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Estudio de seguridad y eficacia de la solución inyectable KL-7SHRNA en el tratamiento de pacientes con linfoma y sida

24 de junio de 2023 actualizado por: Jinqi Huang, Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
Este ensayo clínico piloto estudia la terapia génica en el tratamiento de pacientes con infección por VIH-1 combinada con linfoma que se someten a un trasplante de células madre hematopoyéticas CD34+ transducidas con el vector lentiviral 7shRNA. Administrar quimioterapia antes de un trasplante de células madre detiene el crecimiento de las células cancerosas al impedir que se dividan o las eliminen. Después del tratamiento, las células madre hematopoyéticas CD34+ se movilizan y se extraen de la sangre periférica del paciente. Luego, las células madre CD34+ se aíslan y se transducen con el vector lenti-7shRNA y se reinfunden al paciente para reemplazar las células formadoras de sangre que fueron destruidas por la quimioterapia.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Objetivos principales:

  1. Determinar la seguridad y viabilidad del uso de células madre/progenitoras hematopoyéticas transducidas con lenti-7shRNA en el contexto del trasplante autólogo de células hematopoyéticas para el tratamiento de la infección por VIH combinada con linfoma. La seguridad del producto modificado genéticamente utilizado en el procedimiento de trasplante se evaluará mediante el seguimiento de cada sujeto en busca de eventos adversos (toxicidad relacionada con el procedimiento); recuento absoluto de neutrófilos (RAN)/injerto de plaquetas (recuperación sostenida); y evidencia de vector competente para la replicación o recombinación de vector con la cuasi-especie del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) presente en el paciente.
  2. Determinar la cantidad y la duración de las células sanguíneas periféricas marcadas con el vector y caracterizar: la duración y el nivel de marcación génica y la expresión del shRNA anti-VIH en estas células transducidas, y la caracterización de los sitios de integración de las secuencias del vector en las células circulantes si existe un síndrome clínico sugestivo de una expansión clonal de células hematopoyéticas. Además, la viabilidad del proceso se evaluará en función de los resultados de las pruebas de liberación de las células transducidas antes de la inyección en el paciente.
  3. Medir el efecto de la infección por el VIH en la presencia de células sanguíneas resistentes al VIH según lo determinado por el marcado genético de las secuencias del vector antes y después de la interrupción del tratamiento antiviral.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

3

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: jinqi huang, PhD
  • Número de teléfono: +86-0759-2386971
  • Correo electrónico: Jinqi@gdmu.edu.cn

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Guangdong
      • Zhanjiang, Guangdong, Porcelana, 524001
        • Reclutamiento
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • Contacto:
          • jinqi huang, PhD
          • Número de teléfono: +86-0759-2386971
          • Correo electrónico: Jinqi@gdmu.edu.cn

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Índice de masa corporal (IMC) 18-25, el peso corporal debe ser ≥ 40 kg;
  • Cumplir con los Criterios de Diagnóstico para SIDA e Infección por VIH (WS293-2019), y ser diagnosticado como seropositivo al VIH;
  • Infección por VIH combinada con linfoma, en remisión parcial o en recaída después de la remisión completa inicial, terapia de inducción fallida, pero responde a la terapia de rescate;
  • IPI ajustado por edad 2-3 puntos;
  • Cumplir con las indicaciones para el trasplante autólogo de médula ósea después de la evaluación clínica;
  • carga viral del VIH <1000 copias/ml;
  • Debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  • Cualquier infección oportunista no controlada relacionada con el VIH, incluida la infección por hongos, sepsis, tuberculosis activa, ingravidez, diarrea grave, infecciones oportunistas activas en el sistema nervioso central o hepatitis B activa, hepatitis C y otras infecciones virales como el CMV;
  • Insuficiencia cardiaca (FEVI<50%), insuficiencia renal (creatinina>2mg/dl), insuficiencia hepática (AST/ALT>3 ULN y/o PT <70% no relacionado con linfoma);
  • fracaso del tratamiento HAART (incluyendo al menos un NRTI, un NNRTI y dos IP) y/o recuento de CD4 < 50/cmm);
  • Neoplasia maligna que no sea linfoma, a menos que (1) esté en remisión completa y más de 5 años desde el último tratamiento, o (2) carcinoma de células escamosas cervical/anal in situ o (3) cánceres superficiales de células basales y células escamosas de la piel;
  • Participación de otros agentes en investigación (no se incluye la medicina tradicional china) dentro de los 3 meses;
  • Cualquier condición médica concurrente o pasada que, en opinión del Investigador, excluiría al sujeto de la participación o cualquier condición psicosocial que dificultaría el cumplimiento del estudio o el seguimiento, a discreción del Investigador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Células madre CD34+ modificadas con 7shRNA
Los pacientes se someten a dosis altas de quimioterapia o quimiorradioterapia de acuerdo con las pautas institucionales y luego reciben un trasplante de células madre hematopoyéticas el día 0
Droga: Solución de inyección KL-7SHRNA
Los pacientes continúan recibiendo TARGA durante todo el tratamiento hasta que cumplen los criterios de interrupción de TARGA.
Otros nombres:
  • Fármaco: carmustina Administrado por vía intravenosa Otros nombres: BCNU BiCNU bis-cloronitrosourea
  • Medicamento: etopósido administrado por vía intravenosa Otros nombres: EPEG VP-16 VP-16-213
  • Fármaco: arabinósido de citosina administrado por vía intravenosa
  • Fármaco: melfalán por vía intravenosa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: D0 después de la infusión hasta la finalización del seguimiento, un promedio de 2 años
Número de pacientes vivos durante todo el ensayo
D0 después de la infusión hasta la finalización del seguimiento, un promedio de 2 años
Tiempo de injerto de células madre CD34+ modificadas con 7shRNA
Periodo de tiempo: dentro del día +28 después de la terapia génica
El injerto hematológico se define como el primer día de recuento de neutrófilos >500/mm3 y plaquetas >20.000/mm3 en 7 hemogramas consecutivos.
dentro del día +28 después de la terapia génica

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
VCN de 7shRNA
Periodo de tiempo: En la semana 2, meses 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9，10,12，15,18,21 y 24 postrasplante
Detección de 7shRNA VCN en células T CD4+ a través de qPRC.
En la semana 2, meses 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9，10,12，15,18,21 y 24 postrasplante
Duración de la interrupción de HAART
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses después del tratamiento
Dos meses después del trasplante, o más tarde, la TARGA se interrumpirá voluntariamente solo para los participantes que tengan un recuento de CD4 de 200 o más sin carga viral detectable y 7shRNA VCN>0,5, para los participantes en los que el recuento de células T CD4 no haya aumentado a ≥ 200 células/mm3 en el momento de la interrupción planificada de TARGA, TARGA continuará hasta que el recuento de células T haya aumentado a ≥ 200 células/mm3.
Hasta 24 meses después del tratamiento
Mortalidad relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses después del tratamiento
Número de pacientes que mueren a causa del trasplante durante todo el ensayo
Hasta 24 meses después del tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

Investigadores

  • Investigador principal: yuming Zhang, PhD, Affiliated hospital of Guangdong medical university, Guangdong province, China

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

5 de julio de 2023

Finalización primaria (Estimado)

10 de septiembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

10 de abril de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de junio de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de junio de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

28 de junio de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de junio de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • KL210515

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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