B. Supplémentation Infantis pour améliorer l'immunité des nourrissons exposés au VIH (BifIID)
20 août 2024 mis à jour par: Anna-Ursula Happel, University of Cape Town
Supplémentation en Bifidobacterium Infantis au début de la vie pour améliorer l'immunité des nourrissons exposés au VIH : un essai randomisé, contrôlé par placebo et en double aveugle
Les principaux objectifs de cette étude sont d'évaluer l'effet de la supplémentation précoce en B. infantis Rosell®-33 chez les nourrissons exposés au VIH sur :
- composition et diversité du microbiome intestinal à 4 semaines de vie
- marqueurs de l'inflammation intestinale et de la translocation microbienne à 4 semaines de vie
- Réponses des cytokines Th1 au BCG à 7 semaines et 36 semaines de vie
Les objectifs secondaires incluent d'évaluer l'effet de la supplémentation en B. infantis Rosell®-33 sur :
- succession longitudinale de la composition, de la diversité et de la fonction du microbiote intestinal
- abondance relative et absolue de B. infantis dans les selles du nourrisson au cours des 36 premières semaines de vie
- métabolome des selles
- Ontogénie du sous-ensemble de lymphocytes T au cours des 9 premiers mois de la vie.
Les objectifs exploratoires sont d'évaluer si la supplémentation en B. infantis Rosell®-33 améliore :
- croissance infantile
- morbidité toutes causes
- développement neurologique au cours des 9 premiers mois de la vie
- réponses anticorps aux vaccins de la petite enfance
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les nourrissons nés de mères séropositives (exposées mais non infectées ; iHEU) présentent un risque plus élevé de morbidité et présentent de multiples altérations immunitaires par rapport aux nourrissons non exposés au VIH (iHU). Des stratégies faciles à mettre en œuvre pour améliorer l'immunité de l'iHEU, et éventuellement les résultats de santé ultérieurs, sont nécessaires. Les iHEU ont modifié la composition du microbiome intestinal et l'épuisement des bifidobactéries, et l'abondance relative de Bifidobacterium infantis a été associée à l'ontogenèse immunitaire, y compris les réponses vaccinales humorales et cellulaires. Par conséquent, un essai randomisé de B. infantis Rosell®-33 versus placebo administré au cours du premier mois de vie dans l'iHEU sud-africain sera mené.
Il s'agit d'une étude parallèle, randomisée et contrôlée. Deux cents iHEU allaités seront recrutés à partir de l'unité obstétricale de sage-femme du site B de Khayelitsha au Cap, en Afrique du Sud et randomisés 1: 1 pour recevoir 8 x 109 UFC B. infantis Rosell®-33 par jour ou un placebo pendant les 4 premières semaines de vie, à partir du jour 1-3 de la vie. Les nourrissons seront suivis pendant 36 semaines avec une vaste collection de métadonnées et d'échantillons.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
200
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Heather Jaspan, MD PHD
- Numéro de téléphone: 2068543336
- E-mail: hbjaspan@gmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Anna-Ursula Happel, PhD
- Numéro de téléphone: + 27 21 406 6823
- E-mail: anna.happel@uct.ac.za
Lieux d'étude
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Cape Town, Afrique du Sud
- Recrutement
- Khayelitsha Site B Midwife Obstetric Unit
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Contact:
- Busi Tyhenge
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critères d'inclusion Mère :
- Disposé et capable de fournir un formulaire de consentement éclairé signé et daté
- 18 ans ou plus
- Séropositif documenté pour le VIH
- Traitement antirétroviral initié avant le troisième trimestre de grossesse
- Planifier d'allaiter exclusivement le nourrisson pendant les 6 premiers mois de sa vie
Critères d'inclusion Nourrisson :
- Séronégatif VIH documenté à la naissance
- Né à terme (complété au moins 37 semaines de gestation)
- Poids à la naissance > 2,4 kg
Critère d'exclusion:
- Maladies graves, par ex. État septique
- TB actuel ou contact connu de la TB dans le ménage
- Trouble chronique ou médicaments (autres que les antirétroviraux et la prophylaxie au cotrimoxazole) qui, de l'avis de l'investigateur, altéreraient l'immunité
- Complications de grossesse ou d'accouchement, y compris asphyxie à la naissance, convulsions, septicémie, anomalies congénitales majeures ou infections congénitales
- Contre-indications connues aux composants des produits interventionnels
- Prendre des probiotiques ou des prébiotiques supplémentaires
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait la participation à l'essai dangereuse
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: B. infantis Rosell®-33
Les participants recevront 8 x 109 UFC de B. infantis Rosell®-33 par dose (un seul ingrédient actif microbien) et un support (maltodextrine) pendant 28 jours, du 1er au 3e jour de vie.
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B. infantis Rosell®-33 + maltodextrine
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront un placebo (contenant tous les matériaux à l'exception de B. infantis Rosell®-33) pendant 28 jours à partir du jour 1-3 de la vie.
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Maltodextrine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Microbiome intestinal
Délai: 4 semaines d'âge
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Les mesures de diversité alpha (Shannon) et bêta (Bray Curtis et UniFrac) sur l'ensemble des communautés microbiennes, évaluées par la métagénomique bactérienne des selles de nourrissons, seront comparées entre les bras de traitement
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4 semaines d'âge
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Réponse au vaccin BCG
Délai: 7 semaines d'âge
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Les fréquences des cellules productrices nettes totales de cytokines en réponse à la stimulation par le BCG seront comparées entre les bras.
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7 semaines d'âge
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Réponse au vaccin BCG
Délai: 36 semaines d'âge
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Les fréquences des cellules productrices nettes totales de cytokines en réponse à la stimulation par le BCG seront comparées entre les bras.
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36 semaines d'âge
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Marqueurs de l’inflammation intestinale et de la translocation microbienne
Délai: 4 à 36 semaines
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La concentration de marqueurs de l'inflammation intestinale et de la translocation microbienne (Lipocaline-2 (Lcn-2), sCD163, I-FABP et LBP mesurées par ELISA dans le plasma du nourrisson) sera comparée transversalement à chaque instant entre les groupes utilisant Mann-Whitney U essais
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4 à 36 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Succession longitudinale dans la composition, la diversité et la fonction du microbiote intestinal
Délai: 4 - 36 semaines d'âge
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La variation longitudinale multi-omique sera visualisée à l'aide de tracés PCoA et tSNE, et les différences transversales dans les profils multi-omiques seront évaluées à l'aide de PERMANOVA.
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4 - 36 semaines d'âge
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Métabolome des selles
Délai: 4 semaines d'âge
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Pour les analyses transversales d'abondance différentielle des métabolites, nous utiliserons la régression linéaire généralisée (variable dépendante continue) et la régression logistique (variable dépendante booléenne) avec une correction FDR.
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4 semaines d'âge
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Fréquences des sous-ensembles de lymphocytes T
Délai: 4 - 36 semaines d'âge
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Les fréquences des sous-ensembles de cellules T seront comparées transversalement entre les groupes
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4 - 36 semaines d'âge
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Présence de B. infantis total et de B. infantis Rosell®-33 dans les selles
Délai: 4 - 36 semaines d'âge
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La qPCR sera utilisée pour évaluer si B. infantis Rosell®-33 a colonisé.
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4 - 36 semaines d'âge
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Croissance infantile
Délai: 4 - 36 semaines d'âge
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L'anthropométrie du nourrisson sera enregistrée à chaque visite pour calculer les scores Z de la longueur du nourrisson pour l'âge (LAZ), du poids pour l'âge (WAZ) et du poids pour la longueur (WLZ) et sera comparée entre les deux bras.
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4 - 36 semaines d'âge
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Morbidité infectieuse toutes causes
Délai: 4 - 36 semaines d'âge
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Les données de morbidité infectieuse seront quantifiées et compareront l'occurrence des résultats de morbidité infectieuse entre les bras de randomisation.
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4 - 36 semaines d'âge
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Titres d'anticorps vaccinaux
Délai: 4 - 36 semaines d'âge
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Les titres d'anticorps contre les vaccins destinés à la petite enfance seront évalués et comparés par groupe de traitement.
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4 - 36 semaines d'âge
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Jalons du développement neurologique du nourrisson
Délai: 24 et 36 semaines
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Une évaluation complète du développement neurologique sera menée, par ex. en utilisant les échelles de Bayley de développement du nourrisson et du tout-petit, 3e édition, ou des outils d'évaluation similaires, et les scores de développement comparés entre les deux bras, ainsi que la proportion de nourrissons réussissant chaque domaine de développement évalué.
Des scores plus élevés indiquent de meilleurs résultats.
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24 et 36 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Heather Jaspan, MD PHD, Seattle Children's Research Institute
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 août 2023
Achèvement primaire (Estimé)
1 juin 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juin 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 juin 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 juin 2023
Première publication (Réel)
28 juin 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 août 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 août 2024
Dernière vérification
1 août 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 697/2022
- R01HD109089 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- PACTR202301748714019 (Identificateur de registre: Pan African Clinical Trials Registry)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .