (cruzado),
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Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Evaluado el día 19, día 26 y día 33 (cruce),
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Evaluado el día 19, día 26 y día 33 (cruce),
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Área bajo la curva concentración-tiempo (AUC0-8)
Periodo de tiempo: Evaluado el día 19, día 26 y día 33 (cruce),
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Evaluado el día 19, día 26 y día 33 (cruce),
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Tiempo de máxima concentración (Tmax)
Periodo de tiempo: Evaluado el día 19, día 26 y día 33 (cruce),
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Evaluado el día 19, día 26 y día 33 (cruce),
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Semivida sérica (T1/2)
Periodo de tiempo: Evaluado el día 19, día 26 y día 33 (cruce),
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Evaluado el día 19, día 26 y día 33 (cruce),
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Concentración valle (Cvalle)
Periodo de tiempo: Evaluado el día 19, día 26 y día 33 (cruce),
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Evaluado el día 19, día 26 y día 33 (cruce),
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Respuesta a la dosis entre las concentraciones séricas de amifampridina y la fuerza de prensión manual medida con un dinamómetro manual.
Periodo de tiempo: Evaluado el día 19, día 26 y día 33 (cruce),
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Evaluado el día 19, día 26 y día 33 (cruce),
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Utilidad evaluada por el EQ-5D de 5 niveles (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Evaluado el día 1, día 5, día 12, día 19, día 26 y día 33
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Evaluado el día 1, día 5, día 12, día 19, día 26 y día 33
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Uso sanitario evaluado por el iMCQ (Cuestionario de consumo médico iMTA) adaptado
Periodo de tiempo: Evaluado el día 1
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El iMCQ se adapta omitiendo los módulos de medicación y viajes.
El período de recuperación para el iMCQ se establece en 12 meses.
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Evaluado el día 1
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Productividad evaluada por el iPCQ adaptado (iMTA Productivity Cost Questionnaire)
Periodo de tiempo: Evaluado el día 1
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El período de recuperación para el iPCQ se establece en 3 meses.
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Evaluado el día 1
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de marzo de 2023
Finalización primaria (Estimado)
22 de septiembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
22 de septiembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de junio de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de junio de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
26 de junio de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de junio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de junio de 2023
Última verificación
1 de junio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades autoinmunes
- Neoplasias por sitio
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Musculares
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades neurodegenerativas
- Manifestaciones Neuromusculares
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Síndromes Paraneoplásicos Del Sistema Nervioso
- Síndromes paraneoplásicos
- Enfermedades de la unión neuromuscular
- Debilidad muscular
- Miastenia gravis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes colinérgicos
- Inhibidores de enzimas
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes neuromusculares
- Inhibidores de la colinesterasa
- Bloqueadores de canales de potasio
- Bromuro de piridostigmina
- Amifampridina
Otros números de identificación del estudio
- NL78666.058.21
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .