KL-7SHRNA-injektioliuoksen turvallisuus- ja tehokkuustutkimus AIDS-potilaiden hoidossa, joilla on lymfooma
lauantai 24. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Jinqi Huang, Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
Tämä kliininen pilottitutkimus tutkii geeniterapiaa hoidettaessa potilaita, joilla on HIV-1-infektio yhdistettynä lymfoomaan ja joille tehdään 7shRNA-lentivirusvektorin transdusoima CD34+ hematopoieettinen kantasolusiirto.
Kemoterapian antaminen ennen kantasolusiirtoa pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä niitä jakautumasta tai tappamasta niitä.
Hoidon jälkeen CD34+hematopoieettiset kantasolut mobilisoidaan ja kerätään potilaan ääreisverestä.
Sitten CD34+-kantasolut eristetään ja transdusoidaan lenti-7shRNA-vektorilla ja infusoidaan uudelleen potilaaseen korvaamaan kemoterapian tuhoamat verta muodostavat solut.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijaiset tavoitteet:
- Lenti-7shRNA-transdusoitujen hematopoieettisten kanta-/progenitorisolujen käytön turvallisuuden ja toteutettavuuden määrittämiseksi autologisten hematopoieettisten solujen siirron yhteydessä HIV-infektion hoidossa yhdessä lymfooman kanssa. Elinsiirtotoimenpiteessä käytetyn geneettisesti muunnetun tuotteen turvallisuus arvioidaan tarkkailemalla jokaista koehenkilöä haittatapahtumien varalta (toimenpiteeseen liittyvä toksisuus); absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)/verihiutaleensiirre (jatkuva toipuminen); ja todisteet replikaatiokykyisestä vektorista tai vektorin rekombinaatiosta potilaassa läsnä olevan ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) kvasilajien kanssa.
- Määrittää vektorilla merkittyjen perifeeristen verisolujen määrän ja keston sekä karakterisoida: geenimerkinnän ja anti-HIV-shRNA:n ilmentymisen kesto ja taso näissä transdusoiduissa soluissa sekä vektorisekvenssien integraatiokohtien karakterisointi kiertävissä soluissa jos on kliininen oireyhtymä, joka viittaa hematopoieettisten solujen klonaaliseen laajenemiseen. Lisäksi prosessin toteutettavuus arvioidaan transdusoitujen solujen vapautumistestien tulosten perusteella ennen injektiota potilaaseen.
- Mittaa HIV-infektion vaikutusta HIV-resistenttien verisolujen esiintymiseen mitattuna vektorisekvenssien geneettisellä merkinnällä ennen ja jälkeen antiviraalisen hoidon keskeyttämisen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
3
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: jinqi huang, PhD
- Puhelinnumero: +86-0759-2386971
- Sähköposti: Jinqi@gdmu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Zhanjiang, Guangdong, Kiina, 524001
- Rekrytointi
- Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- jinqi huang, PhD
- Puhelinnumero: +86-0759-2386971
- Sähköposti: Jinqi@gdmu.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Painoindeksi (BMI) 18-25, ruumiinpainon tulee olla ≥ 40 kg;
- täytä AIDSin ja HIV-infektion diagnostiset kriteerit (WS293-2019) ja sinut on diagnosoitu HIV-seropositiiviseksi;
- HIV-infektio yhdistettynä lymfoomaan, osittaisessa remissiossa tai uusiutunut alkuperäisen täydellisen remission jälkeen, epäonnistunut induktiohoito, mutta reagoi pelastushoitoon;
- Ikäkorjattu IPI 2-3 pistettä;
- Täytä autologisen luuytimensiirron käyttöaiheet kliinisen arvioinnin jälkeen;
- HIV-viruskuorma <1000 kopiota/ml;
- Sinulla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa HIV:hen liittyvä hallitsematon opportunistinen infektio, mukaan lukien sieni-infektio, sepsis, aktiivinen tuberkuloosi, painottomuus, vaikea ripuli, aktiiviset opportunistiset keskushermoston infektiot tai aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C ja muut virusinfektiot, kuten CMV;
- sydämen vajaatoiminta (LVEF < 50 %), munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 2 mg/dl), maksan vajaatoiminta (AST/ALT > 3 ULN ja/tai PT < 70 % ei liity lymfoomaan);
- HAART-hoidon epäonnistuminen (mukaan lukien vähintään yksi NRTI, yksi NNRTI ja kaksi PI) ja/tai CD4-määrä < 50/cmm);
- Muu pahanlaatuinen syöpä kuin lymfooma, paitsi (1) täydellisessä remissiossa ja yli 5 vuotta viimeisestä hoidosta tai (2) kohdunkaulan/peräaukon okasolusyöpä in situ tai (3) ihon pinnallinen tyvisolu- ja okasolusyöpä;
- Muiden tutkimusaineiden osallistuminen (perinteinen kiinalainen lääketiede ei sisälly) 3 kuukauden sisällä；
- Mikä tahansa samanaikainen tai aikaisempi sairaus, joka tutkijan mielestä sulkeisi potilaan osallistumisen, tai kaikki psykososiaaliset olosuhteet, jotka estäisivät tutkimuksen noudattamista tai seurantaa, tutkijan harkinnan mukaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 7shRNA-modifioidut CD34+-kantasolut
Potilaille tehdään suuriannoksinen kemoterapia tai kemoradioterapia laitosten ohjeiden mukaisesti, ja he saivat sitten hematopoieettisen kantasolusiirron päivänä 0
|
Potilaat saavat HAART-hoitoa koko hoidon ajan, kunnes he täyttävät HAART-hoidon keskeyttämisen kriteerit.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: D0 infuusion jälkeen seurannan loppuun, keskimäärin 2 vuotta
|
Elossa olevien potilaiden määrä koko tutkimuksen ajan
|
D0 infuusion jälkeen seurannan loppuun, keskimäärin 2 vuotta
|
|
7shRNA:lla modifioitujen CD34+-kantasolujen istutusaika
Aikaikkuna: päivän +28 sisällä geeniterapian jälkeen
|
Hematologinen kiinnittyminen määritellään ensimmäisenä päivänä, jolloin neutrofiilien määrä >500/mm3 ja verihiutaleet >20 000/mm3 seitsemässä peräkkäisessä verenkuvassa.
|
päivän +28 sisällä geeniterapian jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
7shRNA VCN
Aikaikkuna: Viikolla 2, kuukausina 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 15, 18, 21 ja 24 elinsiirron jälkeen
|
7shRNA VCN:n havaitseminen CD4+T-soluissa qPRC:n kautta.
|
Viikolla 2, kuukausina 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 15, 18, 21 ja 24 elinsiirron jälkeen
|
|
HAART-hoidon keskeytyksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
Kahden kuukauden kuluttua siirrosta tai myöhemmin HAART keskeytetään vapaaehtoisesti vain niiltä osallistujilta, joiden CD4-määrä on 200 tai enemmän ilman havaittavaa viruskuormaa ja 7shRNA VCN>0,5, osallistujilla, joiden CD4-T-solumäärä ei ole noussut arvoon ≥ 200 solua/mm3 suunnitellun HAART-keskeytyksen aikaan, HAART jatkuu, kunnes T-solujen määrä on noussut arvoon ≥ 200 solua/mm3.
|
Jopa 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Transplantaatioon liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
Potilaiden määrä kuolee siirtoon koko tutkimuksen ajan
|
Jopa 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: yuming Zhang, PhD, Affiliated hospital of Guangdong medical university, Guangdong province, China
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Keskiviikko 5. heinäkuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 10. syyskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 10. huhtikuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 16. kesäkuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 24. kesäkuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 28. kesäkuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 28. kesäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 24. kesäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Etoposidi
- Melphalan
- Carmustine
Muut tutkimustunnusnumerot
- KL210515
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .