Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zapobiegawcze działanie profilaktycznych doustnych antybiotyków przeciw zapaleniu dróg żółciowych po kasai portoenterostomii

1 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Children's Hospital of Fudan University

Profilaktyczne działanie profilaktycznych doustnych antybiotyków przeciwko zapaleniu dróg żółciowych po portoenterostomii Kasai w atrezji dróg żółciowych: randomizowana, kontrolowana próba

To badanie jest projektem próby równoważności. Celem tego badania było zbadanie wpływu profilaktycznych doustnych antybiotyków na zapobieganie zapaleniu dróg żółciowych u pacjentów z atrezją dróg żółciowych (BA) po portoenterostomii Kasai (KP) poprzez porównanie częstości występowania zapalenia dróg żółciowych u pacjentów z BA, którzy otrzymywali profilaktycznie doustne antybiotyki i tych, którzy tego nie robili. Pacjenci byli obserwowani przez 2 lata po KP.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Atrezja dróg żółciowych (BA) jest wyniszczającą zapalną obturacyjną chorobą noworodków, która atakuje wewnątrzwątrobowe i zewnątrzwątrobowe drogi żółciowe. Portoenterostomia Kasai (KP) jest podstawą leczenia BA. Zapalenie dróg żółciowych jest częstym powikłaniem po KP, z ogólną częstością 22-93% i częstością 30-70% w ciągu 6 miesięcy po KP. Mechanizmem zapalenia dróg żółciowych może być bakteria jelitowa wstępująca do wewnątrzwątrobowego układu żółciowego lub kolonizacja bakteryjna itp. Typowe organizmy wywołujące to Klebsiella, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, Acinetobacter baumannii, Streptococcus i Salmonella typhi. Istnieją pewne kontrowersje dotyczące profilaktycznego stosowania antybiotyków po KP, a rodzaj, dawkowanie i przebieg antybiotykoterapii w placówkach medycznych na całym świecie są bardzo zróżnicowane. Po latach poprawy, chociaż poprawiło się postępowanie pooperacyjne i krótkoterminowe rokowanie w BA, ogólna częstość występowania zapalenia dróg żółciowych niewiele się zmieniła. Wciąż brakuje wysokiej jakości danych naukowych dotyczących profilaktyki antybiotykowej po KP. Nadal nie wiadomo, czy długoterminowe profilaktyczne doustne antybiotyki mogą przynieść korzyści pacjentom. Długotrwałe stosowanie antybiotyków może nie tylko zwiększać obciążenie dysfunkcją wątroby u pacjentów, ale także prowadzić do oporności na antybiotyki, zaburzeń flory jelitowej oraz zwiększać ryzyko alergii i chorób autoimmunologicznych. Ogromne znaczenie ma zastosowanie medycyny opartej na dowodach naukowych w celu znalezienia względnie rozsądnego programu zapobiegania zapaleniu dróg żółciowych.

To badanie jest projektem próby równoważności. Badanie to miało na celu zbadanie wpływu profilaktycznych doustnych antybiotyków na zapobieganie zapaleniu dróg żółciowych poprzez porównanie częstości występowania zapalenia dróg żółciowych u pacjentów z BA, którzy otrzymywali profilaktycznie doustne antybiotyki po KP i tych, którzy tego nie robili. Pacjenci z rozpoznaniem BA typu III i otrzymujący KP w Szpitalu Dziecięcym Uniwersytetu Fudan zostaną przydzieleni do 2 grup. Obie grupy otrzymywały to samo leczenie podstawowe, następnie pacjenci z grupy antybiotyków otrzymywali profilaktycznie antybiotyki doustne do 6 miesiąca po KP, natomiast grupa nieantybiotykowa nie stosowała już profilaktycznie antybiotyków do wystąpienia zapalenia dróg żółciowych. Mierzono częstość występowania zapalenia dróg żółciowych w ciągu 6 miesięcy po KP, aby ocenić zapobiegawczy wpływ profilaktycznych doustnych antybiotyków na zapalenie dróg żółciowych. Pacjenci byli obserwowani przez 2 lata po KP.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

356

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 201102
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital of Fudan University
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku operacji 14-90 d. Płeć i rasa nie są ograniczone;
  • Pacjenci urodzeni w wieku ciążowym powyżej 36 tygodni;
  • Pacjenci, których masa ciała przed operacją > 2 kg;
  • Pacjenci z rozpoznaniem BA typu III i poddani KP w Szpitalu Dziecięcym Uniwersytetu Fudan;
  • Rozpoznanie BA typu III opiera się na cholangiografii lub operacji;
  • Pacjenci, u których opisano histologiczne cechy biopsji wątroby. Wymagane jest barwienie HE i barwienie metodą Massona oraz zgłaszanie obrzęku, stanu zapalnego, zwłóknienia i rozrostu dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych;
  • Pacjenci, którzy nie są uczuleni na leki pooperacyjne;
  • Pacjenci, którzy nie zaakceptowali innej terapii antybiotykowej lub probiotycznej.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z cholestazą choroby innej niż BA;
  • Pacjenci, którzy przeszli KP w innych instytucjach;
  • Pacjenci, u których rozpoznanie patologiczne jest wątpliwe;
  • Pacjenci poddawani przeszczepowi wątroby bezpośrednio po KP;
  • Pacjenci z innymi chorobami wątroby lub ciężkimi powikłaniami (np. ciężkim nadciśnieniem płucnym, niewydolnością nerek, krwotokiem śródczaszkowym itp.) wymagającymi interwencji chirurgicznej lub innego leczenia zachowawczego;
  • Pacjenci z ciężkimi wadami rozwojowymi serca, nerek lub ośrodkowego układu nerwowego (np. tetralogia Fallota, transpozycja wielkich tętnic, dysplazja mózgu itp.) i ze złym rokowaniem;
  • Pacjenci ocenili przez naukowców, że nie mogą spełnić wymagań badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Grupa antybiotyków
Leczenie podstawowe + Antybiotyki doustne profilaktycznie
Lek: Leczenie podstawowe: sulperazon + kwas ursodeoksycholowy + związek glicyryzyny + metyloprednizolon + witamina AD , D , E , K + imipenem lub meropenem
Sulperazon 50mg/kg co 8h stosuje się dożylnie od 1 do 14 dnia po operacji KP. Kwas ursodeoksycholowy 20mg/kg/d p.o., począwszy od 5 dnia po operacji przez co najmniej 2 lata. Glicyryzyna złożona 20mg/d dożylnie, 1-4 dni po operacji, następnie zmiana na tabletki z glicyryzyną złożoną 12,5mg 2 razy dziennie doustnie do 6 miesięcy po KP. Metyloprednizolon należy rozpocząć od 4 mg/kg/d dożylnie w 8 dniu po operacji i zmniejszać o 1 mg/kg/d co 3 dni. Począwszy od około 15 dnia po operacji podaje się doustnie co drugi dzień metyloprednizolon 4 mg/kg, a po 10-12 tygodniach dawkę stopniowo zmniejsza się. Witaminy AD , D , E , K podaje się doustnie od 5 dnia po KP przez co najmniej 2 miesiące. Leczenie zapalenia dróg żółciowych: można zastosować sulperazon 50 mg/kg co 8 godzin dożylnie oraz metyloprednizolon. Jeśli zapalenie dróg żółciowych nie jest kontrolowane, można zastosować imipenem lub meropenem.
Lek: Antybiotyki doustne profilaktycznie: tabletka złożonego sulfametoksazolu (SMZ/TMP) + cefaklor
Tabletka złożonego sulfametoksazolu (SMZ/TMP) 25 mg/kg/dzień p.o. i cefaklor 12,5 mg/kg/dzień p.o. naprzemiennie co 2 tygodnie, od 15 dnia po operacji do 6 miesiąca.
Eksperymentalny: Grupa bez antybiotyków
Leczenie podstawowe
Lek: Leczenie podstawowe: sulperazon + kwas ursodeoksycholowy + związek glicyryzyny + metyloprednizolon + witamina AD , D , E , K + imipenem lub meropenem
Sulperazon 50mg/kg co 8h stosuje się dożylnie od 1 do 14 dnia po operacji KP. Kwas ursodeoksycholowy 20mg/kg/d p.o., począwszy od 5 dnia po operacji przez co najmniej 2 lata. Glicyryzyna złożona 20mg/d dożylnie, 1-4 dni po operacji, następnie zmiana na tabletki z glicyryzyną złożoną 12,5mg 2 razy dziennie doustnie do 6 miesięcy po KP. Metyloprednizolon należy rozpocząć od 4 mg/kg/d dożylnie w 8 dniu po operacji i zmniejszać o 1 mg/kg/d co 3 dni. Począwszy od około 15 dnia po operacji podaje się doustnie co drugi dzień metyloprednizolon 4 mg/kg, a po 10-12 tygodniach dawkę stopniowo zmniejsza się. Witaminy AD , D , E , K podaje się doustnie od 5 dnia po KP przez co najmniej 2 miesiące. Leczenie zapalenia dróg żółciowych: można zastosować sulperazon 50 mg/kg co 8 godzin dożylnie oraz metyloprednizolon. Jeśli zapalenie dróg żółciowych nie jest kontrolowane, można zastosować imipenem lub meropenem.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wystąpienie zapalenia dróg żółciowych (potwierdzone lub podejrzewane) w ciągu 6 miesięcy po KP
Ramy czasowe: 6 miesięcy po KP

Definicja zapalenia dróg żółciowych:

A. Elementy kliniczne

  1. Gorączka i/lub dreszcze;
  2. Zmiana koloru stolca;
  3. Nowa/nasilająca się żółtaczka;
  4. Dyskomfort w jamie brzusznej: wymioty, słabość, karmienie, drażliwość.

B. Elementy laboratoryjne i obrazowe

  1. odpowiedź zapalna (WBC i/lub CRP i/lub PCT);
  2. Zwiększone/zwiększone transaminazy;
  3. Zwiększony/zwiększony GGT i/lub bilirubina;
  4. Jeziora żółciowe.

Podejrzenie zapalenia dróg żółciowych: jedna pozycja w A + jedna pozycja w B. Potwierdzone zapalenie dróg żółciowych: dwie pozycje w A + dwie pozycje w B lub „podejrzenie zapalenia dróg żółciowych” + dodatni posiew krwi.

Rozpoznanie zapalenia dróg żółciowych wymaga wykluczenia określonych infekcji innych układów.
6 miesięcy po KP

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wystąpienie zapalenia dróg żółciowych (potwierdzone lub podejrzewane) w ciągu 1 roku po KP
Ramy czasowe: 1 rok po KP
Definicja zapalenia dróg żółciowych jest taka sama jak pierwotnego punktu końcowego.
1 rok po KP
Wystąpienie klirensu żółtaczki w ciągu 6 miesięcy po KP
Ramy czasowe: 6 miesięcy po KP
Klirens żółtaczki definiuje się jako stężenie bilirubiny całkowitej (TB) poniżej 20 μmol/l.
6 miesięcy po KP
Wystąpienie klirensu żółtaczki w ciągu 1 roku po KP
Ramy czasowe: 1 rok po KP
Klirens żółtaczki definiuje się jako gruźlicę mniejszą niż 20 μmol/l.
1 rok po KP
Liczba nawrotów zapalenia dróg żółciowych w ciągu 6 miesięcy po KP
Ramy czasowe: 6 miesięcy po KP
Definicja zapalenia dróg żółciowych jest taka sama jak pierwotnego punktu końcowego.
6 miesięcy po KP
Liczba nawrotów zapalenia dróg żółciowych w ciągu 1 roku po KP
Ramy czasowe: 1 rok po KP
Definicja zapalenia dróg żółciowych jest taka sama jak pierwotnego punktu końcowego.
1 rok po KP
Pacjent przeżywa z natywną wątrobą lub nie w ciągu 2 lat po KP
Ramy czasowe: 2 lata po KP
2 lata po KP
Przyrost masy ciała pacjentów od okresu przedoperacyjnego do 6 miesięcy po KP
Ramy czasowe: Od okresu przedoperacyjnego do 6 miesięcy po KP
Waga a wzrost (długość) Wynik Z jest obliczany na podstawie standardów referencyjnych dotyczących płci, wieku i wagi dla dzieci w Chinach. Różnica w masie ciała dla wzrostu (długości) Z-score między przed operacją a 6 miesiącami po KP jest uważana za przyrost masy ciała.
Od okresu przedoperacyjnego do 6 miesięcy po KP
Przyrost masy ciała pacjentów od okresu przedoperacyjnego do 1 roku po KP
Ramy czasowe: Od okresu przedoperacyjnego do 1 roku po KP
Waga a wzrost (długość) Wynik Z jest obliczany na podstawie standardów referencyjnych dotyczących płci, wieku i wagi dla dzieci w Chinach. Różnica masy ciała w stosunku do wzrostu (długości) Z-score między stanem przed operacją a 1 rok po KP jest uważana za przyrost masy ciała.
Od okresu przedoperacyjnego do 1 roku po KP
Parametry wątroby w 6. miesiącu po operacji
Ramy czasowe: 6 miesięcy po KP

