Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude d'innocuité et d'efficacité de la solution d'injection KL-7SHRNA dans le traitement des patients atteints du SIDA atteints de lymphome

24 juin 2023 mis à jour par: Jinqi Huang, Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
Cet essai clinique pilote étudie la thérapie génique dans le traitement de patients atteints d'une infection par le VIH-1 associée à un lymphome subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques CD34+ transduites par un vecteur lentiviral 7shRNA. Administrer une chimiothérapie avant une greffe de cellules souches arrête la croissance des cellules cancéreuses en les empêchant de se diviser ou de les tuer. Après traitement, les cellules souches hématopoïétiques CD34+ sont mobilisées et prélevées dans le sang périphérique du patient. Les cellules souches CD34 + sont ensuite isolées et transduites avec le vecteur lenti-7shRNA et réinfusées au patient pour remplacer les cellules hématopoïétiques qui ont été détruites par la chimiothérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs principaux:

  1. Déterminer l'innocuité et la faisabilité de l'utilisation de cellules souches/progénitrices hématopoïétiques transduites par lenti-7shRNA dans le cadre d'une greffe de cellules hématopoïétiques autologues pour le traitement d'une infection par le VIH associée à un lymphome. La sécurité du produit génétiquement modifié utilisé dans la procédure de transplantation sera évaluée en surveillant chaque sujet pour les événements indésirables (toxicité liée à la procédure); nombre absolu de neutrophiles (ANC)/prise de greffe plaquettaire (récupération soutenue) ; et la preuve d'un vecteur compétent pour la réplication ou d'une recombinaison de vecteur avec la quasi-espèce du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) présente chez le patient.
  2. Déterminer la quantité et la durée des cellules sanguines périphériques marquées par vecteur et caractériser : la durée et le niveau de marquage génique et d'expression du shRNA anti-VIH dans ces cellules transduites, et la caractérisation des sites d'intégration des séquences vectorielles dans les cellules circulantes s'il existe un syndrome clinique évocateur d'une expansion clonale des cellules hématopoïétiques. De plus, la faisabilité du processus sera évaluée sur la base des résultats des tests de libération des cellules transduites avant l'injection au patient.
  3. Mesurer l'effet de l'infection par le VIH sur la présence de cellules sanguines résistantes au VIH tel que mesuré par le marquage génétique des séquences vectorielles avant et après l'interruption du traitement antiviral.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

3

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: jinqi huang, PhD
  • Numéro de téléphone: +86-0759-2386971
  • E-mail: Jinqi@gdmu.edu.cn

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Zhanjiang, Guangdong, Chine, 524001
        • Recrutement
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • Contact:
          • jinqi huang, PhD
          • Numéro de téléphone: +86-0759-2386971
          • E-mail: Jinqi@gdmu.edu.cn

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Indice de masse corporelle (IMC) 18-25, le poids corporel doit être ≥ 40 kg ;
  • Répondre aux critères de diagnostic du sida et de l'infection à VIH (WS293-2019) et être diagnostiqué comme séropositif au VIH ;
  • Infection par le VIH associée à un lymphome, en rémission partielle ou en rechute après une rémission complète initiale, échec du traitement d'induction, mais répond au traitement de rattrapage ;
  • IPI ajusté selon l'âge 2-3 points ;
  • Répondre aux indications de greffe de moelle osseuse autologue après évaluation clinique ;
  • charge virale VIH <1000 copies/ml ;
  • Doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  • Toute infection opportuniste non contrôlée liée au VIH, y compris infection fongique, septicémie, tuberculose active, apesanteur, diarrhée sévère, infections opportunistes actives du système nerveux central ou hépatite B active, hépatite C et autres infections virales telles que le CMV ;
  • Insuffisance cardiaque (FEVG < 50 %), insuffisance rénale (créatinine > 2 mg/dl), insuffisance hépatique (AST/ALT > 3 ULN et/ou TP < 70 % non lié à un lymphome) ;
  • Échec du traitement HAART (dont au moins un INTI, un INNTI et deux IP) et/ou taux de CD4 < 50/cmm) ;
  • Malignité autre que le lymphome, à moins que (1) en rémission complète et plus de 5 ans depuis le dernier traitement, ou (2) carcinome épidermoïde cervical/anal in situ ou (3) cancers basocellulaires et épidermoïdes superficiels de la peau ;
  • Participation d'autres agents expérimentaux (la médecine traditionnelle chinoise n'est pas incluse) dans les 3 mois；
  • Toute condition médicale concurrente ou passée qui, de l'avis de l'investigateur, exclurait le sujet de la participation ou toute condition psychosociale qui entraverait l'observance ou le suivi de l'étude, à la discrétion de l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules souches CD34 + modifiées par 7shRNA
Les patients subissent une chimiothérapie ou une chimioradiothérapie à haute dose conformément aux directives institutionnelles, puis reçoivent une greffe de cellules souches hématopoïétiques au jour 0
Médicament: Solution injectable KL-7SHRNA
Les patients continuent de recevoir le HAART tout au long du traitement jusqu'à ce qu'ils répondent aux critères d'interruption du HAART.
Autres noms:
  • Médicament : carmustine Administré IV Autres noms : BCNU BiCNU bis-chloronitrosourée
  • Médicament : étoposide administré IV Autres noms : EPEG VP-16 VP-16-213
  • Médicament : cytosine arabinoside Administré IV
  • Médicament : melphalan administré IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: J0 post-perfusion à la fin du suivi, en moyenne 2 ans
Nombre de patients vivants tout au long de l'essai
J0 post-perfusion à la fin du suivi, en moyenne 2 ans
Temps de greffe des cellules souches CD34+ modifiées par 7shRNA
Délai: dans le jour +28 après la thérapie génique
La prise de greffe hématologique est définie comme le premier jour du nombre de neutrophiles > 500/mm3 et de plaquettes > 20 000/mm3 sur 7 numérations globulaires consécutives.
dans le jour +28 après la thérapie génique

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
7shARN VCN
Délai: À la semaine 2, mois 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 15, 18, 21 et 24 après la greffe
Détection de 7shRNA VCN dans les cellules CD4 + T via qPRC.
À la semaine 2, mois 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 15, 18, 21 et 24 après la greffe
Durée de l'interruption du HAART
Délai: Jusqu'à 24 mois après le traitement
À deux mois après la greffe, ou plus tard, le HAART sera volontairement interrompu uniquement pour les participants qui ont un nombre de CD4 de 200 ou plus sans charge virale détectable et 7shRNA VCN> 0,5, pour les participants dont le nombre de lymphocytes T CD4 n'a pas augmenté à ≥ 200 cellules/mm3 au moment de l'interruption planifiée du HAART, le HAART se poursuivra jusqu'à ce que le nombre de lymphocytes T ait augmenté à ≥ 200 cellules/mm3.
Jusqu'à 24 mois après le traitement
Mortalité liée à la transplantation
Délai: Jusqu'à 24 mois après le traitement
Nombre de patients décédés de la transplantation tout au long de l'essai
Jusqu'à 24 mois après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: yuming Zhang, PhD, Affiliated hospital of Guangdong medical university, Guangdong province, China

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

5 juillet 2023

Achèvement primaire (Estimé)

10 septembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

10 avril 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 juin 2023

Première publication (Réel)

28 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KL210515

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner