KL-7SHRNA注射液治疗艾滋病淋巴瘤患者的安全性和有效性研究
2023年6月24日 更新者：Jinqi Huang、Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
该试点临床试验研究基因疗法治疗 HIV-1 感染合并淋巴瘤患者接受 7shRNA 慢病毒载体转导的 CD34+ 造血干细胞移植。
在干细胞移植前进行化疗可以阻止癌细胞分裂或杀死癌细胞，从而阻止癌细胞生长。
治疗后，从患者的外周血中动员并收集CD34+造血干细胞。
然后分离 CD34+ 干细胞并用 lenti-7shRNA 载体转导，然后回输给患者以替代因化疗而破坏的造血细胞。
研究概览
详细说明
主要目标：
- 确定在自体造血细胞移植治疗 HIV 感染合并淋巴瘤时使用 lenti-7shRNA 转导的造血干/祖细胞的安全性和可行性。 将通过监测每个受试者的不良事件（手术相关毒性）来评估移植手术中使用的转基因产品的安全性；绝对中性粒细胞计数 (ANC)/血小板植入（持续恢复）；具有复制能力的载体或载体与患者体内存在的人类免疫缺陷病毒（HIV）准种重组的证据。
- 确定载体标记的外周血细胞的数量和持续时间，并表征：这些转导细胞中基因标记和抗 HIV shRNA 表达的持续时间和水平，以及循环细胞中载体序列整合位点的表征如果存在提示造血细胞克隆扩增的临床综合征。 此外，将根据转导细胞注射到患者体内之前的释放测试结果来评估该过程的可行性。
- 通过抗病毒治疗中断前后载体序列的基因标记来测量 HIV 感染对 HIV 抗性血细胞存在的影响。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
3
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：jinqi huang, PhD
- 电话号码：+86-0759-2386971
- 邮箱：Jinqi@gdmu.edu.cn
学习地点
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Guangdong
-
Zhanjiang、Guangdong、中国、524001
- 招聘中
- Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
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接触：
- jinqi huang, PhD
- 电话号码：+86-0759-2386971
- 邮箱：Jinqi@gdmu.edu.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 体重指数（BMI）18-25，体重应≥40kg；
- 符合艾滋病和HIV感染诊断标准（WS293-2019），并诊断为HIV血清阳性；
- HIV感染合并淋巴瘤，部分缓解或初次完全缓解后复发，诱导治疗失败，但对挽救治疗有反应；
- 年龄调整IPI 2-3分；
- 经临床评估符合自体骨髓移植指征；
- HIV病毒载量<1000拷贝/ml；
- 必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 任何与艾滋病毒相关的不受控制的机会性感染，包括真菌感染、败血症、活动性肺结核、失重、严重腹泻、中枢神经系统活动性机会性感染或活动性乙型肝炎、丙型肝炎和其他病毒感染（如巨细胞病毒）；
- 心功能不全（LVEF<50%）、肾功能不全（肌酐>2mg/dl）、肝功能不全（AST/ALT>3 ULN 和/或 PT <70%，与淋巴瘤无关）；
- HAART治疗失败（包括至少一种NRTI、一种NNRTI和两种PI）和/或CD4计数<50/cmm）；
- 淋巴瘤以外的恶性肿瘤，除非 (1) 完全缓解且距上次治疗超过 5 年，或 (2) 宫颈/肛门原位鳞状细胞癌或 (3) 皮肤浅表基底细胞癌和鳞状细胞癌；
- 3个月内参加过其他研究药物（不包括中药）；
- 研究者认为，任何并发或过去的医疗状况将排除受试者参与，或任何可能妨碍研究依从性或随访的心理社会状况，由研究者自行决定。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：7shRNA修饰的CD34+干细胞
患者按照机构指南接受大剂量化疗或放化疗，然后在第0天接受造血干细胞移植
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患者在整个治疗过程中继续接受HAART，直至达到中断HAART的标准。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体生存率
大体时间：D0 输注后至完成随访，平均 2 年
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试验期间存活的患者人数
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D0 输注后至完成随访，平均 2 年
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7shRNA修饰的CD34+干细胞的植入时间
大体时间：基因治疗后+28天内
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血液植入定义为第一天连续 7 次血细胞计数中性粒细胞计数 >500/mm3 和血小板 >20,000/mm3。
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基因治疗后+28天内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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7shRNA VCN
大体时间：移植后第2周、第1、2、3、4、5、6、7、8、9，10,12，15,18,21和24个月
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通过 qPRC 检测 CD4+T 细胞中的 7shRNA VCN。
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移植后第2周、第1、2、3、4、5、6、7、8、9，10,12，15,18,21和24个月
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HAART 中断时间
大体时间：治疗后长达 24 个月
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移植后两个月或更晚，仅对于 CD4 计数为 200 或更高且未检测到病毒载量且 7shRNA VCN > 0.5 的参与者（对于 CD4 T 细胞计数未达到预期水平的参与者），HAART 将自愿中断。在计划的 HAART 中断时，如果 T 细胞计数上升至 ≥ 200 个细胞/mm3，则 HAART 将继续，直到 T 细胞计数上升至 ≥ 200 个细胞/mm3。
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治疗后长达 24 个月
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移植相关死亡率
大体时间：治疗后长达 24 个月
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整个试验期间死于移植的患者人数
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治疗后长达 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：yuming Zhang, PhD、Affiliated hospital of Guangdong medical university, Guangdong province, China
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2023年7月5日
初级完成 (估计的)
2025年9月10日
研究完成 (估计的)
2026年4月10日
研究注册日期
首次提交
2023年6月16日
首先提交符合 QC 标准的
2023年6月24日
首次发布 (实际的)
2023年6月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月24日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- KL210515
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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