Parametry wątroby: punktacja schyłkowej choroby wątroby u dzieci (PELD), pomiar sztywności wątroby.

Wynik PELD = 0,480×ln (bilirubina całkowita) + 1,857×ln (międzynarodowy współczynnik znormalizowany)-0,687×ln (albumina) + 0,436 × wynik wieku + 0,667 × zatrzymanie wzrostu] × 10. Wynik wiekowy: 1 punkt za wiek < 24 miesiące, 0 za wiek ≥ 24 miesiące. Zatrzymanie wzrostu: 1 punkt za więcej niż 2 odchylenia standardowe poniżej średniej, w przeciwnym razie 0.

Pomiar sztywności wątroby przeprowadza się za pomocą przejściowej elastografii wątroby.
6 miesięcy po KP
Parametry wątroby w 12. miesiącu po operacji
Ramy czasowe: Rok po KP

Parametry wątroby: punktacja schyłkowej choroby wątroby u dzieci (PELD), pomiar sztywności wątroby.

Wynik PELD = 0,480×ln (bilirubina całkowita) + 1,857×ln (międzynarodowy współczynnik znormalizowany)-0,687×ln (albumina) + 0,436 × wynik wieku + 0,667 × zatrzymanie wzrostu] × 10. Wynik wiekowy: 1 punkt za wiek < 24 miesiące, 0 za wiek ≥ 24 miesiące. Zatrzymanie wzrostu: 1 punkt za więcej niż 2 odchylenia standardowe poniżej średniej, w przeciwnym razie 0.

Pomiar sztywności wątroby przeprowadza się za pomocą przejściowej elastografii wątroby.
Rok po KP
Zmiany flory jelitowej od 2. tygodnia po operacji do 3. miesiąca
Ramy czasowe: Od 2. tygodnia po operacji do 3. miesiąca
Próbki kału od 40 pacjentów w każdej grupie pobiera się 2 tygodnie i 3 miesiące po KP i zamraża w temperaturze -80°C. Sekwencjonowanie 16s-rDNA służy do wykrywania zmian w florze jelitowej.
Od 2. tygodnia po operacji do 3. miesiąca
Zmiany flory jelitowej od 2. tygodnia po operacji do 6. miesiąca
Ramy czasowe: Od 2. tygodnia po operacji do 6. miesiąca
Próbki kału od 40 pacjentów w każdej grupie pobiera się 2 tygodnie i 6 miesięcy po KP i zamraża w temperaturze -80°C. Sekwencjonowanie 16s-rDNA służy do wykrywania zmian w florze jelitowej.
Od 2. tygodnia po operacji do 6. miesiąca

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Children's Hospital of Fudan University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 lipca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 czerwca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 czerwca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 czerwca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

7 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PACK

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Denmark

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj