Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti injekčního roztoku KL-7SHRNA při léčbě pacientů s AIDS s lymfomem

24. června 2023 aktualizováno: Jinqi Huang, Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
Tato pilotní klinická studie studuje genovou terapii při léčbě pacientů s infekcí HIV-1 kombinovanou s lymfomem podstupujícím transplantaci CD34+ hematopoetických kmenových buněk transdukovaných lentivirovým vektorem 7shRNA. Podávání chemoterapie před transplantací kmenových buněk zastaví růst rakovinných buněk tím, že jim zabrání dělit je nebo je zabíjet. Po léčbě jsou CD34+ hematopoetické kmenové buňky mobilizovány a odebrány z periferní krve pacienta. CD34+ kmenové buňky jsou poté izolovány a transdukovány vektorem lenti-7shRNA a znovu podány pacientovi, aby nahradily krvetvorné buňky, které byly zničeny chemoterapií.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární cíle:

  1. Stanovit bezpečnost a proveditelnost použití lenti-7shRNA transdukovaných hematopoetických kmenových/progenitorových buněk v nastavení autologní transplantace krvetvorných buněk pro léčbu infekce HIV kombinované s lymfomem. Bezpečnost geneticky modifikovaného produktu použitého při transplantačním postupu bude hodnocena sledováním nežádoucích účinků u každého subjektu (toxicita související s postupem); absolutní počet neutrofilů (ANC)/přihojení krevních destiček (trvalé zotavení); a důkaz replikačně kompetentního vektoru nebo rekombinace vektoru s kvazidruhem viru lidské imunodeficience (HIV) přítomným u pacienta.
  2. Stanovit množství a trvání vektorem označených buněk periferní krve a charakterizovat: trvání a úroveň genového značení a exprese anti-HIV shRNA v těchto transdukovaných buňkách a charakterizaci integračních míst vektorových sekvencí v cirkulujících buňkách pokud existuje klinický syndrom naznačující klonální expanzi krvetvorných buněk. Kromě toho bude proveditelnost procesu hodnocena na základě výsledků testování uvolňování transdukovaných buněk před injekcí pacientovi.
  3. Měřit účinek infekce HIV na přítomnost krevních buněk rezistentních na HIV, jak bylo měřeno genetickým značením vektorových sekvencí před a po přerušení antivirové léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

3

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: jinqi huang, PhD
  • Telefonní číslo: +86-0759-2386971
  • E-mail: Jinqi@gdmu.edu.cn

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Zhanjiang, Guangdong, Čína, 524001
        • Nábor
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Index tělesné hmotnosti (BMI) 18-25, tělesná hmotnost by měla být ≥ 40 kg;
  • Splňujte diagnostická kritéria pro AIDS a HIV infekci (WS293-2019) a buďte diagnostikováni jako HIV séropozitivní;
  • HIV infekce kombinovaná s lymfomem, v parciální remisi nebo relabující po počáteční kompletní remisi, selhala indukční terapie, ale odpovídá na záchrannou terapii;
  • IPI podle věku 2-3 body;
  • Seznamte se s indikacemi pro autologní transplantaci kostní dřeně po klinickém hodnocení;
  • virová nálož HIV <1000 kopií/ml;
  • Musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli nekontrolovaná oportunní infekce související s HIV, včetně plísňové infekce, sepse, aktivní tuberkulózy, stavu beztíže, těžkého průjmu, aktivních oportunních infekcí v centrálním nervovém systému nebo aktivní hepatitidy B, hepatitidy C a dalších virových infekcí, jako je CMV;
  • Srdeční insuficience (LVEF < 50 %), renální insuficience (kreatinin > 2 mg/dl), jaterní insuficience (AST/ALT > 3 ULN a/nebo PT < 70 % nesouvisející s lymfomem);
  • selhání léčby HAART (včetně alespoň jednoho NRTI, jednoho NNRTI a dvou PI) a/nebo počtu CD4 < 50/cmm);
  • Malignita jiná než lymfom, pokud (1) není v úplné remisi a více než 5 let od poslední léčby, nebo (2) cervikální/anální spinocelulární karcinom in situ nebo (3) povrchové bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže;
  • Účast dalších zkoumaných látek (tradiční čínská medicína není zahrnuta) do 3 měsíců；
  • Jakýkoli souběžný nebo minulý zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího vyřadil subjekt z účasti, nebo jakékoli psychosociální stavy, které by bránily dodržování studie nebo sledování, podle uvážení zkoušejícího.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 7shRNA modifikované CD34+ kmenové buňky
Pacienti podstupují vysokodávkovou chemoterapii nebo chemoradioterapii podle institucionálních směrnic a poté podstoupili transplantaci krvetvorných kmenových buněk v den 0
Lék: Injekční roztok KL-7SHRNA
Pacienti pokračují v léčbě HAART během léčby, dokud nesplní kritéria přerušení HAART.
Ostatní jména:
  • Lék: karmustin podaný IV Jiné názvy: BCNU BiCNU bis-chloronitrosomočovina
  • Lék: etoposid podaný IV Jiné názvy: EPEG VP-16 VP-16-213
  • Lék: cytosinarabinosid Podáno IV
  • Droga: melfalan Podáno IV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: D0 po infuzi do dokončení sledování, průměrně 2 roky
Počet pacientů naživu během celé studie
D0 po infuzi do dokončení sledování, průměrně 2 roky
Doba přihojení 7shRNA modifikovaných CD34+ kmenových buněk
Časové okno: v den +28 po genové terapii
Hematologické přihojení je definováno jako první den počtu neutrofilů > 500/mm3 a krevních destiček > 20 000/mm3 při 7 po sobě jdoucích krevních obrazech.
v den +28 po genové terapii

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
7shRNA VCN
Časové okno: V týdnu 2, měsících 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 15, 18, 21 a 24 po transplantaci
Detekce 7shRNA VCN v CD4+T buňkách prostřednictvím qPRC.
V týdnu 2, měsících 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 15, 18, 21 a 24 po transplantaci
Délka přerušení HAART
Časové okno: Až 24 měsíců po ošetření
Dva měsíce po transplantaci nebo později bude HAART dobrovolně přerušena pouze pro účastníky, kteří mají počet CD4 200 nebo vyšší bez detekovatelné virové zátěže a 7shRNA VCN > 0,5, pro účastníky, u kterých počet CD4 T-buněk neklesl. stoupne na ≥ 200 buněk/mm3 v době plánovaného přerušení HAART, bude HAART pokračovat, dokud se počet T-buněk nezvýší na ≥ 200 buněk/mm3.
Až 24 měsíců po ošetření
Úmrtnost související s transplantací
Časové okno: Až 24 měsíců po ošetření
Počet pacientů umírá na transplantaci během celé studie
Až 24 měsíců po ošetření

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: yuming Zhang, PhD, Affiliated hospital of Guangdong medical university, Guangdong province, China

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

5. července 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

10. září 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

10. dubna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

28. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KL210515

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit