Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pyridostigmin a amifampridin pro Myasthenia Gravis (IMPACT-MG)

16. června 2023 aktualizováno: Martijn R. Tannemaat, MD PhD, Leiden University Medical Center

Zlepšení symptomatické léčby pyridostigminem a amifampridinem: Randomizovaná dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná zkřížená studie u pacientů s myasthenia gravis (IMPACT-MG)

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, zkřížená intervenční studie hodnotící účinek pyridostigmininu (část 1) a amifampridinu (část 2) u Myasthenia Gravis (MG).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V první části studie budou pacienti, kteří v současné době užívají pyridostigmin, náhodně rozděleni do jednoho ze dvou po sobě jdoucích léčebných období, ve kterých pacienti buď nejprve dostanou placebo a poté svou obvyklou dávku pyridostigmin, nebo naopak. Každé léčebné období trvá 5 dní s 2denním vymývacím obdobím mezi každým léčebným obdobím. Měření budou prováděna každý poslední den léčebného období (den 5 a den 12).

V druhé části studie bude studován účinek dvou dávek amifampridinu jako přídavku k pyridostigminu. Pacienti budou náhodně rozděleni do jedné ze tří léčebných sekvencí; 1) amifampridin 30 mg - amifampridin 60 mg - placebo nebo 2) amifampridin 60 mg - placebo - amifampridin 30 mg nebo 3) placebo - amifampridin 30 mg - amifampridin 60 mg. Opět každé léčebné období sestává z 5 dnů a bude odděleno 2denním vymývacím obdobím. Měření budou prováděna každý poslední den léčby (den 19, den 26 a den 33).

Pacienti budou mít možnost zúčastnit se dílčí studie k charakterizaci farmakokinetiky (PK) a farmakodynamiky (PD) amifampridinu u pacientů s AChR pozitivní MG.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Holandsko
    • South-Holland
      • Leiden, South-Holland, Holandsko, 2333 ZA
        • Nábor
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk >18 let
  2. AChR pozitivní myasthenia gravis (oční nebo generalizovaná)
  3. Současné použití pyridostigminu
  4. Klinická klasifikace MGFA I-IV

  5. Přijímání stabilní dávky léčby MG (jiné než pyridostigmin). V případě potřeby:

    1. Stabilní steroidní režim po dobu 1 měsíce
    2. Nesteroidní imunosupresiva: i. Azathioprin, mykofenolát mofetil, cyklosporin nebo jiná nesteroidní imunosupresiva začínají před > 3 měsíci a stabilní režim po dobu 1 měsíce. ii. Rituximab začal před > 6 měsíci, inhibitory komplementu a inhibitory Fc receptoru začaly před > 6 měsíci a stabilní režim po dobu 3 měsíců.

Další zařazovací kritéria pro část 2 Aby byli pacienti způsobilí pro účast v části 2 studie, musí při zařazení dosáhnout >10 bodů v dotazníku MGII.

Zařadíme maximálně 5 pacientů s MGFA I. třídy (tj. 20 procent z celkového počtu zahrnutých pacientů), aby bylo zajištěno, že tato studie přesně odráží klinickou populaci.

Kritéria vyloučení:

  1. Použití intravenózního imunoglobulinu nebo výměny plazmy < 4 týdny nebo plánované během studie.
  2. Thymektomie < 6 měsíců nebo thymektomie (očekává se), že se uskuteční během zkoušky
  3. Použití jiných inhibitorů acetylcholinesterázy než pyridostigmin
  4. Těhotenství, kojení nebo úmysl otěhotnět během studie
  5. Léčba amifampridinem je kontraindikována. Kontraindikace zahrnují anamnézu epilepsie, nekontrolované astma, zděděný QT syndrom / prodloužený QT interval (jak je indikováno EKG), jakýkoli lék, o kterém je známo, že způsobuje prodloužení QT c-prodloužení, jakýkoli lék, o kterém je známo, že snižuje epileptický práh, známá reakce přecitlivělosti na účinnou látku nebo kteroukoli pomocnou látku.
  6. Pacient není schopen vyplnit studijní dotazníky nebo být dotazován v holandštině, nebo není schopen podstoupit testy potřebné pro studii, nebo není schopen dát informovaný souhlas s účastí ve studii.
  7. Zkoušející může z této studie vyloučit pacienty, kteří jsou z jakéhokoli důvodu považováni za nevhodné.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pyridostigmin
Dávka pyridostigminu bude vycházet z předchozí zkušenosti pacienta s pyridostigminem za předpokladu, že pacient již v průběhu onemocnění získal dostatečné zkušenosti, aby věděl, která dávka je pro něj účinná, protože pacientům jejich ošetřující neurolog doporučuje, aby si dávku průběžně upravovali na jejich příznaky a vedlejší účinky.
Lék: Pyridostigmin
Účastníci obdrží pyridostigmin 10 mg tablety.
Komparátor placeba: Placebo (pyridostigmin)
Stejné jako "Experimentální", ale kapsle obsahují placebo.
Lék: Placebo
Tablety placeba budou identické kromě účinné látky (pyridostigmin)
Lék: Placebo
Placebo tablety budou identické kromě účinné látky (amifampridinová báze)
Experimentální: Amifampridin (báze) s řízeným uvolňováním
Pacienti budou dostávat amifampridin 2 dd 15 mg a amifampridin 2 dd 30 mg jako přídavek k dávce pyridostigminu před studií.
Lék: Amifampridin (báze) s řízeným uvolňováním
Účastníci obdrží amifampridin (bázi) s řízeným uvolňováním 15 mg nebo 30 mg tablety.
Komparátor placeba: Placebo (amifampridin)
Stejné jako "Experimentální", ale kapsle obsahují placebo.
Lék: Placebo
Tablety placeba budou identické kromě účinné látky (pyridostigmin)
Lék: Placebo
Placebo tablety budou identické kromě účinné látky (amifampridinová báze)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Klinicky relevantní změna indexu poškození myasthenia gravis (MGII) ve srovnání s placebem.
Časové okno: Vyhodnoceno v den 1, den 5, den 12, den 19, den 26 a den 33 (cross-over),
Vyhodnoceno v den 1, den 5, den 12, den 19, den 26 a den 33 (cross-over),

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v 9položkovém dotazníku spokojenosti s léčbou pro medikaci (TSQM-9) ve srovnání s placebem
Časové okno: Hodnoceno v den 5, den 12, den 19, den 26 a den 33 (cross-over),
Hodnoceno v den 5, den 12, den 19, den 26 a den 33 (cross-over),
Změna v 15-položkové revidované verzi dotazníku Myasthenia Gravis Quality of Life (MG-QoL15r) ve srovnání s placebem
Časové okno: Vyhodnoceno v den 1, den 5, den 12, den 19, den 26 a den 33 (cross-over),
Vyhodnoceno v den 1, den 5, den 12, den 19, den 26 a den 33 (cross-over),
Klinicky relevantní změna (změna o ≥ 2 body) ve skóre Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) ve srovnání s placebem.
Časové okno: Vyhodnoceno v den 1, den 5, den 12, den 19, den 26 a den 33 (cross-over),
Vyhodnoceno v den 1, den 5, den 12, den 19, den 26 a den 33 (cross-over),
Klinicky relevantní změna (změna o ≥ 3 body) ve skóre Quantitative Myasthenia Gravis (QMG) ve srovnání s placebem.
Časové okno: Vyhodnoceno v den 1, den 5, den 12, den 19, den 26 a den 33 (cross-over),
Vyhodnoceno v den 1, den 5, den 12, den 19, den 26 a den 33 (cross-over),
Počet pacientů, kteří nebyli schopni dokončit první vymývací období kvůli nárůstu myastenických symptomů.
Časové okno: Posouzeno v den 1 (překřížení)
Posouzeno v den 1 (překřížení)
Počet použití únikové medikace (včetně účinku na příznaky)
Časové okno: Vyhodnoceno v den 1, den 5 a den 12 (cross-over),
Vyhodnoceno v den 1, den 5 a den 12 (cross-over),
Minimální koncentrace pyridostigminu a amifampridinu
Časové okno: Vyhodnoceno v den 1, den 5, den 12, den 19, den 26 a den 33 (cross-over),
Vyhodnoceno v den 1, den 5, den 12, den 19, den 26 a den 33 (cross-over),
Špičková plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Vyhodnoceno v den 19, den 26 a den 33 (cross-over),
Vyhodnoceno v den 19, den 26 a den 33 (cross-over),
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC0-8)
Časové okno: Vyhodnoceno v den 19, den 26 a den 33 (cross-over),
Vyhodnoceno v den 19, den 26 a den 33 (cross-over),
Doba maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Vyhodnoceno v den 19, den 26 a den 33 (cross-over),
Vyhodnoceno v den 19, den 26 a den 33 (cross-over),
Sérový poločas (T1/2)
Časové okno: Vyhodnoceno v den 19, den 26 a den 33 (cross-over),
Vyhodnoceno v den 19, den 26 a den 33 (cross-over),
Údolní koncentrace (Ctrough)
Časové okno: Vyhodnoceno v den 19, den 26 a den 33 (cross-over),
Vyhodnoceno v den 19, den 26 a den 33 (cross-over),
Dávková odezva mezi sérovými koncentracemi amifampridinu a silou stisku ruky měřená ručním dynamometrem.
Časové okno: Vyhodnoceno v den 19, den 26 a den 33 (cross-over),
Vyhodnoceno v den 19, den 26 a den 33 (cross-over),
Užitečnost podle hodnocení 5úrovňového EQ-5D (EQ-5D-5L)
Časové okno: Hodnoceno v den 1, den 5, den 12, den 19, den 26 a den 33
Hodnoceno v den 1, den 5, den 12, den 19, den 26 a den 33
Využití zdravotní péče podle hodnocení upraveného iMCQ (iMTA Medical Consumption Questionnaire)
Časové okno: Vyhodnoceno 1. den
IMCQ je přizpůsobeno vynecháním modulů o lécích a cestování. Období odvolání pro iMCQ je nastaveno na 12 měsíců.
Vyhodnoceno 1. den
Produktivita podle přizpůsobeného iPCQ (iMTA Productivity Cost Questionnaire)
Časové okno: Vyhodnoceno 1. den
Období odvolání pro iPCQ je nastaveno na 3 měsíce.
Vyhodnoceno 1. den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Leiden University Medical Center

Spolupracovníci

NMD Pharma A/S

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. března 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

22. září 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

22. září 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

26. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL78666.058.21

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myasthenia Gravis

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit