Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhets- och effektstudie av KL-7SHRNA injektionslösning vid behandling av AIDS-patienter med lymfom

24 juni 2023 uppdaterad av: Jinqi Huang, Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
Denna kliniska pilotstudie studerar genterapi vid behandling av patienter med HIV-1-infektion i kombination med lymfom som genomgår 7shRNA lentiviral vektor transducerad CD34+ hematopoetisk stamcellstransplantation. Att ge kemoterapi före en stamcellstransplantation stoppar tillväxten av cancerceller genom att stoppa dem från att dela eller döda dem. Efter behandling mobiliseras CD34+hematopoetiska stamceller och samlas upp från patientens perifera blod. CD34+-stamcellerna isoleras sedan och transduceras med lenti-7shRNA-vektor och återinfunderas till patienten för att ersätta de blodbildande cellerna som förstördes av kemoterapin.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Primära mål:

  1. För att bestämma säkerheten och genomförbarheten av att använda lenti-7shRNA-transducerade hematopoetiska stam-/progenitorceller i samband med autolog hematopoetisk celltransplantation för behandling av HIV-infektion i kombination med lymfom. Säkerheten hos den genetiskt modifierade produkten som används i transplantationsproceduren kommer att bedömas genom att varje individ övervakas för biverkningar (procedurrelaterad toxicitet); absolut neutrofilantal (ANC)/blodplättstransplantation (ihållande återhämtning); och bevis på replikationskompetent vektor eller vektorrekombination med den humana immunbristvirus (HIV) kvasi-art som finns i patienten.
  2. För att bestämma kvantiteten och varaktigheten av vektormärkta perifera blodceller och att karakterisera: varaktigheten och nivån av genmarkering och uttryck av anti-HIV shRNA i dessa transducerade celler, och karakteriseringen av integrationsställena för vektorsekvenser i cirkulerande celler om det finns ett kliniskt syndrom som tyder på en klonal expansion av hematopoetiska celler. Dessutom kommer processens genomförbarhet att bedömas baserat på resultaten av frisättningstesten av de transducerade cellerna före injektion i patienten.
  3. Att mäta effekten av HIV-infektion på förekomsten av HIV-resistenta blodkroppar mätt genom genetisk markering för vektorsekvenser före och efter avbrott i antiviral behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

3

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Guangdong
      • Zhanjiang, Guangdong, Kina, 524001
        • Rekrytering
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Body mass index (BMI) 18-25, kroppsvikt bör vara ≥ 40 kg;
  • Uppfyll de diagnostiska kriterierna för AIDS och HIV-infektion (WS293-2019), och bli diagnostiserad som HIV-seropositiv;
  • HIV-infektion i kombination med lymfom, i partiell remission eller återfall efter initial fullständig remission, misslyckad induktionsterapi, men svarar på räddningsterapi;
  • Åldersjusterad IPI 2-3 poäng;
  • Uppfyll indikationerna för autolog benmärgstransplantation efter klinisk utvärdering;
  • HIV-virusmängd <1000 kopior/ml;
  • Måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Alla HIV-relaterad okontrollerad opportunistisk infektion, inklusive svampinfektion, sepsis, aktiv tuberkulos, viktlöshet, svår diarré, aktiva opportunistiska infektioner i centrala nervsystemet eller aktiv hepatit B, hepatit C och andra virusinfektioner såsom CMV;
  • Hjärtinsufficiens (LVEF<50%), njurinsufficiens (kreatinin>2mg/dl), leverinsufficiens (AST/ALT>3 ULN och/eller PT <70% orelaterade till lymfom);
  • HAART-behandlingssvikt (inklusive minst en NRTI, en NNRTI och två PI) och/eller CD4-tal < 50/cmm);
  • Andra maligniteter än lymfom, såvida inte (1) i fullständig remission och mer än 5 år från senaste behandling, eller (2) livmoderhalscancer/anal skivepitelcancer in situ eller (3) ytlig basalcells- och skivepitelcancer i huden;
  • Deltagande av andra undersökningsmedel (traditionell kinesisk medicin ingår inte) inom 3 månader;
  • Varje samtidig eller tidigare medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta försökspersonen från deltagande eller några psykosociala tillstånd som skulle hindra studiens följsamhet eller uppföljning, efter utredarens gottfinnande.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 7shRNA-modifierade CD34+-stamceller
Patienter genomgår högdos kemoterapi eller kemoradioterapi enligt institutionella riktlinjer och fick sedan hematopoetisk stamcellstransplantation på dag 0
Läkemedel: KL-7SHRNA injektionslösning
Patienter fortsätter att få HAART under hela behandlingen tills de uppfyller kriterierna för avbrott av HAART.
Andra namn:
  • Läkemedel: karmustin Given IV Andra namn: BCNU BiCNU bis-klornitrosourea
  • Läkemedel: etoposid Given IV Andra namn: EPEG VP-16 VP-16-213
  • Läkemedel: cytosin arabinosid Givet IV
  • Läkemedel: melfalan Given IV

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: D0 efter infusion till avslutad uppföljning, i genomsnitt 2 år
Antal patienter vid liv under hela försöket
D0 efter infusion till avslutad uppföljning, i genomsnitt 2 år
Enympingstid för 7shRNA-modifierade CD34+-stamceller
Tidsram: inom dag +28 efter genterapi
Hematologisk engraftment definieras som första dagen av neutrofilantal >500/mm3 och trombocyter >20 000/mm3 vid 7 på varandra följande blodvärden.
inom dag +28 efter genterapi

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
7shRNA VCN
Tidsram: Vid vecka 2, månader 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9，10,12，15,18,21 och 24 efter transplantationen
Detektion av 7shRNA VCN i CD4+T-celler via qPRC.
Vid vecka 2, månader 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9，10,12，15,18,21 och 24 efter transplantationen
Varaktighet av avbrott i HAART
Tidsram: Upp till 24 månader efter behandling
Två månader efter transplantationen, eller senare, kommer HAART frivilligt att avbrytas endast för deltagare som har ett CD4-tal på 200 eller högre utan någon detekterbar virusmängd och 7shRNA VCN>0,5, för deltagare där CD4-T-cellantalet inte har stigit till ≥ 200 celler/mm3 vid tidpunkten för det planerade HAART-avbrottet, kommer HAART att fortsätta tills antalet T-celler har stigit till ≥ 200 celler/mm3.
Upp till 24 månader efter behandling
Transplantationsrelaterad dödlighet
Tidsram: Upp till 24 månader efter behandling
Antalet patienter dör av transplantation under hela studien
Upp till 24 månader efter behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

Utredare

  • Huvudutredare: yuming Zhang, PhD, Affiliated hospital of Guangdong medical university, Guangdong province, China

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

5 juli 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

10 september 2025

Avslutad studie (Beräknad)

10 april 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 juni 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 juni 2023

Första postat (Faktisk)

28 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KL210515

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera