Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effektstudie av KL-7SHRNA injeksjonsløsning i behandling av AIDS-pasienter med lymfom

24. juni 2023 oppdatert av: Jinqi Huang, Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
Denne kliniske pilotstudien studerer genterapi ved behandling av pasienter med HIV-1-infeksjon kombinert med lymfom som gjennomgår 7shRNA lentiviral vektor-transdusert CD34+ hematopoetisk stamcelletransplantasjon. Å gi kjemoterapi før en stamcelletransplantasjon stopper veksten av kreftceller ved å hindre dem i å dele eller drepe dem. Etter behandling mobiliseres CD34+hematopoietiske stamceller og samles opp fra pasientens perifere blod. CD34+-stamcellene blir deretter isolert og transdusert med lenti-7shRNA-vektor og reinfundert til pasienten for å erstatte de bloddannende cellene som ble ødelagt av kjemoterapien.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primære mål:

  1. For å bestemme sikkerheten og gjennomførbarheten av bruk av lenti-7shRNA-transduserte hematopoietiske stam-/forfedreceller i innstillingen av autolog hematopoietisk celletransplantasjon for behandling av HIV-infeksjon kombinert med lymfom. Sikkerheten til det genmodifiserte produktet som brukes i transplantasjonsprosedyren vil bli vurdert ved å overvåke hvert individ for uønskede hendelser (prosedyrerelatert toksisitet); absolutt nøytrofiltall (ANC)/blodplateengraftment (vedvarende utvinning); og bevis på replikasjonskompetent vektor eller vektorrekombinasjon med den humane immunsviktvirus (HIV) kvasi-arten tilstede i pasienten.
  2. For å bestemme mengden og varigheten av vektormerkede perifere blodceller og for å karakterisere: varigheten og nivået av genmerking og ekspresjon av anti-HIV shRNA i disse transduserte cellene, og karakterisering av integrasjonsstedene til vektorsekvenser i sirkulerende celler hvis det er et klinisk syndrom som tyder på en klonal utvidelse av hematopoietiske celler. I tillegg vil gjennomførbarheten av prosessen bli vurdert basert på resultatene av frigjøringstestingen av de transduserte cellene før injeksjon i pasienten.
  3. Å måle effekten av HIV-infeksjon på tilstedeværelsen av HIV-resistente blodceller målt ved genetisk merking for vektorsekvenser før og etter avbrudd av antiviral behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

3

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Zhanjiang, Guangdong, Kina, 524001
        • Rekruttering
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kroppsmasseindeks (BMI) 18-25, kroppsvekt skal være ≥ 40 kg;
  • Møt de diagnostiske kriteriene for AIDS og HIV-infeksjon (WS293-2019), og bli diagnostisert som HIV-seropositiv;
  • HIV-infeksjon kombinert med lymfom, i delvis remisjon eller tilbakefall etter innledende fullstendig remisjon, mislykket induksjonsterapi, men reagerer på bergingsterapi;
  • Aldersjustert IPI 2-3 poeng;
  • Oppfyll indikasjonene for autolog benmargstransplantasjon etter klinisk evaluering;
  • HIV-virusmengde <1000 kopier/ml;
  • Må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver HIV-relatert ukontrollert opportunistisk infeksjon, inkludert soppinfeksjon, sepsis, aktiv tuberkulose, vektløshet, alvorlig diaré, aktive opportunistiske infeksjoner i sentralnervesystemet eller aktiv hepatitt B, hepatitt C og andre virusinfeksjoner som CMV;
  • Hjertesvikt (LVEF<50%), nyresvikt (kreatinin>2mg/dl), leversvikt (AST/ALT>3 ULN og/eller PT <70% uten tilknytning til lymfom);
  • HAART-behandlingssvikt (inkludert minst én NRTI, én NNRTI og to PI) og/eller CD4-tall < 50/cmm);
  • Annen malignitet enn lymfom, med mindre (1) i fullstendig remisjon og mer enn 5 år fra siste behandling, eller (2) cervical/anal plateepitelkarsinom in situ eller (3) overfladisk basalcelle- og plateepitelkreft i huden;
  • Deltakelse av andre undersøkelsesmidler (tradisjonell kinesisk medisin er ikke inkludert) innen 3 måneder;
  • Enhver samtidig eller tidligere medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville utelukke forsøkspersonen fra deltakelse eller psykososiale tilstander som ville hindre studieoverholdelse eller oppfølging, etter etterforskerens skjønn.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 7shRNA-modifiserte CD34+-stamceller
Pasienter gjennomgår høydose kjemoterapi eller kjemoradioterapi i henhold til institusjonelle retningslinjer og fikk deretter hematopoetisk stamcelletransplantasjon på dag 0
Legemiddel: KL-7SHRNA injeksjonsløsning
Pasienter fortsetter å motta HAART gjennom hele behandlingen til de oppfyller kriteriene for avbrudd av HAART.
Andre navn:
  • Legemiddel: karmustin gitt IV Andre navn: BCNU BiCNU bis-klornitrosourea
  • Legemiddel: etoposid gitt IV Andre navn: EPEG VP-16 VP-16-213
  • Legemiddel: cytosin arabinosid gitt IV
  • Legemiddel: melphalan Gitt IV

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: D0 etter infusjon til fullført oppfølging, gjennomsnittlig 2 år
Antall pasienter i live over hele studien
D0 etter infusjon til fullført oppfølging, gjennomsnittlig 2 år
Engraftment-tid for 7shRNA-modifiserte CD34+-stamceller
Tidsramme: innen dag +28 etter genterapi
Hematologisk engraftment er definert som første dag med nøytrofiltall >500/mm3 og blodplater >20 000/mm3 ved 7 påfølgende blodtellinger.
innen dag +28 etter genterapi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
7shRNA VCN
Tidsramme: I uke 2, måned 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 15, 18, 21 og 24 etter transplantasjon
Deteksjon av 7shRNA VCN i CD4+T-celler via qPRC.
I uke 2, måned 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 15, 18, 21 og 24 etter transplantasjon
Varighet av avbrudd av HAART
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter behandling
To måneder etter transplantasjon, eller senere, vil HAART avbrytes frivillig bare for deltakere som har et CD4-tall på 200 eller høyere uten påvisbar virusmengde og 7shRNA VCN>0,5, for deltakere der CD4-T-celletallet ikke har steget til ≥ 200 celler/mm3 på tidspunktet for det planlagte HAART-avbruddet, vil HAART fortsette til T-celletallet har steget til ≥ 200 celler/mm3.
Inntil 24 måneder etter behandling
Transplantasjonsrelatert dødelighet
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter behandling
Antall pasienter dør av transplantasjon over hele studien
Inntil 24 måneder etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: yuming Zhang, PhD, Affiliated hospital of Guangdong medical university, Guangdong province, China

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

5. juli 2023

Primær fullføring (Antatt)

10. september 2025

Studiet fullført (Antatt)

10. april 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. juni 2023

Først lagt ut (Faktiske)

28. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KL210515

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere