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Studio sulla sicurezza e l'efficacia della soluzione iniettabile di KL-7SHRNA nel trattamento di pazienti affetti da AIDS con linfoma

24 giugno 2023 aggiornato da: Jinqi Huang, Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
Questo studio clinico pilota studia la terapia genica nel trattamento di pazienti con infezione da HIV-1 combinata con linfoma sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche CD34+ trasdotte con vettore lentivirale 7shRNA. Somministrare la chemioterapia prima di un trapianto di cellule staminali arresta la crescita delle cellule tumorali impedendo loro di dividersi o ucciderle. Dopo il trattamento, le cellule staminali ematopoietiche CD34+ vengono mobilizzate e raccolte dal sangue periferico del paziente. Le cellule staminali CD34+ vengono quindi isolate e trasdotte con il vettore lenti-7shRNA e reinfuse al paziente per sostituire le cellule emopoietiche che sono state distrutte dalla chemioterapia.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivi primari:

  1. Determinare la sicurezza e la fattibilità dell'utilizzo di cellule staminali/progenitrici ematopoietiche trasdotte con lenti-7shRNA nell'ambito del trapianto di cellule ematopoietiche autologhe per il trattamento dell'infezione da HIV combinata con linfoma. La sicurezza del prodotto geneticamente modificato utilizzato nella procedura di trapianto sarà valutata monitorando ciascun soggetto per eventi avversi (tossicità correlata alla procedura); conta assoluta dei neutrofili (ANC)/attecchimento piastrinico (recupero sostenuto); e evidenza di vettore competente per la replicazione o ricombinazione del vettore con la quasi-specie del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) presente nel paziente.
  2. Determinare la quantità e la durata delle cellule del sangue periferico contrassegnate dal vettore e caratterizzare: la durata e il livello della marcatura genica e dell'espressione dello shRNA anti-HIV in queste cellule trasdotte e la caratterizzazione dei siti di integrazione delle sequenze vettoriali nelle cellule circolanti se esiste una sindrome clinica indicativa di un'espansione clonale delle cellule emopoietiche. Inoltre, la fattibilità del processo sarà valutata sulla base dei risultati del test di rilascio delle cellule trasdotte prima dell'iniezione nel paziente.
  3. Misurare l'effetto dell'infezione da HIV sulla presenza di cellule del sangue resistenti all'HIV misurato mediante marcatura genetica per sequenze di vettori prima e dopo l'interruzione del trattamento antivirale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

3

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: jinqi huang, PhD
  • Numero di telefono: +86-0759-2386971
  • Email: Jinqi@gdmu.edu.cn

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Zhanjiang, Guangdong, Cina, 524001
        • Reclutamento
        • Affiliated Hospital Of Guangdong Medical University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Indice di massa corporea (BMI) 18-25, il peso corporeo deve essere ≥ 40 kg;
  • Soddisfare i criteri diagnostici per l'AIDS e l'infezione da HIV (WS293-2019) ed essere diagnosticati sieropositivi all'HIV;
  • Infezione da HIV combinata con linfoma, in remissione parziale o recidiva dopo la remissione completa iniziale, terapia di induzione fallita, ma risponde alla terapia di salvataggio;
  • IPI aggiustato per età 2-3 punti;
  • Soddisfare le indicazioni per il trapianto di midollo osseo autologo dopo la valutazione clinica;
  • carica virale HIV <1000 copie/ml;
  • Deve avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi infezione opportunistica incontrollata correlata all'HIV, comprese infezioni fungine, sepsi, tubercolosi attiva, assenza di peso, grave diarrea, infezioni opportunistiche attive nel sistema nervoso centrale o epatite B attiva, epatite C e altre infezioni virali come il CMV;
  • Insufficienza cardiaca (LVEF<50%), insufficienza renale (creatinina>2mg/dl), insufficienza epatica (AST/ALT>3 ULN e/o PT <70% non correlato a linfoma);
  • fallimento del trattamento HAART (incluso almeno un NRTI, un NNRTI e due PI) e/o conta dei CD4 < 50/cmm);
  • Tumori maligni diversi dal linfoma, a meno che (1) in remissione completa e da più di 5 anni dall'ultimo trattamento, o (2) carcinoma a cellule squamose cervicale/anale in situ o (3) carcinoma basocellulare superficiale e a cellule squamose della pelle;
  • Partecipazione di altri agenti sperimentali (la medicina tradizionale cinese non è inclusa) entro 3 mesi;
  • Qualsiasi condizione medica concomitante o passata che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, escluderebbe il soggetto dalla partecipazione o qualsiasi condizione psicosociale che ostacolerebbe la conformità allo studio o il follow-up, a discrezione dello Sperimentatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cellule staminali CD34+ modificate con 7shRNA
I pazienti vengono sottoposti a chemioterapia o chemioradioterapia ad alte dosi secondo le linee guida istituzionali e quindi sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche il giorno 0
Droga: Soluzione per iniezione KL-7SHRNA
I pazienti continuano a ricevere HAART durante il trattamento fino a quando non soddisfano i criteri di interruzione della HAART.
Altri nomi:
  • Droga: carmustine Dato IV Altri nomi: BCNU BiCNU bis-chloronitrosourea
  • Farmaco: etoposide dato IV Altri nomi: EPEG VP-16 VP-16-213
  • Droga: citosina arabinoside Dato IV
  • Farmaco: melfalan Dato IV

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: D0 post-infusione fino al completamento del follow-up, in media 2 anni
Numero di pazienti vivi in ​​tutto il processo
D0 post-infusione fino al completamento del follow-up, in media 2 anni
Tempo di attecchimento delle cellule staminali CD34+ modificate con 7shRNA
Lasso di tempo: entro il giorno +28 dopo la terapia genica
L'attecchimento ematologico è definito come il primo giorno di conta dei neutrofili >500/mm3 e piastrine >20.000/mm3 su 7 emocromi consecutivi.
entro il giorno +28 dopo la terapia genica

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
7shRNAVCN
Lasso di tempo: Alla settimana 2, mesi 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 15, 18, 21 e 24 dopo il trapianto
Rilevamento di 7shRNA VCN in cellule CD4 + T tramite qPRC.
Alla settimana 2, mesi 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 15, 18, 21 e 24 dopo il trapianto
Durata dell'interruzione della HAART
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo il trattamento
A due mesi dopo il trapianto, o successivamente, la HAART verrà interrotta volontariamente solo per i partecipanti che hanno una conta dei CD4 pari o superiore a 200 senza carica virale rilevabile e 7shRNA VCN> 0,5, per i partecipanti in cui la conta delle cellule T CD4 non ha aumentata a ≥ 200 cellule/mm3 al momento dell'interruzione pianificata della HAART, la HAART continuerà fino a quando la conta delle cellule T non sarà salita a ≥ 200 cellule/mm3.
Fino a 24 mesi dopo il trattamento
Mortalità correlata al trapianto
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo il trattamento
Numero di pazienti che muoiono per trapianto in tutto il processo
Fino a 24 mesi dopo il trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

Investigatori

  • Investigatore principale: yuming Zhang, PhD, Affiliated hospital of Guangdong medical university, Guangdong province, China

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

5 luglio 2023

Completamento primario (Stimato)

10 settembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

10 aprile 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 giugno 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 giugno 2023

Primo Inserito (Effettivo)

28 giugno 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KL210515

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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