B. Infantis 补充剂可提高暴露于 HIV 的婴儿的免疫力 (BifIID)
2024年8月20日 更新者：Anna-Ursula Happel、University of Cape Town
生命早期补充婴儿双歧杆菌可提高暴露于 HIV 的婴儿的免疫力：一项随机、安慰剂对照、双盲试验
本研究的主要目的是评估生命早期补充婴儿双歧杆菌 Rosell®-33 对暴露于 HIV 的婴儿的影响：
- 出生后 4 周时肠道微生物组的组成和多样性
- 出生后 4 周时肠道炎症和微生物易位的标志物
- 出生后 7 周和 36 周时 Th1 细胞因子对 BCG 的反应
次要目标包括评估婴儿双歧杆菌 Rosell®-33 补充剂对以下方面的影响：
- 肠道微生物群组成、多样性和功能的纵向演替
- 出生后 36 周内婴儿粪便中婴儿双歧杆菌的相对和绝对丰度
- 粪便代谢组
- 生命前 9 个月的 T 细胞亚群个体发育。
探索性目标是评估婴儿双歧杆菌 Rosell®-33 补充剂是否可以改善：
- 婴儿成长
- 全因发病率
- 生命前 9 个月的神经发育
- 对幼儿疫苗的抗体反应
研究概览
详细说明
与未暴露于艾滋病毒（iHU）的婴儿相比，感染艾滋病毒（暴露但未感染；iHEU）的母亲所生的婴儿发病风险更高，并且表现出多种免疫改变。 需要易于实施的策略来提高 iHEU 的免疫力，并可能改善随后的健康结果。 iHEU 改变了肠道微生物组的组成和双歧杆菌的消耗，婴儿双歧杆菌的相对丰度与免疫个体发育有关，包括体液和细胞疫苗反应。 因此，将在南非 iHEU 进行婴儿双歧杆菌 Rosell®-33 与婴儿出生第一个月内给予安慰剂的随机试验。
这是一项平行、随机、对照研究。 南非开普敦 Khayelitsha Site B 助产士产科中心将招募 200 名母乳喂养的 iHEU，并按 1:1 随机分配，在生命的前 4 周内每天接受 8 x109 CFU 婴儿芽胞杆菌 Rosell®-33 或安慰剂，从生命的第 1-3 天开始。 将对婴儿进行为期 36 周的跟踪，广泛收集元数据和样本。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
200
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Heather Jaspan, MD PHD
- 电话号码：2068543336
- 邮箱：hbjaspan@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Anna-Ursula Happel, PhD
- 电话号码：+ 27 21 406 6823
- 邮箱：anna.happel@uct.ac.za
学习地点
-
-
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Cape Town、南非
- 招聘中
- Khayelitsha Site B Midwife Obstetric Unit
-
接触：
- Busi Tyhenge
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准母亲：
- 愿意并且能够提供签署并注明日期的知情同意书
- 18岁或以上
- 记录的 HIV 血清阳性
- 妊娠晚期之前开始抗逆转录病毒治疗
- 计划在婴儿出生后的前 6 个月内纯母乳喂养
婴儿纳入标准：
- 出生时记录的艾滋病毒血清阴性
- 足月出生（至少完成 37 周妊娠）
- 出生体重>2.4公斤
排除标准：
- 严重疾病，例如败血症
- 当前结核病患者或已知的家庭结核病接触者
- 研究者认为会改变免疫力的慢性疾病或药物（抗逆转录病毒药物和复方新诺明预防药物除外）
- 妊娠或分娩并发症，包括出生窒息、癫痫发作、败血症、重大先天异常或先天性感染
- 介入产品成分的已知禁忌症
- 服用额外的益生菌或益生元
- 研究者认为会导致参与试验不安全的任何情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：婴儿双歧杆菌 Rosell®-33
参与者将从出生后第 1-3 天起连续 28 天接受每剂 8 x 109 CFU 婴儿双歧杆菌 Rosell®-33（单一微生物活性成分）和载体材料（麦芽糖糊精）。
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婴儿双歧杆菌 Rosell®-33 + 麦芽糖糊精
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安慰剂比较：安慰剂
参与者将从出生后第 1-3 天起接受为期 28 天的安慰剂（包含除婴儿双歧杆菌 Rosell®-33 之外的所有材料）。
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麦芽糊精
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肠道微生物组
大体时间：4周龄
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将通过婴儿粪便的细菌鸟枪宏基因组学评估整个微生物群落的 Alpha（Shannon）和 Beta（Bray Curtis 和 UniFrac）多样性指标，并将在治疗组之间进行比较
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4周龄
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卡介苗疫苗反应
大体时间：7周龄
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将比较各组之间响应 BCG 刺激的总净细胞因子产生细胞的频率。
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7周龄
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卡介苗疫苗反应
大体时间：36周龄
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将比较各组之间响应 BCG 刺激的总净细胞因子产生细胞的频率。
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36周龄
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肠道炎症和微生物易位的标志物
大体时间：4 - 36 周龄
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将使用 Mann-Whitney U 在各时间点对各组之间肠道炎症和微生物易位标记物的浓度（通过 ELISA 检测婴儿血浆中的 Lipocalin-2 (Lcn-2)、sCD163、I-FABP 和 LBP）进行横断面比较测试
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4 - 36 周龄
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肠道微生物群组成、多样性和功能的纵向连续
大体时间：4 - 36 周龄
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将使用 PCoA 和 tSNE 图可视化纵向多组学变异，并使用 PERMANOVA 评估多组学概况的横截面差异。
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4 - 36 周龄
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粪便代谢组
大体时间：4周龄
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对于横截面代谢物差异丰度分析，我们将使用广义线性回归（连续因变量）和带有 FDR 校正的逻辑回归（布尔因变量）。
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4周龄
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T 细胞亚群频率
大体时间：4 - 36 周龄
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T 细胞亚群频率将在组间进行横断面比较
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4 - 36 周龄
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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粪便中存在婴儿双歧杆菌总数和婴儿双歧杆菌 Rosell®-33
大体时间：4 - 36 周龄
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qPCR 将用于评估婴儿双歧杆菌 Rosell®-33 是否定植。
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4 - 36 周龄
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婴儿成长
大体时间：4 - 36 周龄
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每次就诊时都会记录婴儿人体测量数据，以计算婴儿年龄别身长 (LAZ)、年龄别体重 (WAZ) 和身长体重 (WLZ) Z 分数，并在两臂之间进行比较。
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4 - 36 周龄
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全因感染发病率
大体时间：4 - 36 周龄
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感染发病率数据将被量化并比较随机分组之间感染发病率结果的发生情况。
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4 - 36 周龄
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疫苗抗体滴度
大体时间：4 - 36 周龄
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将按治疗组评估和比较幼儿疫苗的抗体滴度。
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4 - 36 周龄
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婴儿神经发育里程碑
大体时间：24 周龄和 36 周龄
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将进行全面的神经发育评估，例如使用贝利婴幼儿发育量表第三版或类似的评估工具，比较两组的发育分数，以及通过评估的每个发育领域的婴儿比例。
分数越高表明结果越好。
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24 周龄和 36 周龄
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Heather Jaspan, MD PHD、Seattle Children's Research Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年8月11日
初级完成 (估计的)
2026年6月1日
研究完成 (估计的)
2027年6月1日
研究注册日期
首次提交
2023年6月19日
首先提交符合 QC 标准的
2023年6月19日
首次发布 (实际的)
2023年6月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月20日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
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