Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förebyggande effekt av profylaktiska orala antibiotika mot kolangit efter Kasai Portoenterostomi

1 december 2023 uppdaterad av: Children's Hospital of Fudan University

Förebyggande effekt av profylaktiska orala antibiotika mot kolangit efter Kasai Portoenterostomy i biliär atresi: en randomiserad kontrollerad studie

Denna studie är design av ett icke-underlägsenhetsförsök. Denna studie syftade till att undersöka effekten av profylaktiska orala antibiotika på att förebygga kolangit hos patienter med biliär atresi (BA) efter Kasai portoenterostomi (KP) genom att jämföra kolangitfrekvensen hos BA-patienter som fick profylaktisk oral antibiotika och de som inte fick det. Patienterna följdes upp i 2 år efter KP.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Biliär atresi (BA) är en förödande inflammatorisk obstruktiv neonatal sjukdom som påverkar intrahepatiska och extrahepatiska gallgångar. Kasai portoenterostomy (KP) är stöttepelaren i behandlingen för BA. Kolangit är en vanlig komplikation efter KP, med en total incidens på 22-93% och en incidens på 30-70% inom 6 månader efter KP. Mekanismen för kolangit kan vara tarmbakterier som stiger upp i det intrahepatiska gallsystemet eller bakteriell kolonisering etc. Vanliga orsakande organismer inkluderar Klebsiella, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, Acinetobacter baumannii, och Streptococcus typhii. Det finns en del kontroverser om profylaktisk antibiotika efter KP, och typen, doseringen och förloppet av antibiotika på medicinska institutioner runt om i världen varierar mycket. Efter år av förbättring, även om den postoperativa behandlingen och korttidsprognosen för BA har förbättrats, har den totala förekomsten av kolangit inte förändrats mycket. Högkvalitativa bevis för antibiotikaprofylax efter KP saknas fortfarande. Det är fortfarande okänt om långtidsprofylaktiska orala antibiotika kan gynna patienterna. Långvarig användning av antibiotika kan inte bara öka bördan av leverdysfunktion hos patienter, utan också leda till antibiotikaresistens, störningar i tarmfloran och öka risken för allergier och autoimmuna sjukdomar. Det är av stor betydelse att använda evidensbaserad medicin för att hitta ett relativt rimligt förebyggande program för kolangit.

Denna studie är design av ett icke-underlägsenhetsförsök. Denna studie syftade till att undersöka effekten av profylaktiska orala antibiotika på att förebygga kolangit genom att jämföra kolangitfrekvensen hos BA-patienter som fick profylaktisk oral antibiotika efter KP och de som inte fick det. Patienter som diagnostiserats med typ III BA och som får KP på barnsjukhuset vid Fudan University kommer att tilldelas 2 grupper. Båda grupperna fick samma grundbehandling, sedan fick patienterna i antibiotikagruppen profylaktisk oral antibiotika fram till 6:e månaden efter KP, medan icke-antibiotikagruppen inte längre använde profylaktisk antibiotika tills kolangit inträffade. Kolangitfrekvensen inom 6 månader efter KP mättes för att utvärdera den förebyggande effekten av profylaktiska orala antibiotika på kolangit. Patienterna följdes upp i 2 år efter KP.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

356

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 201102
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Fudan University
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter vars operationsålder är 14-90 d. Kön och ras är inte begränsade;
  • Patienter som är födda med graviditetsålder äldre än 36 veckor;
  • Patienter vars kroppsvikt före operation > 2 kg;
  • Patienter diagnostiserade med typ III BA och genomgick KP på barnsjukhuset vid Fudan University;
  • Typ III BA-diagnos baseras på kolangiografi eller operation;
  • Patienter vars histologiska egenskaper hos leverbiopsier rapporteras. HE-färgning och Masson-färgning krävs, och ödem, inflammation, fibros och hyperplasi av intrahepatisk gallgång bör rapporteras;
  • Patienter som inte är allergiska mot postoperativa mediciner;
  • Patienter som inte har accepterat annan antibiotika- eller probiotisk behandling.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med kolestas av icke-BA-sjukdom;
  • Patienter som genomgått KP på andra institutioner;
  • Patienter vars patohistologiska diagnos är tveksam;
  • Patienter som genomgår levertransplantation omedelbart efter KP;
  • Patienter med andra leversjukdomar eller svåra komplikationer (t.ex. svår pulmonell hypertoni, njursvikt, intrakraniell blödning, etc.) som kräver kirurgisk ingrepp eller annan medicinsk terapi;
  • Patienter med allvarliga missbildningar i hjärtat, njurarna eller centrala nervsystemet (t.ex. tetralogi av Fallot, transposition av de stora artärerna, cerebral dysplasi, etc.) och har dålig prognos;
  • Patienter bedömde av forskarna att de inte kan uppfylla studiens krav.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Antibiotikagrupp
Grundbehandling + Profylaktisk oral antibiotika
Läkemedel: Grundbehandling: sulperazon + ursodeoxicholsyra + sammansatt glycyrrhizin + metylprednisolon + vitamin AD , D , E , K + imipenem eller meropenem
Sulperazon 50mg/kg q8h används intravenöst från den första dagen till den 14:e dagen efter KP-operation. Ursodeoxycholsyra 20mg/kg/d p.o, från och med den 5:e dagen efter operationen i minst 2 år. Sammansatt glycyrrhizin 20mg/d i.v, 1-4 dagar efter operation, byt sedan till sammansatt glycyrrhizintabletter 12,5mg b.i.d p.o till 6 månader efter KP. Metylprednisolon börjar med 4mg/kg/d i.v den 8:e dagen efter operationen och minskar med 1mg/kg/d var tredje dag. Med start ungefär den 15:e dagen efter operationen ges metylprednisolon 4 mg/kg oralt varannan dag och dosen minskas gradvis efter 10-12 veckor. Vitamin AD , D , E , K, ges oralt från den 5:e dagen efter KP i minst 2 månader. Behandling av kolangit: sulperazon 50mg/kg q8h i.v. och metylprednisolon kan användas. Om kolangit inte kan kontrolleras kan imipenem eller meropenem användas.
Läkemedel: Profylaktiska orala antibiotika: sammansatt sulfametoxazol tablett (SMZ/TMP) + cefaklor
Sammansatt sulfametoxazoltablett (SMZ/TMP) 25 mg/kg/d p.o. och cefaclor 12,5 mg/kg/d p.o. växelvis varannan vecka, från dag 15 efter operation till månad 6.
Experimentell: Icke-antibiotikagrupp
Grundläggande behandling
Läkemedel: Grundbehandling: sulperazon + ursodeoxicholsyra + sammansatt glycyrrhizin + metylprednisolon + vitamin AD , D , E , K + imipenem eller meropenem
Sulperazon 50mg/kg q8h används intravenöst från den första dagen till den 14:e dagen efter KP-operation. Ursodeoxycholsyra 20mg/kg/d p.o, från och med den 5:e dagen efter operationen i minst 2 år. Sammansatt glycyrrhizin 20mg/d i.v, 1-4 dagar efter operation, byt sedan till sammansatt glycyrrhizintabletter 12,5mg b.i.d p.o till 6 månader efter KP. Metylprednisolon börjar med 4mg/kg/d i.v den 8:e dagen efter operationen och minskar med 1mg/kg/d var tredje dag. Med start ungefär den 15:e dagen efter operationen ges metylprednisolon 4 mg/kg oralt varannan dag och dosen minskas gradvis efter 10-12 veckor. Vitamin AD , D , E , K, ges oralt från den 5:e dagen efter KP i minst 2 månader. Behandling av kolangit: sulperazon 50mg/kg q8h i.v. och metylprednisolon kan användas. Om kolangit inte kan kontrolleras kan imipenem eller meropenem användas.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomsten av kolangit (bekräftad eller misstänkt) inom 6 månader efter KP
Tidsram: 6 månader efter KP

Definition av kolangit:

A. Kliniska element

  1. Feber och/eller frossa;
  2. Färgförändring av avföring;
  3. Ny/ökande gulsot;
  4. Abdominalt obehag: kräkningar, dålig, matning, irritabilitet.

B. Laboratorie- och bildelement

  1. Inflammatoriskt svar (WBC och/eller CRP och/eller PCT);
  2. Ökade/ökande transaminaser;
  3. Ökad/ökande GGT och/eller bilirubin;
  4. Gallsjöar.

Misstänkt kolangit: ett föremål i A + ett föremål i B. Bekräftad kolangit: två föremål i A + två föremål i B eller "misstänkt kolangit" + positiv blododling.

Diagnosen kolangit kräver uteslutning av definitiva infektioner i andra system.
6 månader efter KP

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomsten av kolangit (bekräftad eller misstänkt) inom 1 år efter KP
Tidsram: 1 år efter KP
Definitionen av kolangit är densamma som primärt utfall.
1 år efter KP
Förekomsten av eliminering av gulsot inom 6 månader efter KP
Tidsram: 6 månader efter KP
Gulsotsclearance definieras som totalt bilirubin (TB) mindre än 20 μmol/L.
6 månader efter KP
Förekomsten av eliminering av gulsot inom 1 år efter KP
Tidsram: 1 år efter KP
Gulsotsclearance definieras som TB mindre än 20 μmol/L.
1 år efter KP
Antalet återfall av kolangit inom 6 månader efter KP
Tidsram: 6 månader efter KP
Definitionen av kolangit är densamma som primärt utfall.
6 månader efter KP
Antalet återfall av kolangit inom 1 år efter KP
Tidsram: 1 år efter KP
Definitionen av kolangit är densamma som primärt utfall.
1 år efter KP
Patienten överlever med naturlig lever eller inte inom 2 år efter KP
Tidsram: 2 år efter KP
2 år efter KP
Patienternas viktökning från före operation till 6 månader efter KP
Tidsram: Från föroperation till 6 månader efter KP
Vikt för längd (längd) Z-poäng beräknas baserat på referensstandarder för kön, ålder och vikt för barn i Kina. Skillnaden i vikt för längd (längd) Z-poäng mellan före operation och 6 månader efter KP betraktas som viktökning.
Från föroperation till 6 månader efter KP
Patienternas viktökning från före operation till 1 år efter KP
Tidsram: Från föroperation till 1 år efter KP
Vikt för längd (längd) Z-poäng beräknas baserat på referensstandarder för kön, ålder och vikt för barn i Kina. Skillnaden i vikt för längd (längd) Z-poäng mellan före operation och 1 år efter KP betraktas som viktökning.
Från föroperation till 1 år efter KP
Leverparametrar månad 6 efter operationen
Tidsram: 6 månader efter KP

Leverparametrar: pediatrisk slutstadium leversjukdom (PELD) poäng, mätning av leverstelhet.

PELD-poäng = 0,480×ln (totalt bilirubin) + 1,857×ln (internationellt normaliserat förhållande)-0,687×ln (albumin) + 0,436 × ålderspoäng + 0,667 × tillväxtstopp] × 10. Ålderspoäng: 1 poäng för ålder < 24 månader, 0 för ålder ≥ 24 månader. Tillväxtstopp: 1 poäng för mer än 2 standardavvikelser under genomsnittet, annars 0.

Leverstelhetsmätning mäts med transient leverelastografi.
6 månader efter KP
Leverparametrar efter operationen månad 12
Tidsram: 1 år efter KP

Leverparametrar: pediatrisk slutstadium leversjukdom (PELD) poäng, mätning av leverstelhet.

PELD-poäng = 0,480×ln (totalt bilirubin) + 1,857×ln (internationellt normaliserat förhållande)-0,687×ln (albumin) + 0,436 × ålderspoäng + 0,667 × tillväxtstopp] × 10. Ålderspoäng: 1 poäng för ålder < 24 månader, 0 för ålder ≥ 24 månader. Tillväxtstopp: 1 poäng för mer än 2 standardavvikelser under genomsnittet, annars 0.

Leverstelhetsmätning mäts med transient leverelastografi.
1 år efter KP
Förändringar i tarmfloran från vecka 2 efter operation till månad 3
Tidsram: Från efter operation vecka 2 till månad 3
Avföringsprover på 40 patienter i varje grupp tas 2 veckor och 3 månader efter KP och fryses vid -80 ℃. 16s-rDNA-sekvensering används för att ta reda på förändringarna i tarmfloran.
Från efter operation vecka 2 till månad 3
Förändringar i tarmfloran från vecka 2 efter operation till månad 6
Tidsram: Från efter operation vecka 2 till månad 6
Avföringsprover på 40 patienter i varje grupp tas 2 veckor och 6 månader efter KP och fryses vid -80 ℃. 16s-rDNA-sekvensering används för att ta reda på förändringarna i tarmfloran.
Från efter operation vecka 2 till månad 6

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Children's Hospital of Fudan University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 juli 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 juni 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 juni 2023

Första postat (Faktisk)

29 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

7 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 december 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PACK

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera