Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van KL-7SHRNA-injectieoplossing bij de behandeling van AIDS-patiënten met lymfoom

24 juni 2023 bijgewerkt door: Jinqi Huang, Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
Deze klinische pilootstudie bestudeert gentherapie bij de behandeling van patiënten met HIV-1-infectie in combinatie met lymfoom die een 7shRNA lentivirale vector-getransduceerde CD34+ hematopoietische stamceltransplantatie ondergaan. Het geven van chemotherapie voorafgaand aan een stamceltransplantatie stopt de groei van kankercellen door te voorkomen dat ze zich delen of doden. Na de behandeling worden CD34+hematopoietische stamcellen gemobiliseerd en verzameld uit het perifere bloed van de patiënt. De CD34+-stamcellen worden vervolgens geïsoleerd en getransduceerd met lenti-7shRNA-vector en opnieuw aan de patiënt toegediend ter vervanging van de bloedvormende cellen die door de chemotherapie waren vernietigd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primaire doelen:

  1. Om de veiligheid en haalbaarheid te bepalen van het gebruik van lenti-7shRNA-getransduceerde hematopoëtische stamcellen/voorlopercellen in de setting van autologe hematopoëtische celtransplantatie voor de behandeling van hiv-infectie in combinatie met lymfoom. De veiligheid van het genetisch gemodificeerde product dat bij de transplantatieprocedure wordt gebruikt, zal worden beoordeeld door elke proefpersoon te controleren op bijwerkingen (proceduregerelateerde toxiciteit); absoluut aantal neutrofielen (ANC)/bloedplaatjesimplantatie (aanhoudend herstel); en bewijs van replicatiecompetente vector of vectorrecombinatie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) quasi-species aanwezig in de patiënt.
  2. Om de hoeveelheid en de duur van vector-gemarkeerde perifere bloedcellen te bepalen en om te karakteriseren: de duur en het niveau van genmarkering en expressie van het anti-HIV-shRNA in deze getransduceerde cellen, en de karakterisering van de integratieplaatsen van vectorsequenties in circulerende cellen als er een klinisch syndroom is dat wijst op een klonale expansie van hematopoëtische cellen. Bovendien zal de haalbaarheid van het proces worden beoordeeld op basis van de resultaten van de releasetest van de getransduceerde cellen voorafgaand aan injectie in de patiënt.
  3. Om het effect van hiv-infectie op de aanwezigheid van hiv-resistente bloedcellen te meten, zoals gemeten door genetische markering voor vectorsequenties voor en na onderbreking van de antivirale behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

3

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Zhanjiang, Guangdong, China, 524001
        • Werving
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Body mass index (BMI) 18-25, lichaamsgewicht moet ≥ 40 kg zijn;
  • Voldoen aan de diagnostische criteria voor AIDS en HIV-infectie (WS293-2019), en worden gediagnosticeerd als HIV-seropositief;
  • Hiv-infectie gecombineerd met lymfoom, in gedeeltelijke remissie of recidiverend na initiële volledige remissie, mislukte inductietherapie, maar reageert op salvagetherapie;
  • Voor leeftijd gecorrigeerde IPI 2-3 punten;
  • Voldoen aan de indicaties voor autologe beenmergtransplantatie na klinische evaluatie;
  • Hiv-virusbelasting <1000 kopieën/ml;
  • Moet het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke HIV-gerelateerde ongecontroleerde opportunistische infectie, inclusief schimmelinfectie, sepsis, actieve tuberculose, gewichtloosheid, ernstige diarree, actieve opportunistische infecties in het centrale zenuwstelsel of actieve hepatitis B, hepatitis C en andere virale infecties zoals CMV;
  • Hartinsufficiëntie (LVEF<50%), nierinsufficiëntie (creatinine>2mg/dl), leverinsufficiëntie (AST/ALAT>3 ULN en/of PT <70% niet gerelateerd aan lymfoom);
  • HAART-behandelingsfalen (waaronder ten minste één NRTI, één NNRTI en twee PI) en/of CD4-telling < 50/cmm);
  • Maligniteit anders dan lymfoom, tenzij (1) in volledige remissie en meer dan 5 jaar na de laatste behandeling, of (2) cervicaal/anaal plaveiselcelcarcinoom in situ of (3) oppervlakkige basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid;
  • Deelname van andere onderzoeksagenten (traditionele Chinese geneeskunde is niet inbegrepen) binnen 3 maanden;
  • Elke gelijktijdige of vroegere medische aandoening die, naar de mening van de Onderzoeker, de proefpersoon zou uitsluiten van deelname of enige psychosociale aandoening die de naleving of follow-up van de studie zou belemmeren, naar goeddunken van de Onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 7shRNA-gemodificeerde CD34+-stamcellen
Patiënten ondergaan hooggedoseerde chemotherapie of chemoradiotherapie volgens de richtlijnen van de instelling en ontvangen vervolgens een hematopoëtische stamceltransplantatie op dag 0
Geneesmiddel: KL-7SHRNA injectie-oplossing
Patiënten blijven HAART krijgen gedurende de hele behandeling totdat ze voldoen aan de criteria voor onderbreking van HAART.
Andere namen:
  • Geneesmiddel: carmustine Gegeven IV Andere namen: BCNU BiCNU bis-chloornitrosourea
  • Geneesmiddel: etoposide IV gegeven Andere namen: EPEG VP-16 VP-16-213
  • Geneesmiddel: cytosine arabinoside Gegeven IV
  • Geneesmiddel: melfalan Gegeven IV

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: D0 post-infusie tot voltooiing van de follow-up, gemiddeld 2 jaar
Aantal patiënten in leven gedurende de hele studie
D0 post-infusie tot voltooiing van de follow-up, gemiddeld 2 jaar
Inplantingstijd van 7shRNA-gemodificeerde CD34+ stamcellen
Tijdsspanne: binnen dag +28 na gentherapie
Hematologische implantatie wordt gedefinieerd als de eerste dag van neutrofielentelling >500/mm3 en bloedplaatjes >20.000/mm3 op 7 opeenvolgende bloedtellingen.
binnen dag +28 na gentherapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
7shRNA VCN
Tijdsspanne: In week 2, maanden 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 15, 18, 21 en 24 na transplantatie
Detectie van 7shRNA VCN in CD4+T-cellen via qPRC.
In week 2, maanden 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 15, 18, 21 en 24 na transplantatie
Duur van onderbreking van HAART
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na de behandeling
Twee maanden na de transplantatie, of later, wordt HAART alleen vrijwillig onderbroken voor deelnemers met een CD4-telling van 200 of hoger zonder detecteerbare virale lading en 7shRNA VCN>0,5, voor deelnemers bij wie de CD4 T-celtelling niet is gestegen tot ≥ 200 cellen/mm3 op het moment van de geplande HAART-onderbreking, zal HAART doorgaan totdat het aantal T-cellen is gestegen tot ≥ 200 cellen/mm3.
Tot 24 maanden na de behandeling
Transplantatie gerelateerde sterfte
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na de behandeling
Het aantal patiënten sterft tijdens de hele studie aan transplantatie
Tot 24 maanden na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: yuming Zhang, PhD, Affiliated hospital of Guangdong medical university, Guangdong province, China

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

5 juli 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

10 september 2025

Studie voltooiing (Geschat)

10 april 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juni 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KL210515

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-infecties

Klinische onderzoeken op KL-7SHRNA injectie-oplossing

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uruguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren