Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A KL-7SHRNA injekciós oldat biztonságossági és hatékonysági vizsgálata limfómás AIDS-betegek kezelésében

2023. június 24. frissítette: Jinqi Huang, Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
Ez a kísérleti klinikai vizsgálat a génterápiát vizsgálja HIV-1 fertőzésben szenvedő és limfómával kombinált betegek kezelésében, akik 7shRNS lentivírus vektor transzdukált CD34+ vérképző őssejt transzplantáción esnek át. Az őssejt-transzplantáció előtti kemoterápia leállítja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy megakadályozza osztódásukat vagy elpusztításukat. A kezelés után a CD34+hematopoietikus őssejteket mobilizáljuk, és a páciens perifériás véréből gyűjtjük. A CD34+ őssejteket ezután izolálják, lenti-7shRNS vektorral transzdukálják, majd újra beadják a betegnek, hogy pótolják a kemoterápia által elpusztult vérképző sejteket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Elsődleges célok:

  1. A lenti-7shRNS-sel transzdukált hematopoietikus ős/progenitor sejtek biztonságosságának és megvalósíthatóságának meghatározása autológ hematopoietikus sejttranszplantáció esetén limfómával kombinált HIV fertőzés kezelésére. A transzplantációs eljárásban használt géntechnológiával módosított termék biztonságosságát az egyes alanyok nemkívánatos események (eljáráshoz kapcsolódó toxicitás) megfigyelésével kell értékelni; abszolút neutrofilszám (ANC)/thrombocyta-beültetés (tartós gyógyulás); és a replikációhoz kompetens vektor vagy vektor rekombináció bizonyítéka a páciensben jelenlévő humán immundeficiencia vírus (HIV) kvázi fajjal.
  2. Meghatározni a vektorral jelölt perifériás vérsejtek mennyiségét és időtartamát, valamint jellemezni: ezekben a transzdukált sejtekben az anti-HIV shRNS génjelölésének és expressziójának időtartamát és szintjét, valamint a keringő sejtekben a vektorszekvenciák integrációs helyeinek jellemzését. ha a vérképző sejtek klonális expanziójára utaló klinikai szindróma áll fenn. Ezen túlmenően az eljárás megvalósíthatóságát a transzdukált sejtek felszabadulási vizsgálatának eredményei alapján értékelik a betegbe való injekció előtt.
  3. A HIV-fertőzés HIV-rezisztens vérsejtek jelenlétére gyakorolt ​​hatásának mérése a vektorszekvenciák genetikai jelölésével mérve a vírusellenes kezelés megszakítása előtt és után.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

3

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Guangdong
      • Zhanjiang, Guangdong, Kína, 524001
        • Toborzás
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Testtömegindex (BMI) 18-25, a testtömeg legyen ≥ 40 kg;
  • Meg kell felelnie az AIDS és a HIV-fertőzés diagnosztikai kritériumainak (WS293-2019), és HIV szeropozitívnak diagnosztizálják;
  • HIV-fertőzés limfómával kombinálva, részleges remisszióban vagy kezdeti teljes remisszió után visszaesett, sikertelen indukciós terápia, de reagál a mentőterápiára;
  • Életkorhoz igazított IPI 2-3 pont;
  • A klinikai értékelést követően teljesítse az autológ csontvelő-transzplantáció indikációit;
  • HIV vírusterhelés <1000 kópia/ml;
  • Képesnek kell lennie arra, hogy megértse és aláírja az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen HIV-vel kapcsolatos ellenőrizetlen opportunista fertőzés, beleértve a gombás fertőzést, szepszist, aktív tuberkulózist, súlytalanságot, súlyos hasmenést, aktív opportunista fertőzéseket a központi idegrendszerben vagy aktív hepatitis B-t, hepatitis C-t és egyéb vírusfertőzéseket, például CMV-t;
  • Szívelégtelenség (LVEF<50%), veseelégtelenség (kreatinin>2mg/dl), májelégtelenség (AST/ALT >3 ULN és/vagy PT <70% független a limfómától);
  • a HAART kezelés sikertelensége (beleértve legalább egy NRTI-t, egy NNRTI-t és két PI-t) és/vagy a CD4-szám < 50/cmm);
  • A limfómától eltérő rosszindulatú daganat, kivéve, ha (1) teljes remisszióban van és több mint 5 év telt el az utolsó kezelés után, vagy (2) in situ méhnyak/anális laphámsejtes karcinóma vagy (3) bőr felszíni bazális sejtes és laphámsejtes rákja;
  • Egyéb vizsgálati szerek részvétele (a hagyományos kínai orvoslást nem tartalmazza) 3 hónapon belül；
  • Bármilyen egyidejű vagy múltbeli egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná az alanyt a részvételből, vagy olyan pszichoszociális állapot, amely akadályozná a vizsgálati megfelelést vagy a nyomon követést, a vizsgáló döntése alapján.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 7shRNS-sel módosított CD34+ őssejtek
A betegek nagy dózisú kemoterápián vagy kemoradioterápián esnek át az intézményi irányelveknek megfelelően, majd a 0. napon hematopoetikus őssejt-transzplantációt kaptak.
Drog: KL-7SHRNA injekciós oldat
A betegek a kezelés alatt továbbra is kapnak HAART-ot, amíg el nem érik a HAART megszakításának kritériumait.
Más nevek:
  • Gyógyszer: karmusztin, adott IV. Egyéb nevek: BCNU BiCNU bisz-klórnitrozourea
  • Gyógyszer: etopozid, adott IV. Egyéb nevek: EPEG VP-16 VP-16-213
  • Gyógyszer: citozin-arabinozid Adott IV
  • Gyógyszer: melphalan Adott IV

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: D0 az infúzió után a követés befejezéséig, átlagosan 2 év
Élő betegek száma a vizsgálat során
D0 az infúzió után a követés befejezéséig, átlagosan 2 év
7shRNS-sel módosított CD34+ őssejtek beültetési ideje
Időkeret: génterápia után +28 napon belül
A hematológiai beültetést úgy definiálják, hogy az első napon a neutrofilszám >500/mm3 és a vérlemezkeszám >20.000/mm3 7 egymást követő vérképen.
génterápia után +28 napon belül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
7shRNS VCN
Időkeret: A 2. héten, a transzplantáció utáni 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 12., 15., 18., 21. és 24. hónapban
7shRNS VCN kimutatása CD4+T sejtekben qPRC segítségével.
A 2. héten, a transzplantáció utáni 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 12., 15., 18., 21. és 24. hónapban
A HAART megszakításának időtartama
Időkeret: Akár 24 hónappal a kezelés után
Két hónappal a transzplantáció után vagy később a HAART csak azon résztvevők esetében szakítható meg önkéntesen, akiknél a CD4-szám 200 vagy magasabb, de nincs kimutatható vírusterhelés, és a 7shRNS VCN>0,5, azoknál a résztvevőknél, akiknél a CD4 T-sejtszám nem ≥ 200 sejt/mm3-re emelkedett a tervezett HAART-megszakítás időpontjában, a HAART addig folytatódik, amíg a T-sejtszám ≥ 200 sejt/mm3-re nem emelkedik.
Akár 24 hónappal a kezelés után
Transzplantációval kapcsolatos mortalitás
Időkeret: Akár 24 hónappal a kezelés után
A betegek száma a transzplantáció miatt halt meg a vizsgálat során
Akár 24 hónappal a kezelés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: yuming Zhang, PhD, Affiliated hospital of Guangdong medical university, Guangdong province, China

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2023. július 5.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. szeptember 10.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. április 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. június 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 24.

Első közzététel (Tényleges)

2023. június 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. június 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 24.

Utolsó ellenőrzés

2023. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • KL210515

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel