B. Infantis-tillskott för att förbättra immuniteten hos spädbarn som exponeras för HIV (BifIID)
20 augusti 2024 uppdaterad av: Anna-Ursula Happel, University of Cape Town
Bifidobacterium Infantis-tillskott i det tidiga livet för att förbättra immuniteten hos spädbarn exponerade för HIV: en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie
De primära syftena med denna studie är att utvärdera effekten av B. infantis Rosell®-33-tillskott tidigt i livet hos spädbarn exponerade för HIV på:
- tarmmikrobiomsammansättning och mångfald vid 4 levnadsveckor
- markörer för tarminflammation och mikrobiell translokation vid 4 levnadsveckor
- Th1-cytokinsvar på BCG vid 7 veckor och 36 veckor av livet
De sekundära målen inkluderar att utvärdera effekten av B. infantis Rosell®-33-tillskott på:
- longitudinell följd av tarmmikrobiotans sammansättning, mångfald och funktion
- relativ och absolut förekomst av B. infantis i spädbarns avföring under de första 36 levnadsveckorna
- avföringsmetabolom
- T-cellssubset ontogeni under de första 9 månaderna av livet.
Undersökande mål är att utvärdera om B. infantis Rosell®-33-tillskott förbättrar:
- spädbarns tillväxt
- sjuklighet av alla orsaker
- neuroutveckling under de första 9 månaderna av livet
- antikroppssvar på tidiga barndomsvacciner
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Spädbarn som föds till mödrar med HIV (exponerade men oinfekterade; iHEU) löper högre risk för sjuklighet och uppvisar flera immunförändringar jämfört med spädbarn som är oexponerade för HIV (iHU). Lätt implementerbara strategier för att förbättra immuniteten för iHEU, och eventuellt efterföljande hälsoresultat, behövs. iHEU har förändrat tarmmikrobiomsammansättningen och bifidobakteriella utarmning, och relativt överflöd av Bifidobacterium infantis har associerats med immunontogeni, inklusive humorala och cellulära vaccinsvar. Därför kommer en randomiserad studie av B. infantis Rosell®-33 kontra placebo givet under den första levnadsmånaden i sydafrikanska iHEU att genomföras.
Detta är en parallell, randomiserad, kontrollerad studie. Tvåhundra ammade iHEU kommer att registreras från Khayelitsha Site B Barnmorska Obstetric Unit i Kapstaden, Sydafrika och 1:1 randomiseras för att få 8 x109 CFU B. infantis Rosell®-33 dagligen eller placebo under de första 4 veckorna av livet, börjar på dag 1-3 i livet. Spädbarn kommer att följas under 36 veckor med omfattande insamling av metadata och prover.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
200
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Heather Jaspan, MD PHD
- Telefonnummer: 2068543336
- E-post: hbjaspan@gmail.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Anna-Ursula Happel, PhD
- Telefonnummer: + 27 21 406 6823
- E-post: anna.happel@uct.ac.za
Studieorter
-
-
-
Cape Town, Sydafrika
- Rekrytering
- Khayelitsha Site B Midwife Obstetric Unit
-
Kontakt:
- Busi Tyhenge
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier Moder:
- Vill och kan tillhandahålla undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
- 18 år eller äldre
- Dokumenterad HIV-seropositiv
- Antiretroviral behandling påbörjad före graviditetens tredje trimester
- Planerar att uteslutande amma barnet under de första 6 månaderna av livet
Inklusionskriterier Spädbarn:
- Dokumenterad HIV-seronegativ vid födseln
- Född vid termin (avslutad minst 37 veckors graviditet)
- Födelsevikt >2,4 kg
Exklusions kriterier:
- Svåra sjukdomar, t.ex. Sepsis
- aktuell TB eller känd TB-kontakt i hushållet
- Kronisk sjukdom eller mediciner (andra än antiretrovirala medel och kotrimoxazolprofylax) som enligt utredarens åsikt skulle förändra immuniteten
- Graviditets- eller förlossningskomplikationer inklusive födelsekvävning, kramper, sepsis, allvarliga medfödda anomalier eller medfödda infektioner
- Kända kontraindikationer för komponenter i interventionsprodukterna
- Ta ytterligare probiotika eller prebiotika
- Varje villkor som enligt utredarens uppfattning skulle göra deltagande i rättegången osäker
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: B. infantis Rosell®-33
Deltagarna kommer att få 8 x 109 CFU B. infantis Rosell®-33 per dos (enskild mikrobiell aktiv ingrediens) och bärarmaterial (maltodextrin) i 28 dagar från dag 1-3 i livet.
|
B. infantis Rosell®-33 + maltodextrin
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna kommer att få placebo (innehållande allt material förutom B. infantis Rosell®-33) i 28 dagar från dag 1-3 i livet.
|
Maltodextrin
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tarmmikrobiom
Tidsram: 4 veckors ålder
|
Alfa (Shannon) och Beta (Bray Curtis och UniFrac) mångfaldsmått på hela mikrobiella samhällen, utvärderade av bakteriell hagelgevärsmetagenomik av spädbarnsavföring, kommer att jämföras mellan behandlingsarmarna
|
4 veckors ålder
|
|
BCG-vaccinsvar
Tidsram: 7 veckors ålder
|
Frekvenser av total nettocytokinproducerande celler som svar på stimulering med BCG kommer att jämföras mellan armarna.
|
7 veckors ålder
|
|
BCG-vaccinsvar
Tidsram: 36 veckors ålder
|
Frekvenser av total nettocytokinproducerande celler som svar på stimulering med BCG kommer att jämföras mellan armarna.
|
36 veckors ålder
|
|
Markörer för tarminflammation och mikrobiell translokation
Tidsram: 4 - 36 veckors ålder
|
Koncentrationen av markörer för tarminflammation och mikrobiell translokation (Lipocalin-2 (Lcn-2), sCD163, I-FABP och LBP mätt med ELISA i spädbarnsplasma) kommer att jämföras i tvärsnitt vid varje tidpunkt mellan grupper som använder Mann-Whitney U tester
|
4 - 36 veckors ålder
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Longitudinell följd i tarmmikrobiotans sammansättning, mångfald och funktion
Tidsram: 4 - 36 veckors ålder
|
Longitudinell multiomisk variation kommer att visualiseras med PCoA- och tSNE-plots, och tvärsnittsskillnader i multiomiska profiler kommer att bedömas med hjälp av PERMANOVA.
|
4 - 36 veckors ålder
|
|
Avföringsmetabolom
Tidsram: 4 veckors ålder
|
För tvärsnittsanalyser av metabolitdifferentialabundans kommer vi att använda generaliserad linjär regression (kontinuerligt beroende variabel) och logistisk regression (boolesk beroende variabel) med en FDR-korrigering.
|
4 veckors ålder
|
|
T-cells undergrupper av frekvenser
Tidsram: 4 - 36 veckors ålder
|
T-cellsundergruppers frekvenser kommer att jämföras i tvärsnitt mellan grupper
|
4 - 36 veckors ålder
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av totalt B. infantis och B. infantis Rosell®-33 i avföring
Tidsram: 4 - 36 veckors ålder
|
qPCR kommer att användas för att bedöma om B. infantis Rosell®-33 koloniserades.
|
4 - 36 veckors ålder
|
|
Spädbarns tillväxt
Tidsram: 4 - 36 veckors ålder
|
Spädbarnsantropometri kommer att registreras vid varje besök för att beräkna spädbarnslängd för ålder (LAZ), vikt för ålder (WAZ) och vikt för längd (WLZ) Z-poäng och kommer att jämföras mellan de två armarna.
|
4 - 36 veckors ålder
|
|
Infektiös sjuklighet av alla orsaker
Tidsram: 4 - 36 veckors ålder
|
Infektiös sjuklighetsdata kommer att kvantifieras och jämföra förekomsten av smittsamma sjuklighetsutfall mellan randomiseringsarmarna.
|
4 - 36 veckors ålder
|
|
Vaccinantikroppstitrar
Tidsram: 4 - 36 veckors ålder
|
Antikroppstitrar mot tidiga barnvacciner kommer att bedömas och jämföras av behandlingsarm.
|
4 - 36 veckors ålder
|
|
Milstolpar i spädbarns neuroutveckling
Tidsram: 24 och 36 veckors ålder
|
Omfattande neuroutvecklingsbedömning kommer att genomföras, t.ex. med Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3:e upplagan, eller liknande bedömningsverktyg, och utvecklingspoäng jämförda mellan de två armarna, såväl som andelen spädbarn som passerar varje bedömt utvecklingsområde.
Högre poäng indikerar bättre resultat.
|
24 och 36 veckors ålder
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Heather Jaspan, MD PHD, Seattle Children's Research Institute
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
11 augusti 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
1 juni 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 juni 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 juni 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 juni 2023
Första postat (Faktisk)
28 juni 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 augusti 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 augusti 2024
Senast verifierad
1 augusti 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 697/2022
- R01HD109089 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- PACTR202301748714019 (Registeridentifierare: Pan African Clinical Trials Registry)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .