B. Infantis-lisä HIV-tartunnalle altistuneiden imeväisten immuniteetin parantamiseksi (BifIID)
tiistai 20. elokuuta 2024 päivittänyt: Anna-Ursula Happel, University of Cape Town
Bifidobacterium Infantis -lisähoito varhaisessa iässä HIV:lle altistuneiden imeväisten immuniteetin parantamiseksi: satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus
Tämän tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet on arvioida varhaisen iän B. infantis Rosell®-33 -lisähoidon vaikutusta HIV:lle altistuneilla imeväisillä:
- suoliston mikrobiomin koostumus ja monimuotoisuus 4 elinviikon kohdalla
- suoliston tulehduksen ja mikrobien translokaation markkereita 4 elinviikon kohdalla
- Th1-sytokiinivasteet BCG:lle 7. ja 36. elinviikkona
Toissijaisiin tavoitteisiin kuuluu arvioida B. infantis Rosell®-33 -lisähoidon vaikutusta:
- suoliston mikrobiotan koostumuksen, monimuotoisuuden ja toiminnan pitkittäinen peräkkäisyys
- B. infantis -bakteerin suhteellinen ja absoluuttinen määrä pikkulasten ulosteessa ensimmäisten 36 elinviikon aikana
- ulosteen metabolomi
- T-solujen alajoukon ontogeneettisyys ensimmäisten 9 kuukauden aikana.
Tutkivana tavoitteena on arvioida, parantaako B. infantis Rosell®-33 -lisä:
- vauvan kasvu
- sairastavuus kaikista syistä
- hermoston kehitys ensimmäisten 9 kuukauden aikana
- vasta-ainevasteet varhaislapsuuden rokotteille
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vauvoilla, jotka ovat syntyneet äideille, joilla on HIV (altistuneita, mutta ei-tartunnan saaneita; iHEU), on suurempi sairastumisriski ja heillä on useita immuunimuutoksia verrattuna lapsiin, jotka eivät ole altistuneet HIV-tartunnalle (iHU). Tarvitaan helposti toteutettavia strategioita iHEU:n immuniteetin ja mahdollisesti myöhempien terveysvaikutusten parantamiseksi. iHEU:t ovat muuttaneet suolen mikrobiomien koostumusta ja bifidobakteerien ehtymistä, ja Bifidobacterium infantis -bakteerien suhteellinen runsaus on yhdistetty immuunirakenteen muodostumiseen, mukaan lukien humoraaliset ja solujen rokotevasteet. Siksi Etelä-Afrikan iHEU:ssa suoritetaan satunnaistettu koe B. infantis Rosell®-33:sta verrattuna lumelääkkeeseen ensimmäisen elinkuukauden aikana.
Tämä on rinnakkainen, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus. Kaksisataa rintaruokittua iHEU:ta otetaan mukaan Khayelitsha Site B -kätilön synnytysyksiköstä Kapkaupungissa, Etelä-Afrikassa ja 1:1 satunnaistetaan saamaan 8 x 109 CFU B. infantis Rosell®-33 päivittäin tai lumelääkettä ensimmäisten neljän elinviikon ajan. alkaen elämänpäivästä 1-3. Vauvoja seurataan 36 viikon ajan laajalla metatietojen ja näytteiden keräämisellä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
200
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Heather Jaspan, MD PHD
- Puhelinnumero: 2068543336
- Sähköposti: hbjaspan@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Anna-Ursula Happel, PhD
- Puhelinnumero: + 27 21 406 6823
- Sähköposti: anna.happel@uct.ac.za
Opiskelupaikat
-
-
-
Cape Town, Etelä-Afrikka
- Rekrytointi
- Khayelitsha Site B Midwife Obstetric Unit
-
Ottaa yhteyttä:
- Busi Tyhenge
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Osallistumiskriteerit äiti:
- Haluaa ja pystyä toimittamaan allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuslomakkeen
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Dokumentoitu HIV-seropositiivinen
- Antiretroviraalinen hoito aloitettiin ennen raskauden kolmatta kolmannesta
- Suunnittelee lapsen yksinomaan imetystä ensimmäisten 6 kuukauden aikana
Sisällyttämiskriteerit pikkulapsi:
- Dokumentoitu HIV-seronegatiivinen syntymähetkellä
- Syntynyt aikakaudella (vähintään 37 raskausviikkoa)
- Syntymäpaino >2,4kg
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikeat sairaudet, mm. Sepsis
- nykyinen TB tai tunnettu kotitalouden tuberkuloosikontakti
- Krooninen sairaus tai lääkkeet (muut kuin antiretroviraaliset lääkkeet ja kotrimoksatsoliprofylaksia), jotka tutkijan mielestä muuttavat immuniteettia
- Raskaus- tai synnytyskomplikaatiot, mukaan lukien synnynnäinen asfyksia, kohtaukset, sepsis, suuret synnynnäiset poikkeavuudet tai synnynnäiset infektiot
- Tunnetut vasta-aiheet interventiotuotteiden komponenteille
- Lisäprobioottien tai prebioottien ottaminen
- Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: B. infantis Rosell®-33
Osallistujat saavat 8 x 109 CFU B. infantis Rosell®-33:a annosta kohti (yksittäinen mikrobiaalinen aktiivinen ainesosa) ja kantaja-ainetta (maltodekstriini) 28 päivän ajan elämänpäivästä 1-3.
|
B. infantis Rosell®-33 + maltodekstriini
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saavat lumelääkettä (sisältää kaikki materiaalit paitsi B. infantis Rosell®-33) 28 päivän ajan elämänpäivästä 1-3.
|
Maltodekstriini
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suoliston mikrobiomi
Aikaikkuna: 4 viikon iässä
|
Alfa (Shannon) ja Beta (Bray Curtis ja UniFrac) monimuotoisuusmittareita koko mikrobiyhteisöissä, jotka on arvioitu imeväisten ulosteen bakteerihaulikkometagenomiikassa, verrataan hoitoryhmien välillä.
|
4 viikon iässä
|
|
BCG-rokotevaste
Aikaikkuna: 7 viikon iässä
|
Sytokiinien nettotuotantosolujen kokonaistaajuuksia vasteena BCG-stimulaatiolle verrataan haarojen välillä.
|
7 viikon iässä
|
|
BCG-rokotevaste
Aikaikkuna: 36 viikon iässä
|
Sytokiinien nettotuotantosolujen kokonaistaajuuksia vasteena BCG-stimulaatiolle verrataan haarojen välillä.
|
36 viikon iässä
|
|
Suoliston tulehduksen ja mikrobien translokaation merkkiaineet
Aikaikkuna: 4-36 viikon iässä
|
Suoliston tulehduksen ja mikrobien translokaation markkerien konsentraatioita (lipokaliini-2 (Lcn-2), sCD163, I-FABP ja LBP ELISA-menetelmällä mitattuna pikkulapsen plasmassa) verrataan poikkileikkauskohtaisesti jokaisena ajankohtana ryhmien välillä käyttäen Mann-Whitney U:ta. testit
|
4-36 viikon iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitkittäinen peräkkäisyys suolen mikrobiotan koostumuksessa, monimuotoisuudessa ja toiminnassa
Aikaikkuna: 4-36 viikon iässä
|
Pituussuuntainen multi-ominen vaihtelu visualisoidaan käyttämällä PCoA- ja tSNE-diagrammeja, ja poikkileikkauserot multi-omic-profiileissa arvioidaan PERMANOVA-menetelmillä.
|
4-36 viikon iässä
|
|
Ulosteen metabolomi
Aikaikkuna: 4 viikon iässä
|
Poikkileikkausmetaboliitin differentiaalisen runsauden analyyseissä käytämme yleistettyä lineaarista regressiota (jatkuva riippuva muuttuja) ja logistista regressiota (Boolen riippuvainen muuttuja) FDR-korjauksella.
|
4 viikon iässä
|
|
T-solujen osajoukkojen taajuudet
Aikaikkuna: 4-36 viikon iässä
|
T-solujen alajoukkojen taajuuksia verrataan poikkileikkausryhmien välillä
|
4-36 viikon iässä
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhteensä B. infantis ja B. infantis Rosell®-33 ulosteessa
Aikaikkuna: 4-36 viikon iässä
|
qPCR:ää käytetään arvioimaan, onko B. infantis Rosell®-33 kolonisoitunut.
|
4-36 viikon iässä
|
|
Vauvan kasvu
Aikaikkuna: 4-36 viikon iässä
|
Vauvan antropometria tallennetaan jokaisella käynnillä, jotta voidaan laskea vauvan pituus iän mukaan (LAZ), paino iän mukaan (WAZ) ja paino pituuden mukaan (WLZ) Z-pisteet, ja niitä verrataan kahden käsivarren välillä.
|
4-36 viikon iässä
|
|
Kaiken syyn aiheuttama tartuntatauti
Aikaikkuna: 4-36 viikon iässä
|
Tartuntasairastuvuustiedot kvantifioidaan ja verrataan tartuntatautien esiintymistä satunnaistusryhmien välillä.
|
4-36 viikon iässä
|
|
Rokotteen vasta-ainetitterit
Aikaikkuna: 4-36 viikon iässä
|
Varhaislapsuuden rokotteiden vasta-ainetiitterit arvioidaan ja verrataan hoitoryhmissä.
|
4-36 viikon iässä
|
|
Vauvan hermoston kehityksen virstanpylväät
Aikaikkuna: 24 ja 36 viikon iässä
|
Tehdään kattava hermoston kehityksen arviointi mm. käyttäen Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3. painos tai vastaavia arviointityökaluja ja kehityspisteitä vertaillaan kahden käsivarren välillä sekä kunkin arvioidun kehitysalueen läpäisseiden imeväisten osuutta.
Korkeammat pisteet osoittavat parempia tuloksia.
|
24 ja 36 viikon iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Heather Jaspan, MD PHD, Seattle Children's Research Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 11. elokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. kesäkuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 19. kesäkuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 19. kesäkuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 28. kesäkuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 22. elokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 20. elokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 697/2022
- R01HD109089 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- PACTR202301748714019 (Rekisterin tunniste: Pan African Clinical Trials Registry)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .