Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение безопасности и эффективности раствора для инъекций KL-7SHRNA при лечении больных СПИДом с лимфомой

24 июня 2023 г. обновлено: Jinqi Huang, Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
В этом пилотном клиническом испытании изучается генная терапия при лечении пациентов с инфекцией ВИЧ-1 в сочетании с лимфомой, подвергающихся трансплантации гемопоэтических стволовых клеток CD34+ лентивирусным вектором 7shRNA. Проведение химиотерапии перед трансплантацией стволовых клеток останавливает рост раковых клеток, не позволяя им делиться или уничтожать их. После лечения CD34+ гемопоэтические стволовые клетки мобилизуют и собирают из периферической крови пациента. Затем стволовые клетки CD34+ выделяют и трансдуцируют вектором lenti-7shRNA и реинфузируют пациенту для замены кроветворных клеток, разрушенных химиотерапией.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основные цели:

  1. Определить безопасность и целесообразность использования гемопоэтических стволовых/прогениторных клеток, трансдуцированных ленти-7шРНК, в условиях аутологичной трансплантации гемопоэтических клеток для лечения ВИЧ-инфекции в сочетании с лимфомой. Безопасность генетически модифицированного продукта, используемого в процедуре трансплантации, будет оцениваться путем мониторинга каждого субъекта на наличие побочных эффектов (токсичность, связанная с процедурой); абсолютное количество нейтрофилов (ANC)/приживление тромбоцитов (устойчивое восстановление); и доказательства компетентного к репликации вектора или рекомбинации вектора с квазивидами вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), присутствующими у пациента.
  2. Определить количество и продолжительность существования клеток периферической крови, меченных вектором, и охарактеризовать: продолжительность и уровень генной маркировки и экспрессии кшРНК против ВИЧ в этих трансдуцированных клетках, а также охарактеризовать сайты интеграции векторных последовательностей в циркулирующих клетках. при наличии клинического синдрома, свидетельствующего о клональной экспансии гемопоэтических клеток. Кроме того, осуществимость процесса будет оцениваться на основании результатов испытаний на высвобождение трансдуцированных клеток перед инъекцией пациенту.
  3. Измерить влияние ВИЧ-инфекции на наличие устойчивых к ВИЧ клеток крови, измеренное путем генетического маркирования последовательностей векторов до и после прерывания противовирусного лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

3

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: jinqi huang, PhD
  • Номер телефона: +86-0759-2386971
  • Электронная почта: Jinqi@gdmu.edu.cn

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Zhanjiang, Guangdong, Китай, 524001
        • Рекрутинг
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • Контакт:
          • jinqi huang, PhD
          • Номер телефона: +86-0759-2386971
          • Электронная почта: Jinqi@gdmu.edu.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Индекс массы тела (ИМТ) 18-25, масса тела должна быть ≥ 40 кг;
  • Соответствовать диагностическим критериям СПИДа и ВИЧ-инфекции (WS293-2019) и быть диагностированным как ВИЧ-серопозитивный;
  • ВИЧ-инфекция в сочетании с лимфомой, в частичной ремиссии или рецидиве после первоначальной полной ремиссии, безуспешная индукционная терапия, но отвечающая на терапию спасения;
  • Скорректированный по возрасту ИПИ 2-3 балла;
  • Соответствовать показаниям к аутологичной трансплантации костного мозга после клинической оценки;
  • Вирусная нагрузка ВИЧ <1000 копий/мл;
  • Должен иметь способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Любая связанная с ВИЧ неконтролируемая оппортунистическая инфекция, включая грибковую инфекцию, сепсис, активный туберкулез, невесомость, тяжелую диарею, активные оппортунистические инфекции в центральной нервной системе или активный гепатит В, гепатит С и другие вирусные инфекции, такие как ЦМВ;
  • Сердечная недостаточность (ФВЛЖ<50%), почечная недостаточность (креатинин>2 мг/дл), печеночная недостаточность (АСТ/АЛТ>3 ВГН и/или ПВ <70%, не связанная с лимфомой);
  • Неэффективность лечения ВААРТ (включая как минимум один НИОТ, один ННИОТ и два ИП) и/или количество CD4 < 50/см3);
  • Злокачественные новообразования, отличные от лимфомы, за исключением (1) полной ремиссии и более 5 лет с момента последнего лечения, или (2) цервикальной/анальной плоскоклеточной карциномы in situ или (3) поверхностного базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи;
  • Участие других исследовательских агентов (традиционная китайская медицина не включена) в течение 3 месяцев；
  • Любое сопутствующее или имевшее место в прошлом заболевание, которое, по мнению Исследователя, исключало бы субъект из участия, или любые психосоциальные состояния, препятствующие соблюдению режима исследования или последующему наблюдению, на усмотрение Исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 7shRNA модифицированные CD34+ стволовые клетки
Пациенты проходят высокодозную химиотерапию или химиолучевую терапию в соответствии с рекомендациями учреждения, а затем получают трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в день 0.
Лекарство: КЛ-7ШРНК раствор для инъекций
Пациенты продолжают получать ВААРТ на протяжении всего лечения до тех пор, пока не будут выполнены критерии прерывания ВААРТ.
Другие имена:
  • Лекарственное средство: кармустин Вводится внутривенно Другие названия: BCNU BiCNU bis-chloronitrosourea
  • Лекарственное средство: этопозид Вводится внутривенно Другие названия: ЭПЭГ ВП-16 ВП-16-213
  • Лекарственное средство: цитозинарабинозид Гивен IV
  • Препарат: Мелфалан Гивен IV

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: D0 после инфузии до завершения наблюдения, в среднем 2 года
Количество пациентов, выживших на протяжении всего исследования
D0 после инфузии до завершения наблюдения, в среднем 2 года
Время приживления модифицированных 7shRNA CD34+ стволовых клеток
Временное ограничение: в течение дня +28 после генной терапии
Гематологическое приживление определяется как количество нейтрофилов > 500/мм3 и тромбоцитов > 20 000/мм3 в 7 последовательных анализах крови в первый день.
в течение дня +28 после генной терапии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
7шРНК ВКН
Временное ограничение: На 2-й неделе, через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после трансплантации.
Обнаружение 7shRNA VCN в CD4+T-клетках с помощью qPRC.
На 2-й неделе, через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после трансплантации.
Продолжительность прерывания ВААРТ
Временное ограничение: До 24 месяцев после лечения
Через два месяца после трансплантации или позже ВААРТ будет добровольно прервана только для участников, у которых количество CD4 200 или выше без определяемой вирусной нагрузки и VCN 7shRNA> 0,5, для участников, у которых количество Т-клеток CD4 не уменьшилось. повышается до ≥ 200 клеток/мм3 во время запланированного прерывания ВААРТ, ВААРТ будет продолжаться до тех пор, пока количество Т-клеток не поднимется до ≥ 200 клеток/мм3.
До 24 месяцев после лечения
Смертность, связанная с трансплантацией
Временное ограничение: До 24 месяцев после лечения
Количество пациентов, умерших от трансплантации за все время исследования
До 24 месяцев после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

Следователи

  • Главный следователь: yuming Zhang, PhD, Affiliated hospital of Guangdong medical university, Guangdong province, China

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

5 июля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

10 сентября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

10 апреля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 июня 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KL210515

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться