Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af KL-7SHRNA injektionsopløsning til behandling af AIDS-patienter med lymfom

24. juni 2023 opdateret af: Jinqi Huang, Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
Dette kliniske pilotforsøg studerer genterapi til behandling af patienter med HIV-1-infektion kombineret med lymfom, der gennemgår 7shRNA lentiviral vektor transduceret CD34+ hæmatopoietisk stamcelletransplantation. At give kemoterapi før en stamcelletransplantation stopper væksten af ​​kræftceller ved at forhindre dem i at dele eller dræbe dem. Efter behandling mobiliseres CD34+hæmatopoietiske stamceller og opsamles fra patientens perifere blod. CD34+-stamcellerne isoleres derefter og transduceres med lenti-7shRNA-vektor og reinfunderes til patienten for at erstatte de bloddannende celler, der blev ødelagt af kemoterapien.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primære mål:

  1. For at bestemme sikkerheden og gennemførligheden af ​​at bruge lenti-7shRNA-transducerede hæmatopoietiske stam-/progenitorceller i forbindelse med autolog hæmatopoietisk celletransplantation til behandling af HIV-infektion kombineret med lymfom. Sikkerheden af ​​det genetisk modificerede produkt, der anvendes i transplantationsproceduren, vil blive vurderet ved at overvåge hvert individ for uønskede hændelser (procedurerelateret toksicitet); absolut neutrofiltal (ANC)/blodpladeindsættelse (vedvarende genopretning); og tegn på replikationskompetent vektor eller vektorrekombination med den humane immundefektvirus (HIV) kvasi-art, der er til stede i patienten.
  2. At bestemme mængden og varigheden af ​​vektormærkede perifere blodceller og at karakterisere: varigheden og niveauet af genmærkning og ekspression af anti-HIV shRNA'et i disse transducerede celler og karakteriseringen af ​​integrationsstederne for vektorsekvenser i cirkulerende celler hvis der er et klinisk syndrom, der tyder på en klonal udvidelse af hæmatopoietiske celler. Desuden vil gennemførligheden af ​​processen blive vurderet på baggrund af resultaterne af frigivelsestesten af ​​de transducerede celler forud for injektion i patienten.
  3. At måle effekten af ​​HIV-infektion på tilstedeværelsen af ​​HIV-resistente blodceller målt ved genetisk mærkning for vektorsekvenser før og efter afbrydelse af antiviral behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

3

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Zhanjiang, Guangdong, Kina, 524001
        • Rekruttering
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Body mass index (BMI) 18-25, kropsvægt skal være ≥ 40 kg;
  • Opfyld de diagnostiske kriterier for AIDS og HIV-infektion (WS293-2019), og bliv diagnosticeret som HIV-seropositiv;
  • HIV-infektion kombineret med lymfom, i delvis remission eller tilbagefald efter indledende fuldstændig remission, mislykkedes induktionsterapi, men reagerer på redningsterapi;
  • Aldersjusteret IPI 2-3 point;
  • Opfyld indikationerne for autolog knoglemarvstransplantation efter klinisk evaluering;
  • HIV-virusbelastning <1000 kopier/ml;
  • Skal have evnen til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver HIV-relateret ukontrolleret opportunistisk infektion, herunder svampeinfektion, sepsis, aktiv tuberkulose, vægtløshed, svær diarré, aktive opportunistiske infektioner i centralnervesystemet eller aktiv hepatitis B, hepatitis C og andre virusinfektioner såsom CMV;
  • Hjerteinsufficiens (LVEF<50%), nyreinsufficiens (kreatinin>2mg/dl), leverinsufficiens (AST/ALT>3 ULN og/eller PT <70% uden relation til lymfom);
  • HAART-behandlingssvigt (inklusive mindst én NRTI, én NNRTI og to PI) og/eller CD4-tal < 50/cmm);
  • Anden malignitet end lymfom, medmindre (1) i fuldstændig remission og mere end 5 år fra sidste behandling, eller (2) cervikal/anal pladecellecarcinom in situ eller (3) overfladisk basalcelle- og pladecellekræft i huden;
  • Deltagelse af andre forsøgsmidler (traditionel kinesisk medicin er ikke inkluderet) inden for 3 måneder;
  • Enhver samtidig eller tidligere medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville udelukke forsøgspersonen fra deltagelse eller psykosociale tilstande, der ville hindre undersøgelsesefterlevelse eller opfølgning, efter investigatorens skøn.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 7shRNA-modificerede CD34+-stamceller
Patienter gennemgår højdosis kemoterapi eller kemoradioterapi i henhold til institutionelle retningslinjer og modtog derefter hæmatopoietisk stamcelletransplantation på dag 0
Medicin: KL-7SHRNA injektionsopløsning
Patienter fortsætter med at modtage HAART under hele behandlingen, indtil de opfylder kriterierne for afbrydelse af HAART.
Andre navne:
  • Lægemiddel: karmustin Givet IV Andre navne: BCNU BiCNU bis-chlornitrosourea
  • Lægemiddel: etoposid Givet IV Andre navne: EPEG VP-16 VP-16-213
  • Lægemiddel: cytosin arabinosid Givet IV
  • Lægemiddel: melphalan Givet IV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: D0 efter infusion til afslutning af opfølgning, i gennemsnit 2 år
Antal patienter i live over hele forsøget
D0 efter infusion til afslutning af opfølgning, i gennemsnit 2 år
Engraftment tid af 7shRNA modificerede CD34+ stamceller
Tidsramme: inden for dag +28 efter genterapi
Hæmatologisk engraftment er defineret som den første dag med neutrofiltal >500/mm3 og blodplader >20.000/mm3 ved 7 på hinanden følgende blodtællinger.
inden for dag +28 efter genterapi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
7shRNA VCN
Tidsramme: I uge 2, måned 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9，10,12，15,18,21 og 24 efter transplantationen
Påvisning af 7shRNA VCN i CD4+T-celler via qPRC.
I uge 2, måned 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9，10,12，15,18,21 og 24 efter transplantationen
Varighed af afbrydelse af HAART
Tidsramme: Op til 24 måneder efter behandling
To måneder efter transplantationen eller senere vil HAART kun blive frivilligt afbrudt for deltagere, der har et CD4-tal på 200 eller højere uden påviselig viral belastning og 7shRNA VCN>0,5, for deltagere, hvor CD4-T-celletallet ikke har steget til ≥ 200 celler/mm3 på tidspunktet for den planlagte HAART-afbrydelse, vil HAART fortsætte, indtil T-celletallet er steget til ≥ 200 celler/mm3.
Op til 24 måneder efter behandling
Transplantationsrelateret dødelighed
Tidsramme: Op til 24 måneder efter behandling
Antallet af patienter dør af transplantation i hele forsøget
Op til 24 måneder efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: yuming Zhang, PhD, Affiliated hospital of Guangdong medical university, Guangdong province, China

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

5. juli 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

10. september 2025

Studieafslutning (Anslået)

10. april 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juni 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

28. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KL210515

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med KL-7SHRNA injektionsopløsning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner