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预防性口服抗生素对葛西门肠造口术后胆管炎的预防作用

2026年5月12日 更新者:Children's Hospital of Fudan University

预防性口服抗生素对胆道闭锁 Kasai 门肠造口术后胆管炎的预防作用:一项随机对照试验

本研究为非劣效性试验设计。 本研究旨在通过比较接受预防性口服抗生素和未接受预防性口服抗生素的 BA 患者的胆管炎发生率,探讨预防性口服抗生素对 Kasai 门肠造口术 (KP) 术后胆道闭锁 (BA) 患者预防胆管炎的效果。 KP 后对患者进行了 2 年随访。

研究概览

详细说明

胆道闭锁(BA)是一种影响肝内和肝外胆管的破坏性炎症阻塞性新生儿疾病。 葛西门肠造口术 (KP) 是 BA 的主要治疗方法。 胆管炎是KP术后常见的并发症,总体发生率为22-93%,KP术后6个月内发生率为30-70%。 胆管炎的发病机制可能是肠道细菌上行至肝内胆道系统或细菌定植等。常见的致病菌包括克雷伯氏菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、阴沟肠杆菌、鲍曼不动杆菌、链球菌、伤寒杆菌等。 关于KP术后预防性使用抗生素存在一定争议,世界各地医疗机构使用抗生素的种类、剂量和疗程差异很大。 经过多年的改进,虽然BA的术后处理和短期预后有所改善,但胆管炎的总体发病率并没有太大变化。 KP 后使用抗生素预防的高质量证据仍然缺乏。 长期预防性口服抗生素是否能让患者受益仍不清楚。 长期使用抗生素不仅可能增加患者肝功能负担,还会导致抗生素耐药性、肠道菌群紊乱,增加过敏和自身免疫性疾病的风险。 利用循证医学寻找相对合理的胆管炎预防方案具有重要意义。

本研究为非劣效性试验设计。 本研究旨在通过比较 KP 后接受预防性口服抗生素与未接受预防性口服抗生素的 BA 患者的胆管炎发生率,探讨预防性口服抗生素对预防胆管炎的效果。 诊断为III型BA并在复旦大学附属儿童医院接受KP的患者将被分为2组。 两组患者基础治疗相同,抗生素组患者预防性口服抗生素直至KP术后第6个月,非抗生素组患者不再预防性使用抗生素直至发生胆管炎。 测定KP术后6个月内胆管炎发生率,评价预防性口服抗生素对胆管炎的预防效果。 KP 后对患者进行了 2 年随访。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

356

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • Shanghai Municipality
      • Shanghai、Shanghai Municipality、中国、201102
        • 招聘中
        • Children's Hospital of Fudan University
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 手术年龄为14-90天的患者。 性别、种族不限;
  • 出生胎龄超过36周的患者;
  • 术前体重>2kg的患者;
  • 复旦大学附属儿科医院诊断为Ⅲ型BA并接受KP治疗的患者;
  • III型BA诊断基于胆管造影或手术;
  • 报告肝活检组织学特征的患者。 需做HE染色和Masson染色,并报告肝内胆管水肿、炎症、纤维化、增生等情况;
  • 对术后药物不过敏的患者;
  • 未接受其他抗生素或益生菌治疗的患者。

排除标准:

  • 非BA疾病的胆汁淤积患者;
  • 曾在其他机构接受过KP的患者;
  • 病理组织学诊断有疑问的患者;
  • KP后立即进行肝移植的患者;
  • 患有其他肝脏疾病或严重并发症(例如严重肺动脉高压、肾功能衰竭、颅内出血等)需要手术干预或其他药物治疗的患者;
  • 患有严重心脏、肾脏或中枢神经系统畸形(如法洛四联症、大动脉转位、脑发育不良等)且预后不良的患者;
  • 患者被研究人员判定不能遵守研究要求。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:抗生素组
基础治疗+预防性口服抗生素
KP术后第一天至第14天静脉注射舒哌酮50mg/kg q8h。 熊去氧胆酸20mg/kg/d,口服,从术后第5天开始,持续至少2年。 复方甘草酸苷20mg/d,静脉注射,术后1-4天,然后改用复方甘草酸苷片12.5mg,b.i.d,po,直至KP术后6个月。 术后第8天开始静脉注射甲泼尼龙4mg/kg/d,每三天减量1mg/kg/d。 术后第15天左右开始,每隔一天口服甲泼尼龙4mg/kg,10-12周逐渐减量。 维生素AD、D、E、K从KP后第5天开始口服,持续至少2个月。 治疗胆管炎:舒拉宗50mg/kg,每8小时静脉注射,也可使用甲基强的松龙。 如果胆管炎未得到控制,可以使用亚胺培南或美罗培南。
复方磺胺甲恶唑片 (SMZ/TMP) 25 mg/kg/d 口服和头孢克洛 12.5 mg/kg/d 口服从术后第 15 天到第 6 个月,每两周交替一次。
实验性的:非抗生素组
基础治疗
KP术后第一天至第14天静脉注射舒哌酮50mg/kg q8h。 熊去氧胆酸20mg/kg/d,口服,从术后第5天开始,持续至少2年。 复方甘草酸苷20mg/d,静脉注射,术后1-4天,然后改用复方甘草酸苷片12.5mg,b.i.d,po,直至KP术后6个月。 术后第8天开始静脉注射甲泼尼龙4mg/kg/d,每三天减量1mg/kg/d。 术后第15天左右开始,每隔一天口服甲泼尼龙4mg/kg,10-12周逐渐减量。 维生素AD、D、E、K从KP后第5天开始口服,持续至少2个月。 治疗胆管炎:舒拉宗50mg/kg,每8小时静脉注射,也可使用甲基强的松龙。 如果胆管炎未得到控制,可以使用亚胺培南或美罗培南。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
KP后6个月内发生胆管炎(确诊或疑似)
大体时间:KP后6个月

胆管炎的定义:

A. 临床要素

  1. 发烧和/或发抖;
  2. 大便颜色改变;
  3. 新发黄疸/黄疸加重;
  4. 腹部不适:呕吐、拒食、烦躁。

B. 实验室和成像元件

  1. 炎症反应(WBC 和/或 CRP 和/或 PCT);
  2. 转氨酶增加/增加;
  3. GGT 和/或胆红素增加;
  4. 胆汁湖。

疑似胆管炎:A中一项+B中一项。确诊胆管炎:A中两项+B中两项或“疑似胆管炎”+血培养阳性。

胆管炎的诊断需要排除其他系统的明确感染。

KP后6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
KP术后1年内发生胆管炎(确诊或疑似)
大体时间:KP后1年
胆管炎的定义与主要结局相同。
KP后1年
KP术后6个月内黄疸消退的情况
大体时间:KP后6个月
黄疸清除定义为总胆红素 (TB) 低于 20 μmol/L。
KP后6个月
KP术后1年内黄疸消退的情况
大体时间:KP后1年
黄疸清除定义为 TB 低于 20 μmol/L。
KP后1年
KP术后6个月内胆管炎复发次数
大体时间:KP后6个月
胆管炎的定义与主要结局相同。
KP后6个月
KP术后1年内胆管炎复发次数
大体时间:KP后1年
胆管炎的定义与主要结局相同。
KP后1年
KP 后 2 年内患者是否存活或不存活
大体时间:KP后2年
KP后2年
患者术前至术后6个月体重增加情况
大体时间:从手术前到 KP 后 6 个月
身高(身长)体重Z值是根据中国儿童性别、年龄、体重参考标准计算得出的。 手术前和 KP 术后 6 个月之间体重与身高(身长)Z 分数的差值被视为体重增加。
从手术前到 KP 后 6 个月
患者术前至术后1年体重增加情况
大体时间:从手术前到 KP 后 1 年
身高(身长)体重Z值是根据中国儿童性别、年龄、体重参考标准计算得出的。 手术前和 KP 术后 1 年之间体重与身高(身长)Z 分数的差异被视为体重增加。
从手术前到 KP 后 1 年
术后第2周至第3个月肠道菌群的变化
大体时间:术后第2周至第3个月
KP术后2周和3个月采集每组40例患者粪便样本,-80℃冷冻。 16s-rDNA测序用于找出肠道菌群的变化。
术后第2周至第3个月
术后第2周至第6个月肠道菌群的变化
大体时间:术后第2周至第6个月
KP术后2周和6个月采集每组40例患者粪便样本,-80℃冷冻。 16s-rDNA测序用于找出肠道菌群的变化。
术后第2周至第6个月
Liver parameters at post-operation month 6
大体时间:6 months after KP

Liver parameters: pediatric end-stage liver disease (PELD) score, liver stiffness measurement.

PELD score = [0.480×ln (total bilirubin) + 1.857×ln (international normalized ratio)-0.687×ln (albumin) + 0.436 × age score + 0.667 × growth arrest] × 10. Age score:1 point for age < 24 months, 0 for age ≥ 24 months. Growth arrest: 1 point for more than 2 standard deviations below the average, otherwise 0.

Liver stiffness measurement is measured by liver transient elastography.

6 months after KP
Liver parameters at post-operation month 12
大体时间:1 year after KP

Liver parameters: pediatric end-stage liver disease (PELD) score, liver stiffness measurement.

PELD score = [0.480×ln (total bilirubin) + 1.857×ln (international normalized ratio)-0.687×ln (albumin) + 0.436 × age score + 0.667 × growth arrest] × 10. Age score:1 point for age < 24 months, 0 for age ≥ 24 months. Growth arrest: 1 point for more than 2 standard deviations below the average, otherwise 0.

Liver stiffness measurement is measured by liver transient elastography.

1 year after KP

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年7月1日

初级完成 (估计的)

2027年12月31日

研究完成 (估计的)

2029年12月31日

研究注册日期

首次提交

2023年6月14日

首先提交符合 QC 标准的

2023年6月28日

首次发布 (实际的)

2023年6月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月12日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

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