B. Infantis-tilskudd for å forbedre immuniteten hos spedbarn som er utsatt for HIV (BifIID)
20. august 2024 oppdatert av: Anna-Ursula Happel, University of Cape Town
Bifidobacterium Infantis-tilskudd tidlig i livet for å forbedre immuniteten hos spedbarn utsatt for HIV: en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie
Hovedmålene med denne studien er å evaluere effekten av B. infantis Rosell®-33-tilskudd i tidlig liv hos spedbarn eksponert for HIV på:
- tarmmikrobiom sammensetning og mangfold ved 4 leveuker
- markører for tarmbetennelse og mikrobiell translokasjon ved 4 leveuker
- Th1 cytokinresponser på BCG ved 7 uker og 36 uker av livet
De sekundære målene inkluderer å evaluere effekten av B. infantis Rosell®-33-tilskudd på:
- langsgående rekkefølge av tarmmikrobiotaens sammensetning, mangfold og funksjon
- relativ og absolutt overflod av B. infantis i spedbarns avføring i løpet av de første 36 ukene av livet
- avføringsmetabolom
- T-celle undergruppe ontogeni i løpet av de første 9 månedene av livet.
Undersøkende mål er å evaluere om B. infantis Rosell®-33-tilskudd forbedrer:
- spedbarns vekst
- sykelighet av alle årsaker
- nevroutvikling i løpet av de første 9 månedene av livet
- antistoffrespons på vaksiner i tidlig barndom
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Spedbarn som er født av mødre med HIV (eksponert, men uinfisert; iHEU) har høyere risiko for sykelighet og viser flere immunforandringer sammenlignet med spedbarn som er HIV-ueksponert (iHU). Enkelt implementerbare strategier for å forbedre immuniteten til iHEU, og muligens påfølgende helseutfall, er nødvendig. iHEU har endret tarmmikrobiomsammensetning og bifidobakteriell utarming, og relativ overflod av Bifidobacterium infantis har blitt assosiert med immunontogeni, inkludert humorale og cellulære vaksineresponser. Derfor vil en randomisert studie av B. infantis Rosell®-33 versus placebo gitt i løpet av den første levemåneden i sørafrikansk iHEU bli utført.
Dette er en parallell, randomisert, kontrollert studie. To hundre ammet iHEU vil bli registrert fra Khayelitsha Site B Midwife Obstetric Unit i Cape Town, Sør-Afrika og 1:1 randomisert til å motta 8 x109 CFU B. infantis Rosell®-33 daglig eller placebo i de første 4 ukene av livet, starter på dag 1-3 av livet. Spedbarn vil bli fulgt over 36 uker med omfattende innsamling av metadata og prøver.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
200
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Heather Jaspan, MD PHD
- Telefonnummer: 2068543336
- E-post: hbjaspan@gmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Anna-Ursula Happel, PhD
- Telefonnummer: + 27 21 406 6823
- E-post: anna.happel@uct.ac.za
Studiesteder
-
-
-
Cape Town, Sør-Afrika
- Rekruttering
- Khayelitsha Site B Midwife Obstetric Unit
-
Ta kontakt med:
- Busi Tyhenge
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inkluderingskriterier Mor:
- Villig og i stand til å gi signert og datert informert samtykkeskjema
- 18 år eller eldre
- Dokumentert HIV seropositiv
- Antiretroviral behandling startet før tredje trimester av svangerskapet
- Planlegger utelukkende å amme spedbarnet de første 6 månedene av livet
Inkluderingskriterier spedbarn:
- Dokumentert HIV-seronegativ ved fødsel
- Født til termin (fullført minst 37 uker med svangerskap)
- Fødselsvekt >2,4 kg
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlige sykdommer, f.eks. Sepsis
- nåværende TB eller kjent TB-kontakt i husholdningen
- Kronisk lidelse eller medisiner (annet enn antiretrovirale midler og kotrimoksazolprofylakse) som etter etterforskerens mening vil endre immuniteten
- Graviditets- eller fødselskomplikasjoner inkludert fødselskvelning, anfall, sepsis, store medfødte anomalier eller medfødte infeksjoner
- Kjente kontraindikasjoner til komponenter i intervensjonsproduktene
- Tar ytterligere probiotika eller prebiotika
- Ethvert forhold som etter etterforskeren mener ville gjøre deltakelse i rettssaken usikker
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: B. infantis Rosell®-33
Deltakerne vil motta 8 x 109 CFU B. infantis Rosell®-33 per dose (enkelt mikrobiell aktiv ingrediens) og bærermateriale (maltodekstrin) i 28 dager fra dag 1-3 av livet.
|
B. infantis Rosell®-33 + maltodekstrin
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil motta placebo (som inneholder alle materialer foruten B. infantis Rosell®-33) i 28 dager fra dag 1-3 av livet.
|
Maltodekstrin
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tarmmikrobiom
Tidsramme: 4 uker gammel
|
Alfa (Shannon) og Beta (Bray Curtis og UniFrac) mangfoldsmålinger på hele mikrobielle samfunn, vurdert ved bakteriell hagle metagenomikk av spedbarnsavføring, vil bli sammenlignet mellom behandlingsarmene
|
4 uker gammel
|
|
BCG-vaksinerespons
Tidsramme: 7 uker gammel
|
Frekvenser av totale netto cytokinproduserende celler som respons på stimulering med BCG vil bli sammenlignet mellom armene.
|
7 uker gammel
|
|
BCG-vaksinerespons
Tidsramme: 36 uker gammel
|
Frekvenser av totale netto cytokinproduserende celler som respons på stimulering med BCG vil bli sammenlignet mellom armene.
|
36 uker gammel
|
|
Markører for tarmbetennelse og mikrobiell translokasjon
Tidsramme: 4-36 uker gammel
|
Konsentrasjon av markører for tarmbetennelse og mikrobiell translokasjon (Lipocalin-2 (Lcn-2), sCD163, I-FABP og LBP målt ved ELISA i spedbarnsplasma) vil bli sammenlignet i tverrsnitt på hvert tidspunkt mellom grupper som bruker Mann-Whitney U tester
|
4-36 uker gammel
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Langsgående rekkefølge i tarmmikrobiotasammensetning, mangfold og funksjon
Tidsramme: 4-36 uker gammel
|
Longitudinell multiomisk variasjon vil bli visualisert ved bruk av PCoA- og tSNE-plott, og tverrsnittsforskjeller i multiomiske profiler vil bli vurdert ved bruk av PERMANOVA.
|
4-36 uker gammel
|
|
Avføringsmetabolom
Tidsramme: 4 uker gammel
|
For tverrsnittsanalyser av metabolittdifferensialabundans vil vi bruke generalisert lineær regresjon (kontinuerlig avhengig variabel) og logistisk regresjon (boolsk avhengig variabel) med en FDR-korreksjon.
|
4 uker gammel
|
|
T-celle undergrupper av frekvenser
Tidsramme: 4-36 uker gammel
|
T-celle undersett frekvenser vil bli sammenlignet i tverrsnitt mellom grupper
|
4-36 uker gammel
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilstedeværelse av totalt B. infantis og B. infantis Rosell®-33 i avføring
Tidsramme: 4-36 uker gammel
|
qPCR vil bli brukt for å vurdere om B. infantis Rosell®-33 koloniserte.
|
4-36 uker gammel
|
|
Spedbarnsvekst
Tidsramme: 4-36 uker gammel
|
Spedbarnsantropometri vil bli registrert ved hvert besøk for å beregne spedbarnslengde for alder (LAZ), vekt for alder (WAZ) og vekt for lengde (WLZ) Z-score og vil bli sammenlignet mellom de to armene.
|
4-36 uker gammel
|
|
Infeksiøs sykelighet av alle årsaker
Tidsramme: 4-36 uker gammel
|
Infeksiøs morbiditetsdata vil kvantifiseres og sammenlignes forekomst av smittsomme sykelighetsutfall mellom randomiseringsarmer.
|
4-36 uker gammel
|
|
Vaksineantistofftitere
Tidsramme: 4-36 uker gammel
|
Antistofftitere mot tidlige barnevaksiner vil bli vurdert og sammenlignet av behandlingsarm.
|
4-36 uker gammel
|
|
Milepæler for spedbarns nevroutvikling
Tidsramme: 24 og 36 uker
|
Det vil bli gjennomført omfattende nevroutviklingsvurdering, bl.a. ved å bruke Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3. utgave, eller lignende vurderingsverktøy, og utviklingsskår sammenlignet mellom de to armene, samt andelen spedbarn som passerer hvert utviklingsområde som er vurdert.
Høyere score indikerer bedre resultater.
|
24 og 36 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Heather Jaspan, MD PHD, Seattle Children's Research Institute
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. august 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. juni 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. juni 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. juni 2023
Først lagt ut (Faktiske)
28. juni 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. august 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. august 2024
Sist bekreftet
1. august 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 697/2022
- R01HD109089 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- PACTR202301748714019 (Registeridentifikator: Pan African Clinical Trials Registry)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .