B. Integrazione Infantis per migliorare l'immunità nei neonati esposti all'HIV (BifIID)
20 agosto 2024 aggiornato da: Anna-Ursula Happel, University of Cape Town
Integrazione di Bifidobacterium Infantis nei primi anni di vita per migliorare l'immunità nei neonati esposti all'HIV: uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco
Gli obiettivi primari di questo studio sono valutare l'effetto dell'integrazione di B. infantis Rosell®-33 nella prima infanzia nei bambini esposti all'HIV su:
- composizione e diversità del microbioma intestinale a 4 settimane di vita
- marcatori di infiammazione intestinale e traslocazione microbica a 4 settimane di vita
- Risposte delle citochine Th1 al BCG a 7 settimane e 36 settimane di vita
Gli obiettivi secondari includono la valutazione dell'effetto dell'integrazione con B. infantis Rosell®-33 su:
- successione longitudinale della composizione, diversità e funzione del microbiota intestinale
- abbondanza relativa e assoluta di B. infantis nelle feci infantili durante le prime 36 settimane di vita
- metaboloma fecale
- Ontogenesi dei sottogruppi di cellule T durante i primi 9 mesi di vita.
Gli obiettivi esplorativi sono valutare se l'integrazione con B. infantis Rosell®-33 migliora:
- crescita infantile
- morbilità per tutte le cause
- neurosviluppo nei primi 9 mesi di vita
- risposte anticorpali ai vaccini per la prima infanzia
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I bambini nati da madri con HIV (esposte ma non infette; iHEU) sono a più alto rischio di morbilità e mostrano alterazioni immunitarie multiple rispetto ai bambini non esposti all'HIV (iHU). Sono necessarie strategie facilmente implementabili per migliorare l'immunità dell'iHEU e possibilmente i successivi esiti sanitari. Gli iHEU hanno alterato la composizione del microbioma intestinale e l'esaurimento dei bifidobatteri e l'abbondanza relativa di Bifidobacterium infantis è stata associata all'ontogenesi immunitaria, comprese le risposte umorali e cellulari ai vaccini. Pertanto, verrà condotto uno studio randomizzato di B. infantis Rosell®-33 rispetto al placebo somministrato durante il primo mese di vita nell'iHEU sudafricano.
Questo è uno studio parallelo, randomizzato e controllato. Duecento iHEU allattati al seno saranno arruolati dall'unità ostetrica ostetrica del sito B di Khayelitsha a Città del Capo, Sud Africa e randomizzati 1:1 per ricevere 8 x109 CFU B. infantis Rosell®-33 al giorno o placebo per le prime 4 settimane di vita, a partire dal giorno 1-3 di vita. I neonati saranno seguiti per 36 settimane con un'ampia raccolta di metadati e campioni.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
200
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Heather Jaspan, MD PHD
- Numero di telefono: 2068543336
- Email: hbjaspan@gmail.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Anna-Ursula Happel, PhD
- Numero di telefono: + 27 21 406 6823
- Email: anna.happel@uct.ac.za
Luoghi di studio
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-
Cape Town, Sud Africa
- Reclutamento
- Khayelitsha Site B Midwife Obstetric Unit
-
Contatto:
- Busi Tyhenge
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criteri di inclusione Madre:
- Disponibilità e capacità di fornire un modulo di consenso informato firmato e datato
- 18 anni o più
- Sieropositivo HIV documentato
- Terapia antiretrovirale iniziata prima del terzo trimestre di gravidanza
- Pianificazione di allattare esclusivamente al seno il bambino per i primi 6 mesi di vita
Criteri di inclusione Neonato:
- HIV sieronegativo documentato alla nascita
- Nato a termine (completato almeno 37 settimane di gestazione)
- Peso alla nascita > 2,4 kg
Criteri di esclusione:
- Malattie gravi, ad es. Sepsi
- tubercolosi attuale o contatto familiare noto per la tubercolosi
- Disturbo cronico o farmaci (diversi dagli antiretrovirali e dalla profilassi con cotrimossazolo) che secondo l'opinione dello sperimentatore altererebbero l'immunità
- Complicanze della gravidanza o del parto tra cui asfissia alla nascita, convulsioni, sepsi, anomalie congenite maggiori o infezioni congenite
- Controindicazioni note ai componenti dei prodotti interventistici
- Assunzione di ulteriori probiotici o prebiotici
- Qualsiasi condizione che, a giudizio dell'investigatore, renderebbe pericolosa la partecipazione al processo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: B. infantis Rosell®-33
I partecipanti riceveranno 8 x 109 CFU B. infantis Rosell®-33 per dose (singolo principio attivo microbico) e materiale di trasporto (maltodestrina) per 28 giorni dal giorno 1-3 della vita.
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B. infantis Rosell®-33 + maltodestrina
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti riceveranno placebo (contenente tutti i materiali oltre a B. infantis Rosell®-33) per 28 giorni dal giorno 1-3 della vita.
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Maltodestrina
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Microbioma intestinale
Lasso di tempo: 4 settimane di età
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Le metriche di diversità Alpha (Shannon) e Beta (Bray Curtis e UniFrac) su intere comunità microbiche, valutate mediante metagenomica batterica delle feci infantili, saranno confrontate tra i bracci di trattamento
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4 settimane di età
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Risposta al vaccino BCG
Lasso di tempo: 7 settimane di età
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Le frequenze delle cellule che producono citochine nette totali in risposta alla stimolazione con BCG saranno confrontate tra i bracci.
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7 settimane di età
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Risposta al vaccino BCG
Lasso di tempo: 36 settimane di età
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Le frequenze delle cellule che producono citochine nette totali in risposta alla stimolazione con BCG saranno confrontate tra i bracci.
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36 settimane di età
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Marcatori di infiammazione intestinale e traslocazione microbica
Lasso di tempo: 4 - 36 settimane di età
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La concentrazione di marcatori di infiammazione intestinale e traslocazione microbica (lipocalina-2 (Lcn-2), sCD163, I-FABP e LBP misurati mediante ELISA nel plasma infantile) sarà confrontata in modo trasversale in ciascun momento tra i gruppi utilizzando Mann-Whitney U test
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4 - 36 settimane di età
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Successione longitudinale nella composizione, diversità e funzione del microbiota intestinale
Lasso di tempo: 4 - 36 settimane di età
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La variazione longitudinale multi-omica sarà visualizzata utilizzando grafici PCoA e tSNE e le differenze trasversali nei profili multi-omici saranno valutate utilizzando PERMANOVA.
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4 - 36 settimane di età
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Metaboloma fecale
Lasso di tempo: 4 settimane di età
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Per le analisi dell'abbondanza differenziale dei metaboliti trasversali, utilizzeremo la regressione lineare generalizzata (variabile dipendente continua) e la regressione logistica (variabile dipendente booleana) con una correzione FDR.
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4 settimane di età
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Frequenze dei sottoinsiemi delle cellule T
Lasso di tempo: 4 - 36 settimane di età
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Le frequenze dei sottoinsiemi di cellule T saranno confrontate trasversalmente tra i gruppi
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4 - 36 settimane di età
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Presenza totale di B. infantis e B. infantis Rosell®-33 nelle feci
Lasso di tempo: 4 - 36 settimane di età
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qPCR sarà utilizzato per valutare se B. infantis Rosell®-33 colonizzato.
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4 - 36 settimane di età
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Crescita infantile
Lasso di tempo: 4 - 36 settimane di età
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L'antropometria infantile verrà registrata ad ogni visita per calcolare i punteggi Z della lunghezza del bambino per età (LAZ), peso per età (WAZ) e peso per lunghezza (WLZ) e sarà confrontato tra i due bracci.
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4 - 36 settimane di età
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Morbilità infettiva per tutte le cause
Lasso di tempo: 4 - 36 settimane di età
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I dati sulla morbilità infettiva saranno quantificati e confronteranno l'occorrenza di esiti di morbilità infettiva tra i bracci di randomizzazione.
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4 - 36 settimane di età
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Titoli anticorpali del vaccino
Lasso di tempo: 4 - 36 settimane di età
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I titoli anticorpali ai vaccini per la prima infanzia saranno valutati e confrontati per braccio di trattamento.
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4 - 36 settimane di età
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Tappe fondamentali dello sviluppo neurologico infantile
Lasso di tempo: 24 e 36 settimane di età
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Verrà condotta una valutazione completa dello sviluppo neurologico, ad es. utilizzando le scale Bayley dello sviluppo infantile e infantile, 3a edizione, o strumenti di valutazione simili, e i punteggi di sviluppo confrontati tra i due bracci, nonché la percentuale di neonati che superano ciascuna area di sviluppo valutata.
Punteggi più alti indicano risultati migliori.
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24 e 36 settimane di età
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Heather Jaspan, MD PHD, Seattle Children's Research Institute
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
11 agosto 2023
Completamento primario (Stimato)
1 giugno 2026
Completamento dello studio (Stimato)
1 giugno 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 giugno 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 giugno 2023
Primo Inserito (Effettivo)
28 giugno 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
22 agosto 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 agosto 2024
Ultimo verificato
1 agosto 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 697/2022
- R01HD109089 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- PACTR202301748714019 (Identificatore di registro: Pan African Clinical Trials Registry)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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